生殖医学 · 辅助生殖 · 胚胎多组学 — 文献聚合、解读、阅读管理与推送
该预印本研究开发可解释神经网络CNN-CR，在116个人类生物样本中预测基因表达并学习调控基序。结果显示启动子调控高度可压缩：数十个重复基序家族即可保留大型细胞类型特异性词汇的大部分预测信息，并能泛化到发现集之外的细胞背景；这些基序结合位点保守，且富集于精细定位的调控变异。细胞背景通过两层机制起作用：染色质状态决定哪些基序实例可用，reader身份决定可及基序如何被解读；ChIP-seq显示reader占据跨细胞类型频繁变化，基因组尺度扰动支持相应的背景依赖功能。结论是调控多样性可源于对紧凑共享DNA词汇的差异可…
推荐理由：方法学和调控基因组学概念上有新意，对理解顺式调控语法与AI模型可解释性有价值；但与生殖医学、胚胎和ART核心问题距离较远，适合关注计算调控组学的读者浏览。
研究利用TCGA、GTEx、cBioPortal、TIMER2.0与GSCA等多组学数据，对DNA聚合酶θ（POLQ）进行泛癌表达、突变、预后与免疫特征分析，并结合药敏相关性与分子对接预测长春新碱、紫杉醇、多西他赛与POLQ蛋白的潜在结合。结果显示POLQ在多数恶性肿瘤中高表达，与晚期及不良生存相关，基因扩增为其上调驱动因素；其表达与免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性显著相关。在子宫内膜癌中，高表达POLQ激活DNA复制、细胞周期及ATR依赖的DNA损伤通路。结论认为POLQ是泛癌预后与治疗标志物，支持以…
推荐理由：多组学整合较系统，并给出POLQ在子宫内膜癌中的免疫与细胞周期机制线索，对内膜癌分子分型与靶向治疗选题有参考价值；但为公共数据库二次分析、以分子对接等生信预测为主，缺乏实验验证，且与辅助生殖核心流程距离较远。
该单中心回顾性队列纳入2020年1月至2025年10月间接受倍他米松的1092例妊娠，以首剂后1–7天内分娩定义为时机适宜。结果67.7%在适宜窗口内分娩，18.0%在足月分娩。先兆早产中80.9%（701/867）时机适宜；而在分娩时间由临床医生计划的指征中仅16.9%（38/225）适宜，51.6%最终足月。妊娠期肝内胆汁淤积者无1例（0/105）在窗口内分娩，94.3%足月分娩，且胆汁酸均未达100 µmol/L；前置胎盘亦无1例（0/24）窗口内分娩。≥34周使用ACS比例由2020年37.0%升至202…
推荐理由：以具体指征定位ACS时机不佳的集中环节，对产科用药时机与资源优化有直接可操作性；但为单中心回顾性预印本、无外部验证，且主题偏产科而非ART核心。
该预印本整合TCGA与GEO转录组数据，结合WGCNA和LASSO、SVM-RFE、XGBoost、Boruta四种机器学习算法筛选子宫内膜癌标志物，并利用单细胞测序、空间转录组、虚拟敲除/过表达、药物敏感性预测及Western blot、qRT-PCR、免疫组化和CPTAC蛋白组验证。研究提示PTTG1为独立预后标志物，在肿瘤上皮中高表达并促进细胞周期、核糖体生物合成和谷胱甘肽代谢，同时关联免疫抑制微环境及MEK抑制剂敏感性。
推荐理由：多组学整合、机器学习筛选和多层次验证较完整，对子宫内膜癌分子分型与靶向治疗有参考价值；但研究对象为子宫内膜癌而非植入或ART核心场景，对生殖医学读者的直接相关性有限。
该预印本以大鼠附睾精子为对象，报道其头部穿孔体（perforatorium，源自细胞质的结构，参与受精后早期事件）中存在生殖颗粒样凝聚体。这些凝聚体含有进化上保守的生殖颗粒标志物和小非编码 RNA，并富集淀粉样蛋白，包括临床相关的淀粉样蛋白 AR 与 TDP43。穿孔体提取物可在体外作为“分子种子”，模板化重组 AR 与 TDP43 的淀粉样组装，表现朊病毒样传播行为。作者据此提出，精子生殖颗粒样结构可能是环境编码信息经非孟德尔、蛋白基机制传递给胚胎的载体；但原文尚未见组学与功能验证细节。
推荐理由：把精子表观遗传载体从 DNA 甲基化/非编码 RNA 扩展到相分离的淀粉样蛋白凝聚体，并提出可体外“播种”的朊病毒样机制，概念新颖、与男性生殖核心问题直接相关；但为预印本，样本量、定量与体内功能验证尚未可见，需谨慎解读。
