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伦理、法规与指南

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11月1日 周日 3 条

CRISPR 饱和突变绘制 MYC 基因座功能图谱并鉴定可成药超保守 RNA 元件

CRISPR mutagenesis of the MYC locus reveals a druggable ultraconserved RNA element

研究对人类 MYC 基因座 10 kb 区域进行 CRISPR 覆盖式突变扫描,以碱基对分辨率构建整条基因的功能适应性图谱。结果显示,67% 的功能必需碱基对位于非编码区,并鉴定出一个超保守 RNA 调控元件;该元件控制 MYC 的定位,在患者来源肿瘤类器官中靶向它可抑制癌细胞生长,提示其具备成药潜力。原文为期刊论文摘要,样本量、统计方法与脱靶评估等细节未在可见信息中给出。

推荐理由:方法学上具有示范意义:以碱基分辨率解析整条基因座的功能必需位点,并证明非编码 RNA 元件可成药,对多组学筛选设计有借鉴价值;但研究对象为肿瘤细胞与类器官,与生殖医学、胚胎研究和 ART 实验室无直接关联,不建议作为本领域的优先阅读。

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08:00 · Crossref · 核心期刊新上线 · Reproductive BioMedicine Online IF 3.7 · 文献 72 · 伦理、法规与指南

配子捐献者遗传筛查:巴西 TP53 p.R337H 高发与全球监管框架的启示

Gamete Donor Genetic Screening: Lessons from Brazil’s TP53 p.R337H Prevalence and International Regulatory Frameworks

该文为评论性文章,讨论基因组技术快速进入辅助生殖后,配子捐献者遗传风险识别与治理的滞后问题。作者比较全球 30 个司法辖区的监管框架,并结合巴西部分地区胚系 TP53 c.1010G>A(p.Arg337His)变异高流行的本地经验,归纳出两类遗传风险治理路径,指出各辖区在风险界定、筛查范围与监管强度上差异显著。原文未提供系统检索策略或定量比较数据,属观点与政策分析,结论指向需要更统一、与基因组技术发展相匹配的捐献者筛查规范。

推荐理由:以巴西 TP53 p.R337H 地方性高发为切入,横向比较 30 国捐献者遗传筛查监管,对制定/修订配子捐献筛查指南和遗传咨询流程有直接参考价值;但属评论性文章,证据强度有限。

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08:00 · PubMed · 辅助生殖临床 · Pharmacoepidemiol Drug Saf · 文献 73 · 生殖免疫 ★ 偏好 +10

妊娠前后单克隆抗体配药趋势:基于意大利伦巴第电子健康档案的人群描述性分析

Monoclonal Antibody Dispensing Around Pregnancy: A Descriptive Analysis Using Electronic Health Records in Italy

该研究利用意大利伦巴第2012—2024年电子健康档案,纳入1 871 929名14—49岁育龄女性及855 865次妊娠,描述自身免疫病用单克隆抗体生物制剂在妊娠前后的配药趋势。结果显示,妊娠期单抗配药率由2012年的0.0041%升至2024年的0.27%(增长逾60倍);妊娠期配药比例从孕前0.081%降至孕晚期0.051%;既往用药者中53.3%(385/722)在孕前或孕期停药,孕期换药罕见(3.3%),停药比例随时间下降且因药物而异。社会人口学因素与停药关联有限,辅助生殖技术使用呈提示性关联(OR=1…

推荐理由:大样本人群登记数据清晰刻画了孕期单抗用药的真实世界趋势与停药行为,对合并自身免疫病的备孕/ART患者用药咨询有参考价值;但主题属药物流行病学与妊娠期用药安全,与胚胎/ART实验室核心问题距离较远,且ART仅作为次要关联因素出现。

10月31日 周六 2 条

08:00 · PubMed · 配子与性腺 · J Assist Reprod Genet IF 3.0 · 文献 78 · 精子与男性生殖

Tdrd5 C端纯合功能缺失突变导致小鼠精子发生早期停滞与无精子症

A homozygous loss-of-function mutation in the C-terminal of Tdrd5 causing early spermiogenesis arrest and azoospermia in mice

研究针对一名不育患者中发现的TDRD5 C端无义突变,利用CRISPR/Cas9构建对应小鼠Tdrd5 Q764X敲入模型,以验证其体内致病性。结果纯合雄性小鼠表现为不育、睾丸缩小与无精子症,组织学显示精子发生阻滞于圆形精子细胞阶段并伴顶体形成缺陷;与体外结果相反,免疫印迹显示全长及截短TDRD5蛋白均完全缺失,同时睾丸LINE1逆转座子异常上调、精母细胞γH2AX信号增强、生殖细胞凋亡增加,表型与Tdrd5敲除小鼠一致。提示该C端无义突变在体内为功能缺失,TDRD5 C端对维持蛋白稳定性及精子发生必不可少。

