生殖医学 · 辅助生殖 · 胚胎多组学 — 文献聚合、解读、阅读管理与推送
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该研究基于丹麦1996—2012年出生的1 086 136名活产儿（其中37 228名，即3.4%，经辅助生殖技术（ART）受孕），随访至2023年，中位随访20年，共观察到3 736例儿童期癌症。与非ART子代相比，ART子代癌症发生率较高（23.6 vs 18.3/10万人年；HR 1.26，95%CI 1.07–1.48）；分层分析显示，风险升高主要见于冻融胚胎移植（HR 2.18）和卵胞浆内单精子注射（ICSI；HR 1.48），而常规IVF未见关联（HR 1.01）。冻融胚胎移植与白血病、淋巴瘤及软组织…
推荐理由：基于百万人级全国队列、随访20年的JAMA研究，首次按ART具体术式与癌症类型细化风险，且二次分析指向操作相关因素而非不孕本身，对冻融胚胎移植与ICSI的实验室与临床决策有直接提示价值。
该研究利用DMRT1突变兔模型，分析DMRT1缺失对卵巢分化的影响。早期性腺转录组显示，突变性腺具有区别于对照卵巢和睾丸的特异性表达谱；突变雌兔不育，DMRT1在生殖细胞中高表达至减数分裂启动，缺失后减数分裂关键基因下调，ChIP-seq证实DMRT1可直接结合这些基因。作者提出，DMRT1除决定睾丸分化外，还参与卵巢体细胞分化启动和生殖细胞分化两个步骤，并可能作为人类女性生育力相关基因。
推荐理由：在兔模型中揭示DMRT1对卵巢分化的双重作用，补充了小鼠中缺失的表型，对性腺发育与女性生育力遗传机制有参考价值；但距ART临床直接应用尚远。
该研究基于长期野外观察，报道在一种新发疾病导致共享猎物（兔）减少之后，原本长期中性共存的哺乳类捕食者猞猁开始大量捕食顶级猛禽鸢。这种捕食仅发生在干旱条件下，且多见于猛禽巢下有兔残骸处，符合移除潜在竞争者的解释。干旱诱发的捕食降低了鸢的终生繁殖成功率，并促使其放弃领域、扩散他处；鸢数量下降又伴随小型食虫鸮增多，提示该新互作可波及更低营养级。作者认为，食性灵活性与移动能力是应对胁迫的重要中介，多种人为胁迫的协同作用可能重塑顶级捕食者的生态角色并产生级联效应。
推荐理由：内容为生态学中顶级捕食者互作与气候胁迫研究，虽涉及繁殖成功率，但与人类生殖医学、辅助生殖及胚胎多组学无实质关联，不建议本领域读者优先阅读。
该研究收集218枚囊胚活检过程中产生的活检、洗涤与暂存三类液滴（合并约15 µL），进行全基因组扩增与CNV测序，以评估活检相关液滴（BRD）在植入前遗传学检测结构重排（PGT-SR）中的辅助价值。69.27%的BRD文库浓度≥0.5 ng/µL，CNV检测成功率为94.04%；142例成功检测者中87.32%与PGT结果倍性一致，结构重排异常囊胚中完全或部分一致率为77.53%。37枚移植的活检整倍体囊胚中，BRD整倍体或不可检出组的临床妊娠率（85.71%、86.96%）明显高于BRD非整倍体组（28.57%…
推荐理由：将活检废弃液滴转化为可检测的遗传材料，为PGT-SR提供潜在的无创或补救性验证路径，并首次报告其与临床妊娠结局的关联；但临床结局样本量小（n=37）、单中心，结论需外部验证。
报告一例33岁G2P1女性，冻融胚胎移植后孕4周4天出现严重直立性双枕部头痛，伴恶心、呕吐和颈痛，无外伤或脊柱操作史。脑MRI未见异常，全脊柱MRI显示颈至腰段广泛脑脊液信号聚集，提示脊髓脑脊液漏。三次硬膜外血贴后症状部分且渐进改善，余予补液、咖啡因、镇痛及活动限制等保守治疗，最终完全缓解；妊娠足月无复发。提示新发直立性头痛孕妇应考虑自发性颅内低压，脑MRI正常不能排除，临床高度怀疑时需行脊柱MRI。