该预印本提出scSTEC，用于直接从单个细胞的scHi-C接触矩阵注释染色质亚区室，无需数据填补、复杂上游流程或跨细胞信息共享。作者发现scGHOST构建的跨染色体矩阵本质为秩2，可利用二维基因组嵌入与染色体间共识完成注释。在bulk Hi-C、降采样模拟及人类细胞系、小鼠皮层、发育胚胎和嗅觉感觉神经元等真实scHi-C数据中，scSTEC注释效果与scGHOST相当且更易解释，并能区分细胞类型、捕捉发育动态及关联基因表达与表观遗传谱。
推荐理由：方法新颖、算法解释性较好，对胚胎与发育单细胞3D基因组研究有参考价值；但属预印本且与ART临床决策距离较远，生殖临床读者可浏览方法学部分。
该预印本在斑马鱼中利用CRISPR敲入策略，将包含启动子、荧光蛋白和polyA的完整次级标记盒插入目标基因编码外显子，使靶基因功能被破坏的同时永久标记突变等位基因，称为“标记突变体”。研究针对mitfa、tdp43和tdpl构建8个独立等位基因，使用孵化腺、胰腺或松果体启动子驱动GFP/RFP/BFP，发现生殖系传递效率约30%，所有等位基因均表现功能缺失；组合四个不同荧光标记可在表型出现前仅凭视觉识别tdp43/tdpl双复合杂合胚胎。该方法可减少PCR和剪鳍，简化群体管理并促进组合遗传学。
推荐理由：方法学新颖，对斑马鱼反向遗传学和动物模型管理有实用价值；但与人类生殖医学/ART核心问题距离较远，主要适合从事动物模型与发育遗传学的研究者浏览。
该预印本以一年生非洲绿松石鳉（Nothobranchius furzeri）与非一年生琴尾鳉（Aphyosemion australe）为对象，通过比较形态学与形态计量学，系统描述从早期卵母细胞到初级生长（PG）、次级生长（SG）、成熟与排卵各阶段的卵母细胞发生过程。结果显示：两物种卵母细胞发育序列高度保守；皮质泡先于油滴积累；SG期卵黄球逐渐融合为均质卵黄，油滴与皮质泡向周边迁移；各阶段卵母细胞直径与滤泡上皮分化模式无显著种间差异。主要差异在于透明带：N. furzeri 自SG早期至成熟期透明带显著增厚，且绒…
推荐理由：首次为最短寿脊椎动物建立完整卵母细胞分期，并以近缘非一年生种作对照，为卵母细胞发育保守性与卵被膜进化可塑性提供了清晰的比较形态学证据；但属描述性鱼类模型研究，与人类ART的直接距离较远，适合关注生殖衰老与卵母细胞生物学的读者浏览。
研究以普通狨猴（Callithrix jacchus）为对象，分析年龄、促排卵周期数与孕酮水平对IVF及胚胎学结局的影响，数据来自2年纵向记录。结果显示：注射氯前列烯醇钠后24小时的孕酮水平、促排卵天数与既往取卵次数均影响周期结局；周期起始血清孕酮较高与受精卵发育至卵裂期概率降低相关；较短促排卵方案（7–14天）联合GnRH拮抗剂与更高受精率相关，并呈较短刺激周期提高卵裂期胚胎比例的倾向。优化刺激方案与胚胎实验室流程后，鲜胚与冻胚移植的种植率均较高。提示较短IVF周期且起始孕酮<10 ng/mL与卵裂期胚胎发育概…
推荐理由：狨猴是神经发育遗传研究的重要非人灵长类模型，该预印本以2年纵向数据系统梳理孕酮、促排卵时长与取卵次数对IVF/胚胎结局的影响，对非人灵长类ART平台建设有直接参考价值；但样本量与统计细节在可见信息中不充分，且结论向人类ART外推有限。
该单中心回顾性队列纳入2012—2024年科索沃2,943个自体冻融胚胎移植周期（HRT 1,208例、自然周期1,735例），并对1,341例单胎活产分析产科结局。采用基于20个变量的倾向评分重叠加权及改良Poisson回归。结果显示，HRT-FET每移植活产率较低（43.4% vs 52.7%，RR 0.82），单胎活产中妊娠期高血压疾病（12.2% vs 5.7%，RR 2.15）和子痫前期（RR 2.08）风险升高，出生体重高89 g。作者认为结果支持可监测排卵时优先自然周期准备，并加强HRT-FET血压…
推荐理由：大样本单中心倾向评分加权队列，量化HRT-FET与HDP风险翻倍及活产率降低，对冻胚准备策略和孕期血压监测有直接临床参考；但为预印本单中心观察性研究，需结合随机试验证据谨慎解读。
该单中心回顾性队列研究纳入2020年1月至2026年6月于郑州大学第三附属医院生殖医学中心接受生育力保存的67例乳腺癌患者，按组织学分级、肿瘤分期、ER状态、三阴性状态及Ki-67表达分组，评估上述肿瘤学特征对基线卵巢储备与首次控制性促排卵（COS）结局的影响。摘要可见信息显示，各分组间卵巢储备与COS结局差异均无统计学意义（P>0.05）；获成熟卵母细胞≥8枚者的AMH及双侧窦卵泡数显著更高。原文摘要不完整，其余结局指标与多因素分析结论无法确认。
