生殖医学 · 辅助生殖 · 胚胎多组学 — 文献聚合、解读、阅读管理与推送
ART clinical practice & outcomes · RSS · 所有主题
加拿大Ontario Health对单基因病植入前遗传学检测（PGT-M）开展卫生技术评估，系统检索临床证据并纳入4篇系统综述，采用AMSTAR 2评价质量（2篇低质量、2篇极低质量）。未发现与自然受孕或IVF联合产前诊断等对照策略比较的数据；PGT-M对活产、临床妊娠、持续妊娠和流产的影响高度不确定，假阴性率虽低但证据不确定，亲代心理结局、生活质量及达到可移植胚胎所需周期数缺乏证据。结论认为PGT-M临床有效性尚无定论。
推荐理由：该卫生技术评估清晰呈现了PGT-M临床有效性证据的质量与空白，对临床咨询和政策制定有参考价值；但无新原始数据，且核心结论为证据不确定，转化指导有限。
加拿大 Ontario Health 对接受 IVF 人群开展 PGT-A 的健康技术评估：系统检索并纳入 6 项 RCT，采用 Cochrane 偏倚风险工具与 GRADE 分级评价证据，并测算 Ontario 省公共资助的预算影响。结果显示，PGT-A 可能不改善累积活产率（证据极低），首次计划移植后每人的活产率差异很小或无差异（低），可能降低累积临床妊娠丢失频率（低），但证据高度不确定，未见缩短至活产时间的获益；未来 5 年公共资助将新增约 1.39 亿加元支出。
推荐理由：该评估以 GRADE 框架汇总 6 项 RCT，并补充预算影响分析，为 PGT-A 的临床与卫生政策决策提供了高质量、可直接引用的证据基础，也提示常规 PGT-A 的获益有限且不确定，值得临床与实验室人员了解。
加拿大安大略省卫生机构对 PGT-SR 开展卫生技术评估，系统检索临床证据并用 RoBANS 2 评估偏倚风险、GRADE 评级证据质量。共纳入 4 项研究，结果显示：与未行 PGT-SR 的 IVF 相比，PGT-SR 的首个移植及累积活产率、临床妊娠与持续妊娠率、自然流产率可能相似；与自然受孕或期待治疗相比，活产率与妊娠所需时间可能相似，自然流产可能减少，多胎妊娠可能增加；但上述证据质量均为极低，结论很不确定。
推荐理由：方法学规范的卫生技术评估，系统梳理了 PGT-SR 临床有效性的现有证据，明确指出现有证据质量极低，对临床咨询与政策制定有参考价值；但不提供新机制或新数据，结论偏保守。
加拿大Ontario Health对PGT-A、PGT-M和PGT-SR系列卫生技术评估的共性发现进行总结，方法包括定性文献快速综述、患者直接参与、PGT伦理文献综述，以及滋养层活检相关产科和新生儿危害的快速综述；PGT各技术的临床与经济影响另文发表。报告聚焦患者与提供者偏好、伦理框架及活检安全性，但摘要未给出具体效应量。
推荐理由：该卫生技术评估系统整合PGT的患者偏好、伦理考量与滋养层活检的产科/新生儿安全性证据，对PGT临床咨询、政策制定和实验室风险沟通有参考价值；但属证据综合而非原创机制研究。
该研究为前瞻性多中心多种族研究的事后分析，纳入368例卵巢储备正常、年龄<38岁、首次或第二次促排的越南与白人患者，统一采用150 IU重组FSH短拮抗剂方案，并检测67个卵泡发生、类固醇生成及叶酸代谢相关变异。结果显示越南患者刺激时间更短、FSH用量更低、扳机日雌二醇更高，但生长卵泡数更少，获卵数无差异；SNP主成分分析可区分种族。提示外源FSH卵巢反应存在种族差异，遗传变异分布可能部分解释，为药物遗传学模型和个体化促排提供依据。