推荐理由:以患者来源突变构建敲入小鼠,纠正了此前体外实验提示“稳定截短蛋白”的错误推断,为男性不育基因诊断与变异解读提供直接体内证据;机制链条清晰,但转化到ART临床操作层面有限。

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08:00 · PubMed · 胚胎/卵母细胞组学 · Int J Biol Macromol · 文献 62 · 伦理、法规与指南

染色质三维结构在哺乳动物生长发育中的调控作用与机制:研究进展综述

Regulatory roles and mechanistic insights of chromatin 3D structure in mammalian growth and development: A research progress review

该综述聚焦哺乳动物从配子发生、早期胚胎发育到出生后发育及疾病过程中,三维染色质结构的建立与动态重塑。作者不按层级基因组组织做常规梳理,而是讨论环挤压、生物分子凝聚、转录及RNA介导调控与发育背景之间的相互作用,并关注早期胚胎基因组重建的物种差异,以及染色质结构、转录调控与发育结局之间尚未厘清的关系;同时评述新兴技术在区分结构关联与因果调控上的局限。

推荐理由:系统梳理配子发生至早期胚胎及出生后发育中的3D染色质重塑,强调物种差异和技术局限,对理解胚胎表观遗传调控有参考价值;但属于广谱综述,与ART实验室操作和临床决策的直接转化有限,适合浏览。

10月30日 周五 3 条

08:00 · PubMed · 生殖内分泌/遗传/保存 · Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban · 文献 72 · 卵母细胞与卵泡生物学

有氧运动对多内分泌代谢性卵巢综合征(多囊卵巢综合征)女性生殖激素谱的影响:一项Meta分析

[Effects of aerobic exercise on reproductive hormone profiles in women with polyendocrine metabolic ovarian syndrome (polycystic ovary syndrome): a meta-analysis]

该研究为PROSPERO注册(CRD420251138313)的系统评价与Meta分析,检索PubMed、Web of Science、Cochrane、Embase与Scopus至2025年9月25日,纳入25项随机对照试验、1286例多内分泌代谢性卵巢综合征(原多囊卵巢综合征)女性,采用RoB 2与GRADE评价质量。结果显示有氧运动可降低睾酮、游离睾酮、游离雄激素指数、硫酸脱氢表雄酮与促黄体生成素,升高性激素结合球蛋白与促卵泡激素;对FSH/LH比值与抗苗勒管激素无显著影响。亚组分析提示年龄、对照类型与运动…

推荐理由:方法学规范(PROSPERO注册、RoB 2、GRADE、预测区间与亚组/回归分析),为PCOS生活方式干预的激素效应提供了较高级别证据,并给出年龄、对照类型与运动方式的调节线索,对临床运动处方有直接参考价值;但纳入研究样本量有限、异质性明显,结论强度仍需更多高质量RCT验证。

08:00 · PubMed · 配子与性腺 · J Reprod Dev IF 1.4 · 文献 62 · 生殖遗传与表观遗传

母源FOXP3变异与日本荷斯坦奶牛繁殖存留性的关联

Association between a maternal FOXP3 variant and reproductive stayability in Holstein Friesian cows in Japan

研究对日本两个奶牛场118头泌乳荷斯坦牛进行FOXP3变异g.87298881A>G分型,最终分析117头(A/A 35、A/G 56、G/G 26),ELISA测血清AMH并随访繁殖结局。三组AMH无显著差异;Kaplan-Meier显示G/G与A/G妊娠时间差异显著(P=0.026),G/G未孕更久。Cox分析显示G/G妊娠风险较低(未校正HR=0.583,P=0.046;校正农场和胎次后aHR=0.45,P=0.004)。提示FOXP3风险基因型与繁殖性能受损相关,且不能仅由卵巢储备解释,支持免疫机制假说。

推荐理由:为奶牛繁殖遗传与免疫耐受提供关联证据,但样本量有限且缺乏功能验证,对人类ART直接转化有限;关注生殖免疫或动物模型者可浏览。

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08:00 · PubMed · 辅助生殖临床 · Theriogenology IF 2.8 · 文献 75 · 卵母细胞与卵泡生物学 ★ 偏好 +5

滩羊羔超数排卵个体差异的血清代谢组学分析及脂质代谢生物标志物鉴定

Serum metabolomics analysis of individual variability in superovulation among Tan lamb Ewes and identification of lipid metabolism biomarkers