推荐理由：罕见但具临床警示价值的病例报告，提醒ART后极早期妊娠出现直立性头痛时需警惕自发性脊髓脑脊液漏，且脑MRI正常不能排除；但证据级别低，对实验室转化有限。
该回顾性观察研究纳入949例接受IVF/ICSI-ET的卵巢储备功能减退（DOR）患者，按促排卵前辅助用药分为对照组（n=338）、维生素E（Vit E）联合辅酶Q10（CoQ10）组（n=260）、CoQ10组（n=224）与Vit E单药组（n=127），比较胚胎学与妊娠结局。各组基线及促排卵参数无显著差异。CoQ10联合或单药均与可移植胚胎数增加相关，联合组与CoQ10单药组间无显著差异；Vit E与CoQ10在优质胚胎数上存在正向统计学交互作用，联合组优质胚胎最多。但临床妊娠率、活产率与早期流产率组间无显…
推荐理由：样本量较大（n=949）且设有四组剂量-组合对照与交互作用分析，为DOR人群抗氧化预处理的实验室获益与妊娠结局“脱节”提供了较实在的证据，对临床用药咨询与后续RCT设计有参考价值；但为单中心回顾性设计，缺乏随机化与机制数据。
该回顾性队列纳入 592 个首次 IVF 周期（GnRH 拮抗剂 203、温和刺激 243、PPOS 146），研究对象为仅因 POSEIDON 3 或 4 组（卵巢储备减退、预期低反应）接受治疗的患者，并用熵平衡使九项基线协变量达到近乎完全均衡。主要结局为每启动周期的累积活产率，三组分别为 32.8%、29.2%、35.8%（总体 P=0.452），累积临床妊娠率亦无差异（P=0.649）；加权回归与亚组交互分析均未见显著差异。拮抗剂方案获卵数、可用胚胎数与优质胚胎数更优（P<0.001），但未转化为更高的累积…
推荐理由：针对 POSEIDON 3/4 这一低预后人群，用熵平衡控制混杂后直接比较三种常用促排方案的累积活产，结论对临床“选方案”有实用参考：胚胎学指标优势未转化为活产获益，提示应更关注患者内在因素。
本研究纳入1036例经IVF/ICSI新鲜胚胎移植后获得单胎活产的女性，分析孕前血清LDL-C、HDL-C、TC和TG与妊娠并发症的关系。血脂异常者妊娠期糖尿病（11.7% vs 2.1%）、早产（13.9% vs 6.3%）和低出生体重（10.6% vs 5.5%）发生率更高。校正混杂因素后，TG与早产正相关（OR 1.49）；TC、LDL-C及HDL-C与小于胎龄儿正相关（OR 1.48、1.48、3.03）；TC与TG与妊娠期糖尿病正相关（OR 2.22、1.20）。结论提示孕前血脂水平与ART妊娠并发症相…
推荐理由：样本量适中、结局指标全面，提示孕前血脂可作为ART妊娠并发症的简易风险分层指标，对临床咨询有参考价值；但为单中心回顾性观察研究，HDL-C与SGA的关联置信区间宽，机制与因果性有限。
该回顾性研究纳入18名ICSI患者的62枚囊胚（<8 mm卵泡来源20枚，≥11 mm来源42枚），用时差成像比较形态动力学。结果显示早期卵裂事件无差异，但<8 mm组tSB和tB约晚8小时，第5天囊胚形成率较低；总体及第6天囊胚率、整倍体率无显著差异（活检胚胎数少）。结论：小卵泡来源胚胎囊胚化延迟，但延迟本身不应视为发育潜能受损。
推荐理由：直接回应ART实验室是否丢弃小卵泡卵母细胞的现实问题，时差成像证据提示囊胚化延迟不等于潜能受损；但样本量小、回顾性且为探索性研究，结论需谨慎看待。
该初步实验室研究依CLSI原则、用预注册框架，在人工尿液中比较4款家用定量尿液激素设备对LH、FSH、E3G、PDG的精密度、准确度、线性、检出限和交叉反应，并测试光照与摄像头影响。结果见设备/分析物差异，部分CV/RD近15%但可超50%；低浓度时光照影响摄像头试纸；100 mIU/mL hCG可致LH假阳性，LH-β亚单位设备可避免。结论：框架可用于研发，但排卵检测等需人尿纵向临床验证。