推荐理由：固定剂量设计结合遗传分型，为种族差异和个体化促排提供较直接证据；但属事后分析、遗传关联未功能验证，结论宜谨慎。
该定性研究于2020—2023年在新西兰开展，对73人进行52次深度访谈，并组织4场焦点小组（共40人），合计n=113；受访者覆盖异性恋、男同性恋、女同性恋、高龄、单身、已婚、穆斯林、移民、毛利及太平洋岛民等群体。研究采用反思性主题分析与跨群体结构化比较，识别出六类障碍：排斥性的临床设计、异性恋核心家庭的优先地位、亲属关系与生殖合规性的文化宗教张力、情感劳动与“为人父母资格”、配子与代孕的稀缺及治理、经济障碍。研究认为，不同社会位置的群体在制度障碍上存在共性，但作用机制各异；因此政策应对应针对具体机制。
推荐理由：该研究以较大的定性样本做跨群体比较，把“社会性不孕”从单一群体研究中抽象为可比较的制度机制，对理解ART可及性与公平政策有参考价值；但不涉及实验室或临床结局，对胚胎学与临床操作层面的直接指导有限。
本研究采用现象学质性案例设计，对美国中西部某学术医疗系统12名生殖内分泌与不孕症（REI）医生、护士及社会工作者进行半结构化访谈，并用Braun与Clarke六阶段框架分析。结果归纳出5个主题和2个亚主题，核心为“不孕背景下的妊娠丢失”及患者旅程；参与者强调高度期待妊娠合并妊娠丢失带来的体验差异，呼吁整合团队、改善沟通与支持策略，并建议讨论妊娠丢失时优先面对面沟通，以更好评估需求并定制资源。
推荐理由：聚焦辅助生殖临床中常被忽视的妊娠丢失沟通与团队支持，对REI照护流程改进有直接参考价值；但为小样本单中心质性研究，证据层级有限，机制与量化影响不足。
该研究建立人工增大细胞体积的培养细胞模型，细胞携带GFP标记染色体，以GFP荧光消失作为非整倍体事件的定量指标，并用流式细胞术检测细胞大小与非整倍体频率。结果显示，大细胞中非整倍体发生率显著升高（p=3.67×10⁻⁹），支持早期胚胎细胞体积较大可能促进染色体分离错误的假说，并可能部分解释人类植入前胚胎中非整倍体嵌合高发现象。需注意该结论来自体外细胞模型，尚需胚胎材料直接验证。
推荐理由：以可量化的培养细胞模型直接检验“细胞大小影响非整倍体”假说，统计信号强，为早期胚胎嵌合体高发提供了机制线索；但非人类胚胎直接证据，转化到ART实验室仍需验证。
本文报告一例33岁女性，首次自然妊娠晚期出现深静脉血栓，但未检出易栓症。为规避外源性雌激素暴露、降低血栓风险，第二次妊娠采用自然周期冻融胚胎移植，但她在妊娠8周时仍复发静脉血栓栓塞。随后启动抗凝治疗；因血栓持续存在且合并分娩相关风险，孕晚期置入下腔静脉滤器，最终经剖宫产分娩，产后血栓消退后取出滤器。作者指出，自然周期冻融胚胎移植虽较激素替代周期可能降低血栓风险，但不能消除有妊娠相关血栓史者的复发风险，早期抗凝与围产期包括选择性使用下腔静脉滤器的管理至关重要。
推荐理由：该病例提示，对既往有妊娠相关血栓史的患者，自然周期冻融胚胎移植并不能免除复发风险，支持临床在ART妊娠早期即加强监测与抗凝；但证据为单个病例，仅可作临床提醒而非改变实践的依据。
