生殖医学 · 辅助生殖 · 胚胎多组学 — 文献聚合、解读、阅读管理与推送
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该预印本研究以普通狨猴为对象，比较四种孵育前处理及上游法、蔗糖梯度与微流控三种精子处理方式，并用CASA评估精子参数。结果显示38°C TYH培养基孵育30分钟可减少精子聚集，后续微流控处理的总活力与前向运动比例优于上游法和梯度法。在五种冷冻保存方案中，优化方案解冻后稳定达到至少20%前向运动，且未造成DNA损伤。研究为狨猴IVF与基因编辑相关精子处理和冻存提供了标准化参考。
推荐理由：对狨猴基因编辑与IVF实验室的精子处理、冻存标准化有直接实用价值，微流控与冻存方案比较设计较清晰；但属预印本，样本量与统计细节可见信息有限，对人类ART的直接外推价值有限。
研究以小鼠模型探讨睡眠剥夺（SD）损害男性生育力的分子机制。持续睡眠剥夺引起生殖细胞凋亡、精子活力下降与形态异常增多，并削弱精子受精能力、损害植入前胚胎发育。蛋白质组学显示，叶酸转运蛋白SLC46A1在睾丸组织与精子中一致性下调，叶酸代谢关键酶MTHFR及核心DNA修复蛋白RAD51、TOPBP1表达亦显著降低。在睡眠剥夺前后补充叶酸可部分恢复MTHFR、RAD51与TOPBP1表达。作者据此提出，睡眠剥夺经干扰叶酸转运与代谢、削弱精子DNA修复，进而损害精子质量与胚胎发育；靶向叶酸代谢或可缓解相关男性不育，但结…
推荐理由：将生活方式因素（睡眠剥夺）与叶酸转运/代谢及精子DNA修复联系起来，并提示叶酸补充的干预潜力，对男性生育力保护与ART前咨询有参考价值；但证据来自单一小鼠模型，样本量与统计细节在摘要中不明确，需阅读全文核实。
该综述系统梳理铅（Pb²⁺）对男女生殖健康的毒性通路：干扰下丘脑-垂体-性腺/卵巢轴，诱发氧化应激、炎症、线粒体功能障碍、DNA损伤与凋亡，并损害精子发生、卵泡发育和卵母细胞质量；表观遗传改变可能造成持续性生殖功能障碍并影响后代。管理以减少暴露和临床螯合为主，抗氧化及微量营养素或起支持保护作用；但人类证据有限，多组学与生殖表型整合有望推动生物标志物发现和靶向干预。
推荐理由：综述较全面地整合铅暴露的男女生殖毒性与表观遗传机制，适合环境暴露和生殖毒理参考；但非原始研究，人类证据有限，对ART实验室的直接转化价值中等。
该预印本系统综述汇总了确诊或既往 SARS-CoV-2 感染男性的已发表人体研究，评估感染与精液常规参数、精子 DNA 碎片化与氧化应激、生殖激素、精液中病毒检测及恢复时程的关联；结果按 PRISMA 2020 原则做定性整合，未进行定量合并。结果提示：感染后短期内精子浓度、总数与活力下降，精子 DNA 碎片化及精液氧化/炎症标志物可能升高，症状期可见睾酮一过性降低或促性腺激素关系改变；精液中 SARS-CoV-2 RNA 罕有检出。多数纵向研究显示数月内改善。作者认为 COVID-19 多为暂时性生殖应激，机制…
推荐理由：选题属男性生殖核心范畴且结论对临床咨询（感染后精液异常的处理与复查时机）有直接提示，但该主题已有大量综述与原始研究，本文为定性整合、无新数据与新机制，且为未经同行评议的预印本，适合快速浏览而非必读。
该研究为随机对照试验的个体参与者数据荟萃分析，纳入8项试验共5642例IVF/ICSI女性，评估整体延时成像、单独不间断培养及单独形态动力学选胚对首次新鲜或冻融胚胎移植后活产的影响。高确定性证据显示，整体TLI与标准培养/选择相比活产率无临床重要差异（aOR 0.97，95%CI 0.81-1.15），各亚组及年龄、培养时长、移植日等均未见交互作用；结论不支持TLI改善生殖结局。
推荐理由：高确定性IPD荟萃分析显示，TLI整体、不间断培养或形态动力学选胚均未改善活产，对ART实验室配置与指南更新有直接参考价值。
