CRISPR 饱和突变绘制 MYC 基因座功能图谱并鉴定可成药超保守 RNA 元件

CRISPR mutagenesis of the MYC locus reveals a druggable ultraconserved RNA element

Crossref · CNS 与大子刊新上线（领域过滤） · Cell CNS IF 45.5 · 文献 · 2026-11-01
Peiguo Shi, Feiyue Yang, Tala FNU, Wesley Huang, Linqing Xing, Shah Alam, Wangyang Dai, Alexis O. Aparicio, Colin H. Kalicki, Aditi Trehan 等 20 人
DOI 10.1016/j.cell.2026.10.002 · 原文链接 ↗ · Scholar

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新颖 86严谨 78影响 22领域相关 12转化 18

摘要

研究对人类 MYC 基因座 10 kb 区域进行 CRISPR 覆盖式突变扫描，以碱基对分辨率构建整条基因的功能适应性图谱。结果显示，67% 的功能必需碱基对位于非编码区，并鉴定出一个超保守 RNA 调控元件；该元件控制 MYC 的定位，在患者来源肿瘤类器官中靶向它可抑制癌细胞生长，提示其具备成药潜力。原文为期刊论文摘要，样本量、统计方法与脱靶评估等细节未在可见信息中给出。

原文摘要

CRISPR tiling mutagenesis of the 10-kb human MYC locus mapped the fitness landscape of an entire human gene at base-pair resolution. This unbiased interrogation revealed that 67% of functionally essential base pairs are noncoding. An ultraconserved RNA regulatory element was identified that controls MYC localization and can be therapeutically targeted to suppress cancer cell growth in patient-derived tumor organoids.

推荐理由：方法学上具有示范意义：以碱基分辨率解析整条基因座的功能必需位点，并证明非编码 RNA 元件可成药，对多组学筛选设计有借鉴价值；但研究对象为肿瘤细胞与类器官，与生殖医学、胚胎研究和 ART 实验室无直接关联，不建议作为本领域的优先阅读。

关键词：CRISPR 突变扫描 · MYC 基因座 · 非编码 RNA 元件 · 超保守元件 · 肿瘤类器官 · 功能基因组学

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