研究在小鼠生精小管活体组织中建立基于lac operator-lac repressor的荧光报告系统，结合3D延时成像定量端粒引导的染色体运动和同源染色体配对。发现同源染色体配对呈离散分步过程：平均距离由4.8 µm到1.7 µm再到0.7 µm，紧密配对与联会复合体建立相关；双链断裂和早期重组事件触发从远距离向中间距离的快速转换，紧密配对则依赖交叉成熟中间体及SYCP1/联会复合体。结论揭示高等真核生物减数分裂染色体配对与调控机制。
推荐理由：活体成像清晰揭示同源染色体分步配对及重组事件调控节点，对理解减数分裂染色体不分离和生殖遗传机制有参考价值；但属基础机制研究，对ART实验室的直接转化有限。
该研究采用配额抽样的横断面在线调查实验，在英国招募1646名成人，随机分入代孕（n=548）、子宫移植（UTx，n=549）或人工胎盘（n=549）三组，并在组内比较传统代孕与妊娠代孕、活体与 deceased 供体子宫移植。结果显示，对代孕、UTx和人工胎盘持积极态度的比例分别为85.9%、82.0%和64.8%；提供具体变体信息后支持率有所下降，但仍偏正面，各变体间支持度差异不显著。74.3%–82.7%的受访者自评对该领域知识了解甚少；主观知识水平较高者态度更积极，尤其对人工胎盘（β=0.38）；年龄较小者…
推荐理由：样本量较大、随机分组设计规范的公众态度研究，为子宫移植、人工胎盘等前沿技术的伦理与政策讨论提供一手民意数据；但属于社会调查范畴，与ART实验室和临床决策的直接关联有限，方法学上为横断面、complete-case分析，因果推断受限。
该研究针对卵母细胞质量随年龄下降这一女性生育力核心问题，对小鼠与人类GV期和MII期衰老卵母细胞开展单细胞蛋白质组/转录组联合分析，发现衰老过程中存在物种与阶段特异的分子变化，且蛋白质组与转录组改变明显解偶联，提示衰老卵母细胞的蛋白变化并非主要由RNA水平驱动。研究还刻画了衰老卵母细胞的分子异质性，鉴定MCT4为候选标志物；功能实验提示MCT4通过外排乳酸参与衰老相关卵母细胞缺陷，抑制MCT4可改善衰老卵母细胞质量，提示乳酸代谢异常可作为衰老标志与干预靶点。
推荐理由：首次在单卵母细胞层面实现蛋白质组与转录组联合刻画，直接挑战“以转录本推断功能”的惯例，并给出MCT4这一可干预的乳酸代谢靶点，对卵母细胞衰老机制与ART实验室评估均有较高参考价值。
该研究纳入103名19–37岁女性（29名健康对照、74例不孕症患者），采用ELISA检测血清泌乳素、LH、FSH与AMH水平，并按是否服用维生素D补充剂分层比较。结果显示，不孕症组FSH与LH水平显著高于对照组；在不孕症女性中，服用维生素D者的血清AMH显著低于未服用者，而LH与泌乳素在两组间无统计学差异。作者认为健康与不孕女性存在生殖激素紊乱，维生素D补充与较低AMH相关，LH与泌乳素无差异可能与其它影响激素调节的因素有关。原文未报告具体数值、统计方法与混杂校正细节。
推荐理由：选题属生殖内分泌常见方向，但为小样本横断面单中心研究，缺乏激素数值、统计模型与混杂因素校正，且未阐明维生素D与AMH因果方向，对ART临床决策或实验室实践的推动有限，仅可作背景浏览。
研究以49只成年大鼠分为7组，探讨大马士革玫瑰精油（RD油）对地塞米松（7 mg/kg/天，腹腔注射7天）诱导睾丸损伤的保护作用。结果显示，地塞米松降低体重和血清睾酮，导致生精细胞耗竭、生精上皮变薄及睾丸凋亡细胞显著增加，并降低附睾总精子数、正常形态与活精子比例、精子DNA完整性及顶体完整精子百分比，而精子运动学参数基本不变。RD油尤其高剂量可改善睾酮、生精过程与上皮厚度，减少睾丸凋亡，并改善顶体完整率和DNA完整性。结论提示RD油具抗凋亡相关保护作用，但属大鼠模型初步证据。