推荐理由：对家用激素监测设备的分析性能与hCG交叉反应风险提供了可比框架，适合生殖内分泌与生育监测研究者参考；但仅人工尿液、初步实验，临床结论有限。
本条目为一项前瞻性、多中心、评估者盲法2×2析因随机对照试验的研究方案，针对40岁前发病的早发性卵巢功能不全（POI）女性。计划从三家中心招募144例受试者，按1:1:1:1随机分为四组：单用雌二醇/地屈孕酮、针刺加激素替代治疗（HRT）、艾灸加HRT、针刺与艾灸联合加HRT，干预12周。主要结局为窦卵泡计数（AFC）自基线至第12周的变化；次要结局包括血清AMH、性激素、卵巢血流参数、绝经与焦虑症状、中医证候评分及月经状况；临床妊娠作为探索性生殖结局，在第24、48周随访中分析。析因模型用于估计针刺与艾灸的主效…
推荐理由：设计规范的析因RCT方案，可同时区分针刺与艾灸对POI患者卵巢储备指标的独立效应，对中西医结合生殖内分泌临床决策有参考价值；但仅为方案、无结果数据，且AFC作为POI主要结局的敏感性有限，暂属可浏览/值得关注类。
本文为综述，系统梳理微塑料与纳米塑料（MNPs）经消化道摄入、呼吸道吸入和皮肤接触进入人体后引发男性生殖毒性的分子机制。作者归纳的主要通路包括氧化应激、DNA 损伤、性激素分泌紊乱、能量代谢障碍、肠道菌群失调、铁死亡及自噬异常，认为这些机制可能协同损害精子质量与男性生育力，部分实验模型还提示子代发育异常风险升高。文章据此提出对男性不育临床诊治、孕前保健及 MNPs 污染防治的启示，但未报告原始实验数据。
推荐理由：环境污染物与精子质量下降的关联是当前生殖毒理热点，该综述把 MNPs 的多条毒性通路整合到男性不育框架中，对孕前咨询和课题选题有参考价值；但属叙述性综述、无原始数据，机制推断仍需实验验证。
本文为政策与实践综述，检索 PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science 与 LILACS 四个数据库（不限发表时间，含英、西、葡文献），主题化整合辅助生殖技术（ART）在可及性、服务组织、转诊路径、连续性照护、人力、信息系统、治理与筹资方面的证据，并经专家参与的政策分析解读。结果归纳出地理、经济、组织与卫生系统四类障碍，提出由专科中心承担高复杂度操作、由二级医院承担不孕评估、转诊协调、随访与妊娠监测的整合模式，并总结八项政策优先方向，构建含责任主体、最低资源、实施阶段、障碍与监测指标…
推荐理由：选题切中ART公平可及这一被忽视的卫生系统层面议题，提供可操作的八项政策优先与实施框架，适合从事公共卫生、生殖中心建设与转诊体系规划者参考；但属叙述性政策综述，缺乏原始数据与效果验证，对实验室与胚胎学读者直接价值有限。
本文为叙述性综述，梳理卵泡液中与卵母细胞成熟、受精、胚胎发育、囊胚形成、种植及活产相关的标志物，涵盖EGF样配体、PTX3、TGF-β/BMP、细胞因子、激素、代谢物、脂质和氧化损伤标志物等。作者指出单一分析物受患者表型、促排方案、取样与检测平台影响，重复性和预测力不足，主张转向机制导向、结局特异的多分析物panel，并整合卵丘/颗粒细胞转录组、蛋白组、代谢组和脂质组；PCOS表型模型可改善解释。临床转化仍需标准化单卵泡取样、标志物与结局一一对应、靶向检测及独立前瞻验证。
推荐理由：该综述将卵泡液单标志物研究的局限与多组学、多分析物panel的转化路径系统串联，对ART实验室设计卵母细胞/胚胎结局预测研究有方法学参考价值；但属叙述性综述，证据等级和验证强度有限。