研究以18只4-8周龄滩羊母羔为对象,统一实施超数排卵后按卵泡数与卵母细胞回收量分为高、中、低产三组,采用LC-MS/MS非靶向代谢组学比较超排前后血清代谢谱,共鉴定1899种代谢物。超排前高产组与低产组代谢谱明显分离,差异代谢物富集于氨基酸生物合成及甘氨酸-丝氨酸-苏氨酸代谢;超排后富集转向苯丙氨酸与亚油酸代谢。交集分析得到8种在超排前后均呈高>中>低趋势的脂质代谢物,包括中链脂肪酸(月桂酸、辛酸、癸酸)、牛磺鹅去氧胆酸、三种溶血磷脂酰胆碱及神经节苷脂GA2,其中月桂酸、牛磺鹅去氧胆酸和LysoPC(22:1)…

推荐理由:将血清脂质代谢组与超数排卵反应个体差异关联,提出可用于供体预筛的候选标志物,思路对ART促排卵反应预测研究有借鉴意义;但为羊模型、样本量小(18只)且缺乏独立验证,结论外推需谨慎。

10月29日 周四 3 条

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Hum Reprod Update 领域顶刊 IF 14.8 · 文献 97 · 辅助生殖技术与临床结局 ★ 偏好 +5

胚胎延时成像对IVF/ICSI生殖结局的影响:个体参与者数据荟萃分析

Does time-lapse imaging (TLI) of embryos improve reproductive outcomes in in vitro fertilisation (IVF)/intracytoplasmic sperm injection (ICSI)? Individual participant data (IPD) meta-analysis

该研究为随机对照试验的个体参与者数据荟萃分析,纳入8项试验共5642例IVF/ICSI女性,评估整体延时成像、单独不间断培养及单独形态动力学选胚对首次新鲜或冻融胚胎移植后活产的影响。高确定性证据显示,整体TLI与标准培养/选择相比活产率无临床重要差异(aOR 0.97,95%CI 0.81-1.15),各亚组及年龄、培养时长、移植日等均未见交互作用;结论不支持TLI改善生殖结局。

推荐理由:高确定性IPD荟萃分析显示,TLI整体、不间断培养或形态动力学选胚均未改善活产,对ART实验室配置与指南更新有直接参考价值。

08:00 · PubMed · 辅助生殖临床 · Biomed Microdevices · 文献 72 · 胚胎学与实验室技术

静水压驱动多通道微流控芯片:利用趋流性与触壁性分选高活力精子

Hydrostatically driven microfluidic sorting of highly motile sperm using multiple parallel microchannels via rheotaxis and thigmotaxis

该研究开发了一种无需外接驱动泵的静水压驱动微流控装置,利用精子自身的趋流性(rheotaxis)与触壁性(thigmotaxis)选择性分离高活力精子,并通过多通道并行提高处理通量。作者结合实验与基于智能体的数值模拟,系统考察通道数量、通道间距、储液池底部纵横比及储液池体积差等几何与流体参数的影响。结果显示,十字形通道构型在30分钟内最高回收率为2.4%,回收精子总数2.3×10⁵,浓度超过2.3×10⁶ cells/mL;但通道数增加因触壁性引起的回流而使回收提升呈非线性,模拟显示53%到达回收池的精子会重新进…

推荐理由:以精子自身趋流/触壁行为实现免泵、免离心的被动分选,并定量揭示通道并行化受回流限制的设计瓶颈,对ART实验室精子制备技术改良有参考价值;但目前回收效率仅2.4%,尚处原理验证阶段。

母源隐孢子虫mRNA结合蛋白缺失导致子孢子不育

Ablation of a maternal Cryptosporidium mRNA-binding protein results in sterile sporozoites

该研究利用隐孢子虫单细胞图谱,鉴定出一个RNA结合蛋白F-RBP,作为微小隐孢子虫雌性身份的最早标志之一。基于报告虫株,作者将转录伪时间与雌性发育真实时间对齐,发现转录命运存在模糊窗口。条件敲除显示F-RBP在体外对性别决定和早期雌性发育并非必需,但在体内至关重要,缺失后感染动物迅速痊愈;其机制与雌性晚期mRNA-蛋白复合体形成及母源RNA长期稳态维持有关,最终产生无法入侵宿主细胞的子孢子。

推荐理由:该文在寄生虫性别发育与母源RNA调控方面有新意,但研究对象为隐孢子虫感染生物学,与人类生殖医学、辅助生殖及胚胎多组学核心范畴关联很弱,生殖领域读者一般无需优先阅读。

10月28日 周三 3 条

08:00 · PubMed · 内膜/植入/早孕 · Int J Womens Health · 文献 72 · 子宫内膜与植入

肠道菌群经免疫细胞介导影响子宫内膜异位症:孟德尔随机化研究

Immune Cell-Mediated Interactions Between the Gut Microbiome and Endometriosis: A Mendelian Randomization Investigation