推荐理由：选题涉及糖皮质激素相关男性生育力损伤及植物精油干预，动物实验设计较完整，但机制停留在抗凋亡层面、物种外推有限，对ART临床的直接转化价值较低，可作浏览或后续研究参考。
该研究在小鼠中采用胚胎移植排除胚胎因素，比较对照、eCG、GnRH及eCG+GnRH四组受体的着床情况。结果显示，eCG组和eCG+GnRH组着床率显著低于GnRH组与对照组，其中联合组最低；联合组血清雌激素显著升高、孕酮降低，孕酮/雌激素比值下降，子宫内膜容受性相关Lif基因表达亦显著降低。作者认为，eCG联合GnRH超促排卵可通过雌激素介导的子宫内膜容受性受损降低小鼠胚胎着床率。
推荐理由：研究以胚胎移植分离胚胎与母体因素，提示超促排卵激素方案可直接损害子宫内膜容受性，对理解ART促排卵与着床失败机制有参考价值；但证据来自小鼠，外推到人类需谨慎。
本研究利用肉苁蓉来源的外泌体样纳米囊泡（CDELNs）治疗小鼠睾丸损伤。CDELNs经硫酸肝素蛋白多糖介导的内吞作用被睾丸支持细胞优先摄取，其携带的miR-159b-3p直接靶向Cdkn1a mRNA的3'UTR，下调p21，从而缓解p21介导的支持细胞周期阻滞。在睾丸损伤小鼠模型中，CDELNs改善了睾丸组织病理、恢复血睾屏障完整性、提升精子质量与关键激素水平并部分恢复生育力。对非梗阻性无精子症患者单细胞RNA测序数据的再分析显示支持细胞CDKN1A表达升高，提示该通路可能参与人类睾丸功能异常。
推荐理由：跨物种植物纳米囊泡递送miRNA靶向p21修复支持细胞周期阻滞，机制新颖且有人类NOA单细胞数据佐证，为男性不育提供可转化的候选纳米疗法；但证据仍限于单一小鼠模型，剂量、安全性与长期效应信息有限。
该单中心回顾性研究纳入220例接受子宫内膜容受性检测的IVF患者，依据HerRecepta转录组检测结果分为标准胚胎移植组与个体化胚胎移植（pET）组，比较冻融胚胎移植后的妊娠结局。结果显示56.36%为容受期内膜并接受标准移植，43.64%为非容受期并接受pET，其中71.87%为提前容受期；高龄（>35岁）和高AMH（>5 ng/mL）与非容受相关。pET组与标准移植组的临床妊娠率（46.36% vs 46.67%）和活产率（32.38% vs 31.76%）均无显著差异，RIF亚组结果相似。作者结论为检测指…
推荐理由：关注新型转录组子宫内膜容受性检测在中国IVF人群中的真实世界表现，对RIF和个体化移植决策有参考价值；但为单中心回顾性、无对照，阴性结果不足以证明检测优于标准移植，证据等级有限。
该回顾性双中心研究纳入976例采用GnRH拮抗剂方案行IVF-ET的PCOS患者，以每单位促性腺激素起始剂量所获卵母细胞数定义卵巢敏感度（OS），构建随机森林与LASSO模型预测OS并据此推算个体化Gn起始剂量。结果显示BMI、AMH、基础FSH与AFC为核心预测因子，随机森林在独立测试集预测连续OS的R²为0.860，RMSE为0.254；获卵7-16枚者在结局、OHSS风险、活产时间与费用间平衡最佳，模拟调整可为获卵较少者上调起始剂量，并开发了在线“Gn Calculator”辅助临床决策。
推荐理由：以连续OS指标和获卵7-16枚目标区间构建可解释的RF剂量模型，样本量近千例且有独立测试集与在线计算器，对PCOS促排卵起始剂量的临床决策有直接可用性；但为回顾性双中心研究、缺乏前瞻性验证，剂量一致性仅与历史处方相关。