本研究回顾性纳入73例接受显微取精（micro-TESE）的非梗阻性无精子症（NOA）患者，术前2个月内检测血清抑制素B（INHB）、FSH、LH及睾酮，并按睾丸组织病理分为SCOS、早期与晚期成熟阻滞、生精低下及生精正常五组。结果显示，INHB/FSH比值在不同病理组间差异显著（p<0.001），ROC曲线下面积为0.77–0.91；比值较低者多见SCOS与成熟阻滞，较高者多见生精低下或正常。逻辑回归显示该比值每升高10单位，获精结局的比值比为2.36。作者强调该结果为探索性、需内外验证。
推荐理由：该研究提供了一种无创、易得的术前指标，它与NOA睾丸病理类型及micro-TESE获精结局相关，对术前咨询和手术决策有参考价值；但样本量小、单中心回顾性且阈值未经验证，结论仅具假设生成意义。
该研究开发了一种无需外接驱动泵的静水压驱动微流控装置，利用精子自身的趋流性（rheotaxis）与触壁性（thigmotaxis）选择性分离高活力精子，并通过多通道并行提高处理通量。作者结合实验与基于智能体的数值模拟，系统考察通道数量、通道间距、储液池底部纵横比及储液池体积差等几何与流体参数的影响。结果显示，十字形通道构型在30分钟内最高回收率为2.4%，回收精子总数2.3×10⁵，浓度超过2.3×10⁶ cells/mL；但通道数增加因触壁性引起的回流而使回收提升呈非线性，模拟显示53%到达回收池的精子会重新进…
推荐理由：以精子自身趋流/触壁行为实现免泵、免离心的被动分选，并定量揭示通道并行化受回流限制的设计瓶颈，对ART实验室精子制备技术改良有参考价值；但目前回收效率仅2.4%，尚处原理验证阶段。
该研究以屠宰场采集的牛卵巢卵丘-卵母细胞复合体为对象，成熟22小时后用单一已验证生育力的公牛精液进行IVF。精液解冻后以5%姜黄素提取物室温处理30分钟，并采用较低精子浓度（0.5×10^6/mL）以放大处理效应。结果显示，姜黄素处理组与对照组在卵裂率、发育至两细胞以上比例及第8天囊胚形成率上均无统计学差异；精子活力与不动精子比例呈接近显著的改善趋势（处理组活力更高），膜完整性、线粒体膜电位与染色质完整性等指标亦未见不良影响。结论：在本实验条件下，姜黄素不损害牛精子受精能力，但也不改善IVF结局。
推荐理由：作为抗氧化添加剂在精液体外处理中的安全性验证（阴性结果）有一定参考价值，但为畜种动物模型、单一公牛、样本与统计细节有限，对ART实验室与胚胎多组学研究的直接推动较小，可浏览。
该研究以20头巴厘牛（Bos sondaicus）冷冻精液为对象，按解冻后活力分为耐冻组与冻敏组，检测精子运动学、膜完整性、线粒体膜电位、DNA碎片、氧化应激指标及ENO1 mRNA/蛋白表达，并以首次配种受胎率评估田间生育力。发现耐冻组ENO1表达更高，功能指标和受胎率更优，氧化损伤更低；ENO1与精子质量、耐冻性和生育力强相关，提示其可作为牛人工授精精液评估与种公牛选择的候选分子标志物。
推荐理由：该研究将ENO1与牛精子耐冻性、氧化损伤和田间生育力联系起来，对精子冷冻损伤机制和精液分子评估有参考价值；但样本量较小、相关性极高且缺乏独立验证，证据强度有限。
本研究评估两种从白葡萄皮渣中可持续提取的提取物（ECN、ELN）作为抗氧化添加剂，加入牛精液稀释液后对冻融精子的作用。研究纳入12头不同公牛共12份精液，分为四组稀释、冷冻，解冻后采用计算机辅助精液分析、流式细胞术和Seahorse生物能量学检测。结果显示，两种提取物对精子存活率、顶体完整性、胞内活性氧、谷胱甘肽含量、胞内钙、线粒体膜电位以及总活力和前向运动力均无影响；ECN使卷尾精子比例小幅但显著下降（p<0.05），ELN较常规含抗生素稀释液提高糖酵解ATP产量（p<0.05）。总体上，两种提取物维持冻融后精…