本研究采用双向与两步孟德尔随机化,基于GWAS汇总数据(473个菌群分类单元、731项免疫性状及子宫内膜异位症病例),评估肠道菌群—免疫细胞—内异症之间的因果链与中介比例。结果显示,放线菌门经HLA-DR+ CD8+ T细胞(中介6.45%)、放线菌目经DN NKT细胞(5.77%)、Aneurinibacillaceae经静息Treg的CD28表达(14.30%)介导效应;放线菌门与Bifidobacterium angulatum呈保护性关联(OR 0.76、0.88),Aneurinibacillaceae…

推荐理由:以两步MR量化菌群—免疫细胞—内异症的介导通路,方法规范、结果有方向性,可供内异症机制与菌群干预研究参考;但为纯遗传学推断、中介比例偏低,且不直接涉及ART或胚胎环节,临床转化有限。

08:00 · PubMed · 配子与性腺 · Anim Biosci · 文献 63 · 卵母细胞与卵泡生物学

STAR促进杜朗羊卵泡颗粒细胞功能与类固醇合成

Steroidogenic acute regulatory protein promotes granulosa cell function and steroidogenesis in Duolang sheep ovarian follicles

该研究克隆了绵羊STAR基因858 bp编码序列,并在新疆杜朗羊原代颗粒细胞中进行过表达和抑制实验。结果发现,STAR过表达可上调PCNA、MYC、CCND2并促进增殖,通过上调Bcl-2、下调Bax和Caspase-3抑制凋亡,同时提高CYP11A1、3β-HSD、CYP19A1及ERβ表达,增加雌二醇和孕酮分泌;抑制STAR则呈相反趋势。研究为STAR调控羊颗粒细胞增殖、凋亡和类固醇生成提供了直接功能证据。

推荐理由:该研究在地方绵羊品种原代颗粒细胞中系统验证STAR的增益与缺失功能,对卵泡类固醇生成和动物繁殖研究有一定参考价值;但物种与体外设计限制其对人ART的直接转化意义。

08:00 · PubMed · 胚胎/卵母细胞组学 · Sci Bull (Beijing) · 文献 100 · 早期胚胎发育与胚胎多组学 ★ 偏好 +30

HDAC3 去乙酰化酶活性协调组蛋白乙酰化重编程与染色质可及性,驱动植入前胚胎的合子基因组激活

HDAC3 deacetylase activity coordinates the reprogramming of histone acetylation and chromatin accessibility to drive zygotic genome activation during preimplantation embryonic development

该研究在植入前小鼠胚胎中探究组蛋白去乙酰化酶 HDAC3 的作用:缺失 HDAC3 去乙酰化活性的胚胎在二细胞期发生发育阻滞,发育潜能显著下降。单细胞 RNA 测序显示,晚期二细胞胚胎出现广泛转录紊乱,超过 70% 的差异基因下调,且多为主要 ZGA 基因;超低起始量 CUT&Tag 与 miniATAC-seq 进一步显示,组蛋白乙酰化重编程与染色质可及性严重受损,转录与表观遗传缺陷在主要 ZGA 基因上一致。此外,HDAC3 抑制 MERVL 表达,敲低 MERVL-int 可部分挽救胚胎发育潜能。结论:HD…

推荐理由:首次系统揭示 HDAC3 去乙酰化酶活性是 ZGA 与植入前发育的关键调控因子,并用单细胞转录组、超低起始量 CUT&Tag 与 miniATAC-seq 多组学联合验证,机制链条完整(含 MERVL 挽救实验),对理解母源-合子转换与胚胎表观重编程有较高参考价值。

10月27日 周二 3 条

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Elife 综合顶刊 IF 6.4 · 文献 53 · 伦理、法规与指南

整合ATAC与RNA测序鉴定经典与非经典斑马鱼成骨细胞的染色质及转录组特征并揭示entpd5a调控机制

Integration of ATAC- and RNA-sequencing identifies chromatin and transcriptomic signatures in classical and non-classical zebrafish osteoblasts and indicates mechanisms of entpd5a regulation

研究利用新构建的转基因斑马鱼系,从胚胎中分选出经典成骨细胞(与哺乳动物同源)与非经典成骨细胞(脊索鞘细胞),联合ATAC-seq与RNA-seq分别及整合分析,比较两类骨骼细胞的染色质开放性与转录组差异。结果显示Dlx家族因子主要参与经典成骨细胞调控,而Hox家族因子经非经典成骨细胞调控脊柱骨化。作者还对entpd5a启动子进行了数据驱动分析,实验验证了ATAC-seq结果,并提出骨化过程中entpd5a复杂表达模式的时空调控机制(启动子/增强子互作)假说,为骨发育研究提供资源性数据。