本文为综述，聚焦非经典型先天性肾上腺皮质增生（NCCAH，多为CYP21A2部分缺陷）这一常被低估的女性不孕病因。文章指出，患者常因高雄激素血症、月经紊乱与排卵障碍而被误诊为多囊卵巢综合征；其生殖失败不仅源于雄激素过多干扰卵泡发生，还与卵泡期孕酮过早升高、下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱、子宫内膜容受性受损及早孕流产风险增加等多因素病理生理相关。诊断需结合基础及ACTH兴奋后17-OHP测定、全面内分泌评估与基因检测；治疗应在糖皮质激素靶向治疗、促排卵、辅助生殖技术、产科监护与遗传咨询基础上形成多学科整合策略。
推荐理由：系统梳理NCCAH相关不孕的多种经雄激素路径机制，并给出从诊断到ART与产科随访的整合流程，对生殖内分泌与ART临床鉴别PCOS、优化促排卵与移植策略有直接参考价值；但属叙述性综述，无原始数据，证据强度受限。
该研究为法国Amiens-Picardie大学医院ART中心的回顾性队列研究，纳入2014–2022年85例18–42岁、孕14周前≥3次妊娠丢失并转诊的女性（中位年龄29.6岁，58.8%未产，中位流产3次）。结果显示，75.3%（64/85）获得至少一次活产，其中52%为自然妊娠、48%经ART，两者中位受孕时间分别为13.6与14.2个月。合并不孕者ART使用率更高（72.2% vs 34.7%，p=0.001）。卵巢储备功能减退与既往流产次数增多为活产率降低的独立预测因素（aOR 0.26与0.76）。作…
推荐理由：为“反复妊娠丢失是否应转诊ART”这一缺乏共识的临床问题提供了真实世界数据，提示多数患者可自然受孕获得活产、ART应限于合并不孕者；但单中心、样本量85例、回顾性设计限制了结论外推。
本研究为加纳库马西4家私立ART中心的前瞻性队列，纳入100例≥20周IVF/ICSI妊娠，按低剂量阿司匹林暴露分为50对50，依2021 ISSHP标准诊断子痫前期。阿司匹林组子痫前期发生率更低（10.0% vs 34.0%，RR 0.29，95%CI 0.11-0.76），诊断孕周更晚、早发型更少，并伴早产减少、5分钟Apgar更高及住院更短。结论支持将子痫前期风险评估和阿司匹林预防纳入ART常规与孕前照护；但样本小、观察性设计限制因果推断。
推荐理由：在撒哈拉以南非洲ART人群中补充了低剂量阿司匹林预防子痫前期的前瞻性证据，临床可操作性强；但样本量小且非随机，证据强度有限，适合作为局部实践与后续研究参考。
研究采用荧光激活线粒体分选（FAMS）技术，以单细胞器分辨率比较小鼠卵母细胞与卵丘颗粒细胞线粒体亚群的年龄相关变化及NMN干预反应。整体分析显示老龄卵母细胞线粒体DNA拷贝数与膜电位无显著差异，但亚群分析发现老龄卵母细胞高膜电位亚群与小线粒体亚群mtDNA拷贝数显著升高；NMN补充使上述亚群mtDNA回落至年轻水平，而对大线粒体亚群作用相反。卵丘细胞整体水平即可见mtDNA下降与膜电位升高，其中mtDNA下降主要由高膜电位亚群驱动；NMN对小、大亚群作用方向相反。结论提示线粒体池为功能异质亚群混合体，整体分析会掩…
推荐理由：以单细胞器分辨率揭示被整体均值掩盖的卵母细胞与卵丘细胞线粒体衰老改变，并证明NMN作用具亚群特异性，为生殖衰老机制研究与线粒体靶向干预提供了更精细的分析范式；目前证据限于小鼠，样本量与统计细节在可见信息中不详。