本研究为全球生态学分析，覆盖1990–2021年174个国家和地区，用通用热气候指数（UTCI）将年度热应激天数分为中等、强、很强、极强四类，并构建很强与极强热应激的加权评分，采用线性混合效应模型估计其与男女不孕症患病率（ASPR）的关联。结果显示，每增加1天很强和极强热应激，男性不孕症ASPR分别增加1.292与1.654/10万，女性分别增加2.126与7.133/10万；加权评分越高，不孕症患病率越高。结论提示反复热应激暴露可能与人群不孕负担升高相关，但生态学设计无法推断个体因果。
推荐理由：以UTCI量化热应激并做全球多国纵向生态学关联，为气候变暖与生殖健康议题提供了人群层面新证据；但生态学设计存在混杂与生态学谬误风险，不能直接用于个体风险评估或ART临床决策。
该研究通过系统综述与网络荟萃分析（NMA），整合12项纵向研究、共2289名接受医学辅助生殖（IVF/ICSI/IUI）女性的直接与间接证据，比较不同阴道社区状态类型（CST）与妊娠结局的关联。以L. crispatus为参照，L. jensenii优势型（OR 0.42）和低乳酸杆菌群落（OR 0.59）与妊娠几率显著降低相关；L. gasseri与L. iners未见显著差异。研究提示“乳酸杆菌优势即有益”的假设需谨慎对待，但活产证据有限（仅5项研究、57例活产），且存在异质性与残余混杂，尚不足以支持临床开展…
推荐理由：首次以网络荟萃分析细分阴道CST并比较其与辅助生殖妊娠结局的关联，挑战“乳酸杆菌优势普遍有益”的既有认知，对生殖道微生物组研究设计有直接指导意义；但活产数据稀少、观察性证据受限，结论尚不能直接用于临床。
本文为综述，聚焦肥胖相关男性不育中氧化应激的作用机制。作者整合近期研究，指出氧化应激可影响生殖激素水平、精子质量与生殖器官功能，并可能通过诱导炎症反应、促进细胞凋亡等途径加重不育。文章认为，尽管该领域已有一定进展，但具体生物学机制与干预策略仍需深入探究，综述旨在为开发新的治疗途径提供基础。原文未提供纳入文献数量、检索策略等细节，也未报告原始数据。
推荐理由：选题贴合男性不育与精子质量的临床核心问题，系统梳理氧化应激这一可干预靶点，对实验室抗氧化策略与临床评估思路有参考价值；但属叙述性综述、缺乏原始数据与定量整合，创新性有限。
该研究采用半结构化深度访谈，于2025年6—8月访谈了中国28名正在接受或近6个月内完成IVF治疗的女性，并运用反思性主题分析，以患者中心照护、尊重性产科照护与生物医学伦理为概念资源。结果提炼出「流水线式IVF」这一统摄性解释隐喻，含四个相互关联的伦理主题：知情同意有时被体验为行政式合规，削弱信任与自主；年龄相关医学话语与隐私不足被视为有损尊严；疼痛与情绪困扰未被充分识别，被认为损害身体完整性；性别不对称使治疗与情感劳动集中于女性，引发公正性关切。结论认为自主、尊严、身体完整性与公正是中国IVF照护的关键伦理维度…
推荐理由：首次以质性方法系统刻画中国IVF照护中的伦理体验，提示仅以生物医学结局评价IVF照护并不充分，对临床沟通、知情同意流程与隐私、疼痛管理改进有直接参考价值。
本文为《新英格兰医学杂志》观点类文章，作者 Amato 与 Cohen 讨论“不育”的界定问题，指出当前对不孕不育的定义在覆盖人群上存在局限，可能把部分有生育困难的人群排除在诊疗与政策保障之外；这被认为是一次在定义层面扩大包容性的错失机会。原文未提供摘要，检索信息中也未见具体研究方法、数据或统计结果，故本文属于概念与政策论证而非实证研究；其具体论据与结论细节需查阅全文核实。
推荐理由：该文出自 NEJM 观点栏目，聚焦“不育”定义与纳入标准，直接影响辅助生殖服务的可及性与政策制定；但它不涉及实验数据或临床结局，故对实验室与临床操作层面的直接参考价值有限。