推荐理由：设计规范、采用Seahorse生物能量学分析，为植物源可持续抗氧化添加剂提供数据；但效应量小、限于牛模型且无生育力与抗菌验证，对人类ART的直接转化有限，可作为方法学与思路参考浏览。
本研究在奶山羊精子上建立基于Toll样受体7/8（TLR7/8）激活的精子分选体系：合成激动剂R848结合X精子尾部TLR7/8后抑制其活力，使X精子滞留于分选系统下层，而Y精子活力不受影响并上移。研究优化了精子浓度、R848浓度与孵育时间，并确定离心去除R848的最佳条件（X精子800×g、Y精子700×g）。SRY免疫荧光显示X精子富集比例达80.32%–88.29%、Y精子达80.95%–88.89%，顶体与质膜完整性未见明显损害。单批探索性IVF中上层B7组胚胎84.0%为雄性、下层E8组80.0%为雌性…
推荐理由：以蛋白靶向激活TLR7/8实现X/Y精子分离，给出可操作的浓度、时间与离心参数，属较新的非流式性别控制思路；但验证仅限单批探索性IVF、样本量小，尚属方法学可行性阶段，对畜牧繁殖与精子分选技术研究者值得一读。
精液（SF）中的RNA对胚胎发育至关重要，但细胞外RNA如何从精液转移至精子的机制尚不清楚。作者发现精液中功能性淀粉样纤维可结合RNA并将其转运至哺乳动物精子，受精后进一步进入合子。研究显示精液中高阳离子肽与RNA相分离形成淀粉样纤维；冷冻电镜断层成像、体电子显微镜与荧光活细胞成像证实这些纤维被哺乳动物精子内化；生物物理与体外受精实验表明，淀粉样纤维结合的RNA可到达合子，且分子伴侣能调控RNA从纤维上解离。该工作揭示了精液至合子的RNA转运机制，并提出淀粉样纤维作为受精过程中RNA递送工具的潜力。
推荐理由：首次提出功能性淀粉样纤维作为精液RNA载体、介导RNA经精子进入合子的新机制，多模态成像与IVF功能验证较完整；对精子RNA获得机制、胚胎多组学与ART中RNA递送工具开发均有启发。
研究以公马为对象，评估循环INSL3、AMH和睾酮作为生育力生物标志物的潜力。对10匹公马连续12个月采血，并对16匹不同年龄公马及25匹按每周期受孕率分组的公马在配种季与非配种季采样。结果显示INSL3和睾酮随日照延长升高、短日照下降，AMH无月度波动但非配种季降低；成年公马年龄与激素浓度无显著相关，配种季INSL3与AMH相关，但不同生育力组间无激素差异。结论：INSL3具可调控的季节动态，或可用于季节繁殖力筛查，但单独循环INSL3、AMH和睾酮不足以作为公马生育力标志物。
推荐理由：对马属动物生殖内分泌、季节繁殖管理和Leydig-Sertoli细胞互作有参考价值；但属兽医比较生殖研究，对人类ART实验室与临床决策的直接转化有限，值得浏览而非必读。
本文为综述，系统总结miRNA失调在生殖、代谢与应激相关表型中的跨代和代际效应。作者主要通过PubMed以miRNA、transgenerational effect及生殖、激素、精子发生、肥胖、高脂饮食、糖尿病、应激、治疗等主题词检索文献。综述指出，环境污染物和内分泌干扰物可改变miRNA表达，损害性腺发育、减少原始生殖细胞、诱导颗粒细胞凋亡并干扰性激素合成；miRNA依赖通路还影响精子发生、精子功能及卵母细胞发育。父源高脂饮食和妊娠期糖尿病可改变miRNA谱，提高子代肥胖与代谢病风险；慢性应激改变生殖细胞和胚…
推荐理由：该综述将miRNA介导的生殖、代谢与应激跨代效应整合起来，对理解配子表观遗传和ART相关环境暴露风险有参考价值；但属于叙述性综述，无原始数据，转化落地有限。