该前瞻性随机对照试验于2020年7月至2024年12月纳入60例重度宫腔粘连患者，按1:1分为经子宫动脉靶向输注骨髓间充质干细胞（BMSC）联合激素替代治疗（HRT）组与单纯HRT组，主要终点为子宫内膜厚度。结果显示，BMSC组的子宫内膜厚度增幅显著大于对照组（0.79±0.66 mm 对比 0.20±0.44 mm，P<0.001）；在完成胚胎移植者的探索性符合方案分析中，临床妊娠率更高（50.0% 对比 23.3%，P=0.038），活产率在数值上更高，但差异无统计学意义（34.6% 对比 16.7%）。未观…
推荐理由：经子宫动脉靶向递送BMSC是较少见的给药策略，随机对照设计使主要终点（内膜厚度）证据较可靠，并辅以组织学与转录组机制探索；但样本量仅60例，活产率未达统计学显著，属单中心探索性研究，适合关注内膜再生治疗者一读。
该综述聚焦多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS），整合基因组、表观基因组、转录组、蛋白质组、代谢组及单细胞多组学证据，梳理卵泡膜细胞和颗粒细胞在类固醇合成异常、卵泡停滞、卵母细胞发育受损及内分泌信号紊乱中的分子改变。作者提出，批量与单细胞数据整合有助于识别临床生物标志物、关键调控通路和潜在治疗靶点；但原文为叙述性综述，未提供原始数据或系统检索细节。
推荐理由：适合作为PMOS/类PCOS卵巢细胞多组学研究的综述性入口，帮助快速梳理卵泡膜细胞与颗粒细胞的分子机制；但非原始研究、无系统检索与数据验证，转化价值有限。
本文报告一例30岁原发不孕2年女性，因间断盆腔痛、月经过多及持续增大的右卵巢肿物就诊。卵巢储备良好，子宫输卵管造影示左侧输卵管近端梗阻、右侧通畅。术前经阴道彩色多普勒超声提示右卵巢实性富血供病灶，O-RADS 5，高度疑恶性；患者因生育需求拒绝直接分期开腹。先行腹腔镜下右卵巢囊肿或肿物切除并保留卵巢皮质，术中冰冻提示神经内分泌肿瘤；最终病理确诊后先完成胚胎冷冻保存，再行分期开腹手术（右卵巢切除、腹腔冲洗液细胞学、大网膜活检、同侧盆腔淋巴结清扫及阑尾切除）。病理及免疫组化支持成熟囊性畸胎瘤内发生的分化良好原发卵巢岛…
推荐理由：罕见病例，具体展示了影像高危（O-RADS 5）卵巢肿物在生育需求患者中“先保留卵巢皮质切除、确诊后胚胎冷冻、再分期手术”的两步式路径，对临床生育力保存决策有参考价值；但仅为单一病例，证据等级低，结论需更长随访。
本研究为回顾性队列研究，纳入8329个首次新鲜IVF/ICSI周期，在校正年龄、BMI、AMH、基础窦卵泡数、内膜厚度、移植胚胎数与发育阶段后，评估触发日血清LH/大卵泡数（LH/LF）比值与临床妊娠及活产的关系。结果显示，LH/LF比值是临床妊娠（OR=0.589）与活产（OR=0.599）的独立负向预测因子，其判别能力优于绝对LH水平（AUC 0.717 vs 0.651）。分层分析中，绝对LH偏高但比值偏低者临床妊娠率49.66%、活产率44.14%，显著高于双高组的33.39%与27.73%，作者据此提出…
推荐理由：大样本回顾性队列，提出以LH/大卵泡数比值替代绝对LH进行风险分层，统计校正与ROC比较较规范，对触发日决策有直接参考价值；但为单中心回顾性设计，机制解释（卵泡稀释效应）仍属推测，需前瞻验证。