推荐理由:方法学扎实(转基因分选+ATAC/RNA-seq整合+启动子实验验证),但研究对象为斑马鱼骨骼发育,与生殖医学、辅助生殖及胚胎多组学(配子/植入前胚胎)关联很弱,仅对比较发育与多组学技术路线有间接参考价值,不建议作为生殖领域优先阅读。

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · N Engl J Med 综合顶刊 IF 96.2 · 文献 99 · 辅助生殖技术与临床结局 ★ 偏好 +5

不明原因不孕:体外受精与宫腔内人工授精的随机对照试验

In Vitro Fertilization or Intrauterine Insemination in Unexplained Infertility

多中心随机对照非劣效试验纳入737对不明原因不孕夫妇,比较促排卵宫腔内人工授精(IUI,最多4周期)与一线体外受精(IVF,1个完整周期)。第一阶段累计活产率IUI组31%、IVF组55%,校正风险差-24个百分点(95%CI -31~-16),未达到非劣效;进入第二阶段后,两组累计活产率分别为70%与71%,总体相近。严重不良事件多与取卵或卵巢过度刺激相关。结论:四周期促排卵IUI不劣于一个完整IVF周期这一假设不成立。

推荐理由:NEJM发表的多中心RCT直接回答不明原因不孕一线选择IUI还是IVF的临床争议,样本量与设计严谨,对临床路径与患者咨询有直接影响。

08:00 · PubMed · 胚胎/卵母细胞组学 · Comp Biochem Physiol Part D Genomics Pr… · 文献 60 · 卵母细胞与卵泡生物学

CCR4-NOT复合体亚基动态转录组分析:鉴定Cnot7为太平洋牡蛎卵子发生相关因子

Dynamic transcriptomic analysis of CCR4-NOT complex subunits identifies Cnot7 as an oogenesis-associated factor in Crassostrea gigas

该研究系统鉴定了太平洋牡蛎(Crassostrea gigas)CCR4-NOT去腺苷酸化复合体的9个亚基,系统发育与结构域分析显示各CNOT蛋白保留亚型特异性结构特征;牡蛎基因组编码CNOT7而缺失CNOT8,与已分析的无脊椎动物一致。发育表达谱显示6个Cnot基因呈母源转录本表达模式;组织特异性分析中Cnot7是唯一满足预设性腺特异表达标准的基因;单核转录组进一步显示其在卵母细胞谱系中优先表达,成熟卵母细胞中最高。结论提示Cnot7为生殖系相关候选亚基,可能参与生殖发育与早期胚胎发生。

推荐理由:首次在海洋双壳类中系统刻画CCR4-NOT复合体组成与表达动态,并借单核转录组锁定Cnot7为卵母细胞谱系候选因子,对比较生殖生物学与母源mRNA调控研究有参考价值;但对象为无脊椎动物,与人类ART临床决策距离较远,属可浏览级别。

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10月26日 周一 4 条

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Cell Rep 大子刊 IF 7.5 · 文献 62 · 伦理、法规与指南 ★ 偏好 +10

单细胞多组学揭示 T 细胞亚群间共享的“原型”调控程序

Single-cell multi-omics reveals archetypal regulatory programs shared across T cell subsets

研究整合急性与慢性病毒感染应答中 CD4 与 CD8 T 细胞的单细胞多组学数据(scATAC+RNA-seq)与大规模 bulk ATAC-seq 数据集,系统刻画 T 细胞身份维持的模块化调控结构,发现不同亚群与谱系之间存在转录因子层面的调控程序复用。值得注意的是,在急性和慢性感染中均存在、对持久免疫至关重要的祖样 CD8 T 细胞呈现复合调控状态:兼具 CD8 耗竭程序与滤泡辅助性 CD4 T 细胞程序。作者据此提出可推广的计算框架与数据资源,用于解析适应性免疫机制及免疫治疗设计。原文未涉及生殖或胚胎相关对…

推荐理由:这是一项高质量的免疫学单细胞多组学研究,方法学(多组学整合与调控模块识别)对胚胎多组学分析有间接借鉴意义;但研究对象是病毒感染中的 T 细胞,与生殖医学、辅助生殖及胚胎生物学无直接关联,对 ART 临床和实验室决策的可迁移性有限。

08:00 · PubMed · 内膜/植入/早孕 · Int J Womens Health · 文献 79 · 子宫内膜与植入 ★ 偏好 +10

NK细胞失调在风湿免疫病相关不良妊娠结局中的作用:机制与转化进展

The Role of NK‑Cell Dysregulation in Adverse Pregnancy Outcomes Associated with Rheumatic Immune Diseases: Mechanisms and Translational Advances