该预印本以果蝇为模型，鉴定并命名TENT5家族唯一同源物isep。isep在精母细胞和伸长中的精子细胞表达，并富集于精子细胞囊远端。CRISPR突变体雄性完全不育，精子细胞伸长和个体化异常。全睾丸poly(A)尾测序显示突变体中位尾长反而增加，延长转录本富集于轴丝组装相关基因；野生型与预测催化失活的Isep均能挽救不育。作者提出Isep主要在精子细胞尖端调控轴丝转录本的局部翻译，且该功能很大程度上不依赖其poly(A)聚合酶活性。
推荐理由：值得读：首次表征果蝇唯一TENT5同源物，发现其聚合酶活性可能非必需，为TENT5家族与男性不育机制研究提供新模型。但属预印本、非人源或ART直接证据，临床转化有限。
一例25岁女性因严重男性因素不孕接受两个周期控制性超促排卵（COS）行ICSI。既往有自身免疫性甲状腺病及一过性尿检异常，无已知系统性红斑狼疮（SLE）。第二周期COS中出现高血压与蛋白尿；取卵后发生大量腹水、双侧胸腔积液、附件区异常及CA125显著升高，初疑为卵巢过度刺激综合征（OHSS）或卵巢恶性肿瘤。随后出现肾病范围蛋白尿、重度低白蛋白血症、低补体血症及SLE相关自身抗体，支持活动性SLE伴明显肾脏受累；细胞学与微生物学检查排除肿瘤与感染。经SLE针对性治疗后肾脏异常与浆膜腔积液好转，8个月时附件异常完全消…
推荐理由：提示ART后不典型或持续性腹水、胸水伴新发肾脏和免疫学异常时，应在OHSS与妇科恶性肿瘤之外考虑SLE相关PPMS，具有临床警示价值；但为单例个案报告，证据级别低，无法推广至普遍风险管理。
该研究基于丹麦1996—2012年出生的1 086 136名活产儿（其中37 228名，即3.4%，经辅助生殖技术（ART）受孕），随访至2023年，中位随访20年，共观察到3 736例儿童期癌症。与非ART子代相比，ART子代癌症发生率较高（23.6 vs 18.3/10万人年；HR 1.26，95%CI 1.07–1.48）；分层分析显示，风险升高主要见于冻融胚胎移植（HR 2.18）和卵胞浆内单精子注射（ICSI；HR 1.48），而常规IVF未见关联（HR 1.01）。冻融胚胎移植与白血病、淋巴瘤及软组织…
推荐理由：基于百万人级全国队列、随访20年的JAMA研究，首次按ART具体术式与癌症类型细化风险，且二次分析指向操作相关因素而非不孕本身，对冻融胚胎移植与ICSI的实验室与临床决策有直接提示价值。
该研究利用DMRT1突变兔模型，分析DMRT1缺失对卵巢分化的影响。早期性腺转录组显示，突变性腺具有区别于对照卵巢和睾丸的特异性表达谱；突变雌兔不育，DMRT1在生殖细胞中高表达至减数分裂启动，缺失后减数分裂关键基因下调，ChIP-seq证实DMRT1可直接结合这些基因。作者提出，DMRT1除决定睾丸分化外，还参与卵巢体细胞分化启动和生殖细胞分化两个步骤，并可能作为人类女性生育力相关基因。
推荐理由：在兔模型中揭示DMRT1对卵巢分化的双重作用，补充了小鼠中缺失的表型，对性腺发育与女性生育力遗传机制有参考价值；但距ART临床直接应用尚远。
作者系统检索文献后指出，尽管胚胎、卵母细胞和精子冷冻已常规应用，且育龄人群会加入生物停滞组织，但尚无研究直接探讨妊娠个体的冷冻保存或宫内胚胎/胎儿的保存。文章综合低温生物学、生殖与发育生物学、临床医学、生物伦理与法律，提出将妊娠个体与孕体视为“一个身体、两个生物学系统”的概念框架，区分已有证据、可检验假说与推测情景，并提出两条可证伪假说：全身体灌注下冷冻保护剂跨母胎界面的递送受限，以及母胎浓度梯度随孕龄变化；同时分析四种保存情景、母体脑死亡后躯体支持先例及同意与管辖问题。文章不提出临床方案或可行性主张，而是给出研…
推荐理由：概念新颖，首次系统界定妊娠个体与孕体冷冻保存这一空白问题，并给出可证伪假说与伦理政策议程；但无原始实验数据、无临床方案，对当前ART实验室和临床决策的直接转化价值有限，适合作为浏览与跨学科讨论素材。