该回顾性队列纳入2016—2024年单中心22,013个首次自体卵母细胞取卵周期，分析父龄每增加5岁与三次胚胎移植内累积活产率（CLBR）的关联，并检验母龄交互作用。女性<40岁时父龄与CLBR无显著关联；女性≥40岁时父龄增加与CLBR降低相关（aOR 0.78，95%CI 0.75-0.81），交互作用显著，且累积临床妊娠率降低、流产风险升高，但受精率与优质胚胎率未下降；五次移植敏感性分析结果一致。结论提示父龄的不良影响主要见于女方≥40岁的夫妇，咨询时应联合评估夫妇年龄。
推荐理由：大样本单中心队列并正式检验夫妇年龄交互，提示女方≥40岁时父龄对累积活产的不良影响，可直接用于临床咨询；但为回顾性设计，机制与实验室指标信息有限。
该回顾性研究分析美国一家学术型不孕中心2014—2023年395名单身或伴侣男性意向父母（SCMIP）的辅助生殖资料，其中149人接受供卵和/或妊娠代孕胚胎移植。新鲜供卵周期平均获胚8.0枚，冻卵周期3.3枚；每次胚胎移植活产率新鲜与冻卵相似（55.4% vs 52.8%），PGT-A未见明显影响。累计移植后87%获得活产，初诊至移植平均1.6年。提示SCMIP辅助生殖使用增加且结局良好，但过程耗时。
推荐理由：基于较大单中心队列补充了男性意向父母辅助生殖结局证据，对临床咨询、供卵方案选择及PGT-A预期管理有参考价值；但为回顾性描述性研究，统计效能和推广性有限。
加拿大Ontario Health对单基因病植入前遗传学检测（PGT-M）开展卫生技术评估，系统检索临床证据并纳入4篇系统综述，采用AMSTAR 2评价质量（2篇低质量、2篇极低质量）。未发现与自然受孕或IVF联合产前诊断等对照策略比较的数据；PGT-M对活产、临床妊娠、持续妊娠和流产的影响高度不确定，假阴性率虽低但证据不确定，亲代心理结局、生活质量及达到可移植胚胎所需周期数缺乏证据。结论认为PGT-M临床有效性尚无定论。
推荐理由：该卫生技术评估清晰呈现了PGT-M临床有效性证据的质量与空白，对临床咨询和政策制定有参考价值；但无新原始数据，且核心结论为证据不确定，转化指导有限。
加拿大 Ontario Health 对接受 IVF 人群开展 PGT-A 的健康技术评估：系统检索并纳入 6 项 RCT，采用 Cochrane 偏倚风险工具与 GRADE 分级评价证据，并测算 Ontario 省公共资助的预算影响。结果显示，PGT-A 可能不改善累积活产率（证据极低），首次计划移植后每人的活产率差异很小或无差异（低），可能降低累积临床妊娠丢失频率（低），但证据高度不确定，未见缩短至活产时间的获益；未来 5 年公共资助将新增约 1.39 亿加元支出。
推荐理由：该评估以 GRADE 框架汇总 6 项 RCT，并补充预算影响分析，为 PGT-A 的临床与卫生政策决策提供了高质量、可直接引用的证据基础，也提示常规 PGT-A 的获益有限且不确定，值得临床与实验室人员了解。
加拿大安大略省卫生机构对 PGT-SR 开展卫生技术评估，系统检索临床证据并用 RoBANS 2 评估偏倚风险、GRADE 评级证据质量。共纳入 4 项研究，结果显示：与未行 PGT-SR 的 IVF 相比，PGT-SR 的首个移植及累积活产率、临床妊娠与持续妊娠率、自然流产率可能相似；与自然受孕或期待治疗相比，活产率与妊娠所需时间可能相似，自然流产可能减少，多胎妊娠可能增加；但上述证据质量均为极低，结论很不确定。
推荐理由：方法学规范的卫生技术评估，系统梳理了 PGT-SR 临床有效性的现有证据，明确指出现有证据质量极低，对临床咨询与政策制定有参考价值；但不提供新机制或新数据，结论偏保守。
加拿大Ontario Health对PGT-A、PGT-M和PGT-SR系列卫生技术评估的共性发现进行总结，方法包括定性文献快速综述、患者直接参与、PGT伦理文献综述，以及滋养层活检相关产科和新生儿危害的快速综述；PGT各技术的临床与经济影响另文发表。报告聚焦患者与提供者偏好、伦理框架及活检安全性，但摘要未给出具体效应量。