本文为综述,系统梳理蜕膜自然杀伤细胞(dNK)与外周NK细胞(pNK)在表型、细胞毒性与分泌功能上的异质性,指出NK细胞数量、亚群分布、受体信号及细胞因子释放失调可扰乱蜕膜免疫-血管微环境,参与复发性流产、子痫前期、早产与胎儿生长受限等不良结局。作者归纳六条驱动NK介导胎盘损伤的炎症轴,并指出机制证据在抗磷脂综合征中较充分,而在系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎与系统性硬化中尚待阐明;同时总结NK靶向抗炎策略的转化进展,提出基于单细胞多组学与大规模队列的研究方案。原文未提供原始数据。

推荐理由:对风湿免疫病背景下NK细胞介导胎盘损伤的机制与转化策略做了较完整的归纳,并明确区分抗磷脂综合征与其他疾病的证据强度,对生殖免疫与流产机制研究方向有参考价值;但为叙述性综述、缺乏原始数据与定量整合,方法学严谨性有限,适合浏览而非必读。

08:00 · PubMed · 配子与性腺 · Environ Epigenet · 文献 72 · 生殖遗传与表观遗传

miRNA在生育、肥胖与应激反应中的跨代与代际效应

The intergenerational and transgenerational effects of miRNAs in fertility, obesity and stress responses

本文为综述,系统总结miRNA失调在生殖、代谢与应激相关表型中的跨代和代际效应。作者主要通过PubMed以miRNA、transgenerational effect及生殖、激素、精子发生、肥胖、高脂饮食、糖尿病、应激、治疗等主题词检索文献。综述指出,环境污染物和内分泌干扰物可改变miRNA表达,损害性腺发育、减少原始生殖细胞、诱导颗粒细胞凋亡并干扰性激素合成;miRNA依赖通路还影响精子发生、精子功能及卵母细胞发育。父源高脂饮食和妊娠期糖尿病可改变miRNA谱,提高子代肥胖与代谢病风险;慢性应激改变生殖细胞和胚…

推荐理由:该综述将miRNA介导的生殖、代谢与应激跨代效应整合起来,对理解配子表观遗传和ART相关环境暴露风险有参考价值;但属于叙述性综述,无原始数据,转化落地有限。

08:00 · PubMed · 配子与性腺 · bioRxiv · 文献 68 · 精子与男性生殖

果蝇唯一TENT5同源物In Step(Isep)参与精子细胞伸长与个体化

In Step, the sole Drosophila TENT5 poly(A) polymerase, is required for spermatid elongation and individualization

该预印本以果蝇为模型,鉴定并命名TENT5家族唯一同源物isep。isep在精母细胞和伸长中的精子细胞表达,并富集于精子细胞囊远端。CRISPR突变体雄性完全不育,精子细胞伸长和个体化异常。全睾丸poly(A)尾测序显示突变体中位尾长反而增加,延长转录本富集于轴丝组装相关基因;野生型与预测催化失活的Isep均能挽救不育。作者提出Isep主要在精子细胞尖端调控轴丝转录本的局部翻译,且该功能很大程度上不依赖其poly(A)聚合酶活性。

推荐理由:值得读:首次表征果蝇唯一TENT5同源物,发现其聚合酶活性可能非必需,为TENT5家族与男性不育机制研究提供新模型。但属预印本、非人源或ART直接证据,临床转化有限。

10月23日 周五 1 条

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Sci Adv 大子刊 IF 11.7 · 文献 92 · 子宫内膜与植入

人类胎盘发育的谱系特异性与孕龄依赖DNA甲基化编程

Lineage-specific and gestational age-dependent DNA methylation programming orchestrates human placental development

该研究构建了覆盖妊娠期的人胎盘滋养层单碱基分辨率DNA甲基化图谱,发现植入后即建立谱系特异性甲基化程序,并随孕龄累积,作为协调胎盘成熟与免疫稳态的发育屏障。整合组蛋白修饰与功能扰动揭示H3K27me3与DNA甲基化沉默促炎位点、重复序列由H3K9me3向DNA甲基化转换以维持基因组稳定;早产胎盘存在甲基化异常。人滋养层干细胞实验表明DNMT1维持甲基化组完整与自我更新,DNMT3家族对存活同等重要。

推荐理由:提供跨孕龄单碱基分辨率胎盘甲基化图谱,将表观遗传编程与胎盘成熟、免疫稳态及早产联系起来,对理解植入后早期妊娠和ART相关胎盘风险有参考价值;但属于机制性研究,尚未直接转化为临床干预。

10月21日 周三 4 条

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Sci Adv 大子刊 IF 11.7 · 文献 88 · 早期妊娠与流产