本文为综述，系统梳理微塑料与纳米塑料（MNPs）经消化道摄入、呼吸道吸入和皮肤接触进入人体后引发男性生殖毒性的分子机制。作者归纳的主要通路包括氧化应激、DNA 损伤、性激素分泌紊乱、能量代谢障碍、肠道菌群失调、铁死亡及自噬异常，认为这些机制可能协同损害精子质量与男性生育力，部分实验模型还提示子代发育异常风险升高。文章据此提出对男性不育临床诊治、孕前保健及 MNPs 污染防治的启示，但未报告原始实验数据。
推荐理由：环境污染物与精子质量下降的关联是当前生殖毒理热点，该综述把 MNPs 的多条毒性通路整合到男性不育框架中，对孕前咨询和课题选题有参考价值；但属叙述性综述、无原始数据，机制推断仍需实验验证。
研究聚焦父源体重指数（BMI）与年龄是否通过精子甲基化组影响子代发育。作者采用MethylC捕获测序分析男性精子，在高BMI男性中鉴定出超过38,000个差异甲基化CpG位点，且部分区域与高龄父源相关区域重叠，并富集于神经相关基因与疾病本体。差异甲基化区域定位于可在人合子基因组激活期充当活性增强子的转座元件，以及早期谱系特化相关基因启动子，提示其可能影响滋养外胚层与胎盘发育等关键胚胎转录过程，为父源环境暴露经表观遗传途径影响子代神经发育提供了机制线索。
推荐理由：首次在同一精子甲基化组框架下整合父源BMI与年龄，并将差异区域锚定到合子基因组激活期增强子与早期谱系启动子，为父源跨代传递提供可检验的机制假说，对男性生殖与胚胎起源研究有明确启发；但缺乏子代表型与功能验证，因果链仍待补足。
该回顾性研究分析了2021—2025年新冠疫情期间在上海一家生殖中心就诊的21,932名男性的精液质量随时间的变化，是对该中心2015—2021年趋势报告的延续。精液样本经2—7天禁欲后用计算机辅助精液分析（CASA）检测常规参数与运动学参数，并按WHO 2010参考限分层，用方差分析、Kruskal-Wallis检验、t检验及协方差分析比较组间差异；在上限组中用多元线性回归校正年龄与禁欲时间。结果显示，精液量、精子总数、浓度及多个CASA运动学参数随时间显著上升，而精子活动力显著下降（回归系数-0.7112）。…
推荐理由：大样本、连续5年、同一中心前后对照，报告疫情期精液参数趋势“反转”，对男性生殖健康监测与ART实验室解读精液数据有参考价值；但单中心回顾性设计、缺乏生活方式与感染史等混杂控制，结论需谨慎外推。
本研究为全球生态学分析，覆盖1990–2021年174个国家和地区，用通用热气候指数（UTCI）将年度热应激天数分为中等、强、很强、极强四类，并构建很强与极强热应激的加权评分，采用线性混合效应模型估计其与男女不孕症患病率（ASPR）的关联。结果显示，每增加1天很强和极强热应激，男性不孕症ASPR分别增加1.292与1.654/10万，女性分别增加2.126与7.133/10万；加权评分越高，不孕症患病率越高。结论提示反复热应激暴露可能与人群不孕负担升高相关，但生态学设计无法推断个体因果。
推荐理由：以UTCI量化热应激并做全球多国纵向生态学关联，为气候变暖与生殖健康议题提供了人群层面新证据；但生态学设计存在混杂与生态学谬误风险，不能直接用于个体风险评估或ART临床决策。
本文为综述，聚焦肥胖相关男性不育中氧化应激的作用机制。作者整合近期研究，指出氧化应激可影响生殖激素水平、精子质量与生殖器官功能，并可能通过诱导炎症反应、促进细胞凋亡等途径加重不育。文章认为，尽管该领域已有一定进展，但具体生物学机制与干预策略仍需深入探究，综述旨在为开发新的治疗途径提供基础。原文未提供纳入文献数量、检索策略等细节，也未报告原始数据。
推荐理由：选题贴合男性不育与精子质量的临床核心问题，系统梳理氧化应激这一可干预靶点，对实验室抗氧化策略与临床评估思路有参考价值；但属叙述性综述、缺乏原始数据与定量整合，创新性有限。