推荐理由：该卫生技术评估系统整合PGT的患者偏好、伦理考量与滋养层活检的产科/新生儿安全性证据，对PGT临床咨询、政策制定和实验室风险沟通有参考价值；但属证据综合而非原创机制研究。
该研究为前瞻性多中心多种族研究的事后分析，纳入368例卵巢储备正常、年龄<38岁、首次或第二次促排的越南与白人患者，统一采用150 IU重组FSH短拮抗剂方案，并检测67个卵泡发生、类固醇生成及叶酸代谢相关变异。结果显示越南患者刺激时间更短、FSH用量更低、扳机日雌二醇更高，但生长卵泡数更少，获卵数无差异；SNP主成分分析可区分种族。提示外源FSH卵巢反应存在种族差异，遗传变异分布可能部分解释，为药物遗传学模型和个体化促排提供依据。
推荐理由：固定剂量设计结合遗传分型，为种族差异和个体化促排提供较直接证据；但属事后分析、遗传关联未功能验证，结论宜谨慎。
该定性研究于2020—2023年在新西兰开展，对73人进行52次深度访谈，并组织4场焦点小组（共40人），合计n=113；受访者覆盖异性恋、男同性恋、女同性恋、高龄、单身、已婚、穆斯林、移民、毛利及太平洋岛民等群体。研究采用反思性主题分析与跨群体结构化比较，识别出六类障碍：排斥性的临床设计、异性恋核心家庭的优先地位、亲属关系与生殖合规性的文化宗教张力、情感劳动与“为人父母资格”、配子与代孕的稀缺及治理、经济障碍。研究认为，不同社会位置的群体在制度障碍上存在共性，但作用机制各异；因此政策应对应针对具体机制。
推荐理由：该研究以较大的定性样本做跨群体比较，把“社会性不孕”从单一群体研究中抽象为可比较的制度机制，对理解ART可及性与公平政策有参考价值；但不涉及实验室或临床结局，对胚胎学与临床操作层面的直接指导有限。
本研究采用现象学质性案例设计，对美国中西部某学术医疗系统12名生殖内分泌与不孕症（REI）医生、护士及社会工作者进行半结构化访谈，并用Braun与Clarke六阶段框架分析。结果归纳出5个主题和2个亚主题，核心为“不孕背景下的妊娠丢失”及患者旅程；参与者强调高度期待妊娠合并妊娠丢失带来的体验差异，呼吁整合团队、改善沟通与支持策略，并建议讨论妊娠丢失时优先面对面沟通，以更好评估需求并定制资源。
推荐理由：聚焦辅助生殖临床中常被忽视的妊娠丢失沟通与团队支持，对REI照护流程改进有直接参考价值；但为小样本单中心质性研究，证据层级有限，机制与量化影响不足。
该研究建立人工增大细胞体积的培养细胞模型，细胞携带GFP标记染色体，以GFP荧光消失作为非整倍体事件的定量指标，并用流式细胞术检测细胞大小与非整倍体频率。结果显示，大细胞中非整倍体发生率显著升高（p=3.67×10⁻⁹），支持早期胚胎细胞体积较大可能促进染色体分离错误的假说，并可能部分解释人类植入前胚胎中非整倍体嵌合高发现象。需注意该结论来自体外细胞模型，尚需胚胎材料直接验证。
推荐理由：以可量化的培养细胞模型直接检验“细胞大小影响非整倍体”假说，统计信号强，为早期胚胎嵌合体高发提供了机制线索；但非人类胚胎直接证据，转化到ART实验室仍需验证。
本文报告一例33岁女性，首次自然妊娠晚期出现深静脉血栓，但未检出易栓症。为规避外源性雌激素暴露、降低血栓风险，第二次妊娠采用自然周期冻融胚胎移植，但她在妊娠8周时仍复发静脉血栓栓塞。随后启动抗凝治疗；因血栓持续存在且合并分娩相关风险，孕晚期置入下腔静脉滤器，最终经剖宫产分娩，产后血栓消退后取出滤器。作者指出，自然周期冻融胚胎移植虽较激素替代周期可能降低血栓风险，但不能消除有妊娠相关血栓史者的复发风险，早期抗凝与围产期包括选择性使用下腔静脉滤器的管理至关重要。
推荐理由：该病例提示，对既往有妊娠相关血栓史的患者，自然周期冻融胚胎移植并不能免除复发风险，支持临床在ART妊娠早期即加强监测与抗凝；但证据为单个病例，仅可作临床提醒而非改变实践的依据。