单细胞水平数字孪生用于早产预防策略:SIMCO 框架与候选药物模拟筛选

Single-cell-level digital twins for preterm birth prevention strategies

该研究提出 SIMCO(Simulated Immunome Modeling of Clinical Outcomes),一个单细胞分辨率的"数字孪生"框架,用于模拟免疫调节治疗对分娩发动时间的影响,以规避早产临产(PTL)临床试验的伦理与经费障碍。作者基于新构建的孕期免疫组质谱流式图谱(涵盖九种针对早产预防预选的候选药物)训练并验证数字孪生,并在独立孕妇队列中模拟各药物对孕周长度的影响,同时给出系统层面的机制解释。结果显示四氢叶酸以及阿司匹林联合兰索拉唑为最佳候选,主要通过增强固有免疫细胞 mTOR 信号、减…

推荐理由:将单细胞免疫组学与数字孪生模拟结合用于早产药物筛选,方法学新颖且给出可验证的机制假设,对生殖免疫与计算医学研究有直接启发;但结论均为计算预测,需临床验证,且不直接涉及 ART 实验室流程。

DMRT1参与兔卵巢分化的两个关键步骤

DMRT1 is required at two steps of ovarian differentiation in rabbits

该研究利用DMRT1突变兔模型,分析DMRT1缺失对卵巢分化的影响。早期性腺转录组显示,突变性腺具有区别于对照卵巢和睾丸的特异性表达谱;突变雌兔不育,DMRT1在生殖细胞中高表达至减数分裂启动,缺失后减数分裂关键基因下调,ChIP-seq证实DMRT1可直接结合这些基因。作者提出,DMRT1除决定睾丸分化外,还参与卵巢体细胞分化启动和生殖细胞分化两个步骤,并可能作为人类女性生育力相关基因。

推荐理由:在兔模型中揭示DMRT1对卵巢分化的双重作用,补充了小鼠中缺失的表型,对性腺发育与女性生育力遗传机制有参考价值;但距ART临床直接应用尚远。

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Nat Immunol 大子刊 IF 27.7 · 文献 60 · 生殖免疫

产生IL-2的滤泡辅助性T细胞维持肠道Treg细胞稳态与免疫耐受

IL-2-producing TFH cells sustain Treg cell homeostasis and immune tolerance in the gut

研究在肠道相关淋巴组织(GALT)中鉴定出滤泡辅助性T(TFH)细胞的一项不依赖B细胞的新功能:TFH细胞在T细胞与B细胞交界区及滤泡间区产生IL-2,这种局部IL-2为维持GALT内调节性T(Treg)细胞稳态、抑制致病性效应T细胞扩增所必需。选择性缺失IL-2产生型TFH细胞的小鼠出现结肠炎及致死性多器官炎症,并伴GALT Treg反应受损与效应T细胞失控活化;广谱抗生素治疗可减轻肠道及肠外病变,提示对共生菌抗原的耐受丧失是疾病关键驱动因素。该研究定义了空间受限的TFH细胞来源IL-2微环境。

推荐理由:机制新颖、实验体系扎实,但研究对象为肠道免疫耐受,与生殖、配子与胚胎的直接关联很弱,仅对理解生殖道黏膜免疫与免疫耐受有间接启发,故不列为必读。

08:00 · PubMed · 内膜/植入/早孕 · Front Reprod Health · 文献 62 · 生育力保存

将生物停滞扩展至妊娠:界定一个尚未被研究的生物医学问题

Extending biostasis to pregnancy: defining an unexamined biomedical problem

作者系统检索文献后指出,尽管胚胎、卵母细胞和精子冷冻已常规应用,且育龄人群会加入生物停滞组织,但尚无研究直接探讨妊娠个体的冷冻保存或宫内胚胎/胎儿的保存。文章综合低温生物学、生殖与发育生物学、临床医学、生物伦理与法律,提出将妊娠个体与孕体视为“一个身体、两个生物学系统”的概念框架,区分已有证据、可检验假说与推测情景,并提出两条可证伪假说:全身体灌注下冷冻保护剂跨母胎界面的递送受限,以及母胎浓度梯度随孕龄变化;同时分析四种保存情景、母体脑死亡后躯体支持先例及同意与管辖问题。文章不提出临床方案或可行性主张,而是给出研…

推荐理由:概念新颖,首次系统界定妊娠个体与孕体冷冻保存这一空白问题,并给出可证伪假说与伦理政策议程;但无原始实验数据、无临床方案,对当前ART实验室和临床决策的直接转化价值有限,适合作为浏览与跨学科讨论素材。

10月20日 周二 4 条

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Proc Natl Acad Sci U S A 综合顶刊 IF 9.4 · 文献 28 · 伦理、法规与指南

陆生植物中GRAS基因差异保留与蛋白互作驱动丛枝菌根共生调控网络的演化

Evolution of the arbuscular mycorrhizal regulatory network through differential GRAS gene retention and protein interaction in land plants