该前瞻性随机对照试验纳入230例基础LH<2.27 mIU/mL的不孕患者，比较hMG+甲羟孕酮（MPA）联合或不联合氯米芬（CC）的PPOS方案，主要终点为获卵率。结果显示，CC虽促进LH分泌，但联合组获卵率更低（0.71±0.22 vs 0.76±0.18，P=0.043），冻存胚胎数更少（2.89±2.43 vs 3.90±2.39），获卵数与卵母细胞利用率两组相近；累积临床妊娠率（61.05% vs 77.67%）与累积活产率（53.68% vs 66.02%）差异无统计学意义。结论提示基础LH偏低患者使…
推荐理由：针对基础LH偏低这一易被忽视的亚组，用RCT直接检验PPOS加CC的获益假设，并给出阴性结果，对临床促排卵方案选择有直接警示价值；设计规范、终点明确，但为单中心、样本量中等，机制阐释有限。
该研究回顾性纳入4096例男性不育患者（2013–2023年），按80%/20%划分训练集与测试集；另用同期后来时段的333例进行时间外部验证。研究者先通过单因素分析、LASSO回归、逐步回归和最优子集等多阶段策略筛选变量，最终确定精子浓度（AUC=0.703）与FSH（AUC=0.618）为主要预测因子。在六个候选模型中，联合FSH与精子浓度的双变量XGBoost模型表现最佳：十折交叉验证平均AUC 0.766±0.037，敏感度0.766，特异度0.653；在后来时段队列中AUC 0.762，敏感度0.833…
推荐理由：样本量较大，并使用独立时间验证队列；用两项常规指标（FSH、精子浓度）即可预筛Y染色体微缺失，对男性不育遗传检测分流有直接参考价值；但AUC仅中等、单中心回顾性设计限制其外推。
为探讨宫腔灌注生长激素（GH）对冻融胚胎移植（FET）结局的关联及其获益人群，本研究纳入2023年1月至2024年12月单中心4060个FET周期，按是否接受GH宫腔灌注分组，经1:1倾向性评分匹配平衡13项协变量后纳入900个周期，采用广义估计方程、交互检验、亚组分析、探索性因子分析与Bootstrap中介分析并做敏感性分析。结果显示GH灌注组临床妊娠率与活产率显著升高、自然流产率降低，且GH灌注与临床妊娠和活产的较高 odds 独立相关；<35岁、BMI≥24 kg/m²、AMH≤1.1 ng/ml、薄型子宫…
推荐理由：样本量较大且采用倾向性评分匹配、交互与中介分析，明确给出可能获益的亚组（高龄前、超重/肥胖、DOR、薄内膜、囊胚移植），对FET内膜准备阶段的临床决策有直接参考价值；但为单中心回顾性研究，存在适应证混杂，机制结论仅为相关性。
该综述系统回顾了四十年来卵巢储备减退（DOR）领域的研究与临床创新，指出 DOR 患者的活产率仍不理想。作者认为原因有两方面：一是确凿的生物学现实，即随母亲年龄增长，卵母细胞整倍体率呈指数下降；二是持续存在的方法学缺陷，包括临床试验纳入高度异质队列、未按年龄等关键变量充分分层、以替代终点取代活产、忽视周期间与操作者变异。现有证据显示，尚无任何卵巢刺激方案、辅助治疗或实验室附加技术能稳定改善结局。作者主张按窄年龄区间分层、采用重复反应标准并以真实终点优先，才能推动该领域进展，并提供基于证据的现实咨询。
推荐理由：以批判性视角重新审视 DOR 研究长期停滞的生物学与方法学根源，提出的年龄分层、重复反应标准和真终点优先建议，对临床研究设计、患者咨询和避免无效附加干预有直接参考价值；不过它属于叙述性综述，不含新数据。