该研究以陆生植物GRAS转录因子家族为对象,通过系统发育分析追踪丛枝菌根共生(AMS)调控网络的演化轨迹:已知共生GRAS成员分布于12个古老分化谱系,非菌根植物中多个谱系出现明显基因丢失,并据此预测3个新的候选谱系。作者在番茄中利用CRISPR-Cas9敲除、真菌定殖与丛枝形态表型分析及突变体根系转录组,证实这3个基因(SRG1–3)各自为AMS发育所必需;结合大规模系统发育基因组学与酵母双杂交、BiFC蛋白互作实验,发现共生GRAS成员组成及互作网络在不同AMS宿主间存在差异。结论认为陆生植物共生GRAS谱系…

推荐理由:这是一项扎实的植物—微生物共生演化研究(PNAS,CRISPR验证+互作实验),但主题为植物GRAS转录因子与菌根共生,与生殖医学、辅助生殖及胚胎多组学无实质关联,对ART读者价值极低,不建议作为日常推荐内容。

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Adv Sci (Weinh) 综合顶刊 IF 14.3 · 文献 73 · 子宫内膜与植入

无特定分子分型子宫内膜癌的单细胞图谱揭示肿瘤微环境特征与复发相关机制

The Characteristics of Tumor Microenvironment by the Single Cell Profile in Endometrial Cancer of no Specific Molecular Profile (NSMP) Subtype

该研究整合单核RNA测序、空间转录组与多重免疫组化,解析无特定分子分型(NSMP)子宫内膜癌的肿瘤微环境及复发机制。发现免疫浸润减少、免疫抑制细胞(SPP1+巨噬细胞、Treg)增多;复发前原发瘤中高干性上皮细胞簇增多;tip内皮细胞及MMP11+LEF1+ CAF与血管生成和上皮-间质转化相关,CD4+ T细胞处于应激状态且功能受损。SPP1+ TAM可能经SPP1-CD44促进CD4+ T细胞应激并维持上皮干性,体外实验验证。

推荐理由:多组学整合较扎实,提出SPP1+巨噬细胞重塑NSMP子宫内膜癌免疫微环境并关联复发的新机制;但主题偏肿瘤微环境与肿瘤复发,与辅助生殖核心临床距离较远,适合关注子宫内膜病理/免疫微环境者浏览。

SMURF1/2 通过 SMAD2 依赖的 CDK9 泛素化调控中内胚层分化

SMURFs regulate mesendoderm differentiation through SMAD2-dependent ubiquitination of CDK9

该研究以小鼠/胚胎模型(原文摘要未明确物种与具体实验体系)探讨 Nodal-SMAD2 转录程序在早期胚胎发育中如何被适时衰减。作者发现 E3 泛素连接酶 SMURF1 与 SMURF2 是 SMAD2 驱动转录的关键负调控因子:二者泛素化 CDK9 并促其经蛋白酶体降解,从而限制 CDK9 依赖的 RNA 聚合酶 II 启动子近端暂停释放及 SMAD2 靶基因的有效转录延伸。SMURF 功能缺失可使 CDK9 稳定、其在 SMAD2 靶基因上的占位增加、Pol II 暂停释放增强,中内胚层基因表达持续升高。研究…

推荐理由:机制清晰、补充了 Nodal/SMAD2 转录程序在原肠胚形成期如何被终止这一空白,对早期胚胎谱系决定研究有价值;但属基础发育生物学,与 ART 实验室与临床决策的直接关联较弱。

08:00 · PubMed · 内膜/植入/早孕 · Front Genet IF 2.8 · 文献 70 · 子宫内膜与植入

BCAT1通过脂肪酸代谢途径促进ACLY乙酰化,推动子宫内膜异位症发生发展

BCAT1 promotes acetylation of ACLY through fatty acid metabolism pathway promoting the occurrence and development of endometriosis

该研究探讨支链氨基酸转氨酶1(BCAT1)在子宫内膜异位症(EM)中的作用。作者用qRT-PCR和Western blot检测EM组织中BCAT1表达,并通过CCK-8、克隆形成、划痕和Transwell实验评估其对异位子宫内膜间质细胞(EESC)增殖、迁移和侵袭的影响;结合转录组测序、耗氧率、脂滴及胆固醇/甘油三酯检测分析脂肪酸代谢。结果显示BCAT1在EM组织中显著升高,可促进EESC恶性样行为,并正向调控脂肪酸代谢、上调ACLY表达,机制涉及组蛋白乙酰化介导的表观调控。研究提示BCAT1/ACLY轴可能是E…

推荐理由:选题切入内异症代谢重编程与表观调控,BCAT1/ACLY轴有一定新意;但证据以体外细胞实验为主,样本量与在体验证信息有限,适合作为机制线索浏览而非临床实践依据。

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