推荐理由：选题贴近生育力保存临床决策，提示肿瘤分子分型可能不构成COS结局的独立限制因素，对乳腺癌患者促排前的咨询有一定参考价值；但样本仅67例、单中心回顾性设计、摘要截断，结论强度有限，宜作浏览与线索参考。
该预印本基于 PLACENTRAINING 研究，将孕妇分配至监督下的有氧加抗阻联合运动组（每周 3 次，孕早中期至分娩）或常规照护组，分娩时采集胎盘组织，用 ELISA 检测 Klotho 浓度，并探索胎儿性别差异及与血管生成、炎症相关胎盘标志物的关联。共纳入 76 例（运动组 41、对照组 35）。结果显示，运动组胎盘 Klotho 显著升高，校正后均值差约 101 pg/mL（p=0.001，偏 η²=0.164），且不因胎儿性别而异；多个胎盘标志物与 Klotho 独立相关。结论提示产前运动或可提升胎盘…
推荐理由：首次报告产前监督运动与胎盘 Klotho 的关联，为“胎盘是运动响应器官”提供分子层面线索；但属预印本、样本量中等，与辅助生殖直接关联有限，对 ART 实验室的即时转化价值不高。
研究以小鼠为模型，比较高龄与年轻卵母细胞在体外、使用同一年轻供精条件下的受精与发育表现，以排除衰老受精环境与父源变异的干扰。结果显示：高龄卵母细胞在体内受精后形成着床点的比例下降约3.7倍；但在体外受精后，其囊胚形成率与年轻对照组相当，细胞谱系构成虽有改变但无缺陷，移植至年轻输卵管后发育至E18.5也未见明显受损。蛋白质组分析发现，卵母细胞的蛋白年龄特征并未忠实传递到囊胚，部分蛋白（尤其在高龄卵母细胞中减少者）的年龄效应方向在卵母细胞与囊胚之间发生反转；与孤雌激活比较提示该分化依赖受精。稳定同位素标记显示，高龄受…
推荐理由：该研究通过体外受精与共用年轻精子、并将胚胎移植回年轻输卵管的设计，把卵母细胞衰老与生殖道衰老解耦，提出‘母龄蛋白组效应可被受精抵消’的新观点，直接关联ART实验室对高龄患者的配子评估与胚胎培养策略，值得细读。
该预印本报告了一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验（注册号CTRI/2025/07/090919），纳入100名35–55岁轻中度勃起功能障碍且伴雄激素缺乏症状的男性，比较标准化TruBlk™ Shilajit树脂250 mg每日两次与安慰剂共90天的效果。结果显示，IIEF总分改善显著优于安慰剂（+32.1% vs +13.6%，d=0.67），总睾酮与游离睾酮升高，疲劳评分大幅下降，总体评估改善比例更高；探索性亚组中精子浓度与活力亦有提升，一氧化氮未见组间差异。结论认为标准化Shilajit树脂可能是有前景…
推荐理由：设计规范（随机双盲、安慰剂对照、多中心、已注册、样本量100）且同时报告激素、症状量表与精液参数，对男性性腺功能减退与精液质量领域有一定参考价值；但为预印本、单一补充剂产品、精液结果为探索性小样本亚组，影响与转化有限，可浏览不必精读。
该预印本研究以人滋养层干（TS）细胞及其诱导的合体滋养层（STB）为模型，比较单独芬太尼与芬太尼联合美托咪定、赛拉嗪（FMX）暴露4天和9天后的转录组反应。结果显示：单独芬太尼在细胞滋养层（TS-CTB）中基因表达变化有限，但无论暴露时长，均持续抑制STB的线粒体与核糖体转录程序，而该效应在未分化的TS-CTB中未见；9天FMX联合暴露进一步改变STB线粒体呼吸链基因表达，导致核基因组与线粒体基因组编码的呼吸链基因调控方向不一致。时间序列通路分析提示滋养层重塑进行性加重及线粒体转录程序失调。研究为理解阿片类及其掺…
推荐理由：首次在人滋养层干细胞模型中系统比较芬太尼与芬太尼-赛拉嗪联合暴露的线粒体转录效应，选题新颖且切中药物滥用增加的公共卫生背景；但为预印本、仅体外转录组、无蛋白/功能与样本量细节，临床转化证据尚弱，适合作为机制线索浏览。
该预印本研究以超排ICR小鼠卵丘-卵母细胞复合体为对象，在体外老化12 h（纺锤体分析24 h）模型中比较岩藻黄素（1–10 µM）与虾青素，并用NRF2抑制剂ML385验证通路。5 µM岩藻黄素显著提高JC-1聚集/单体比值，改善线粒体膜电位与氧化还原状态；免疫荧光提示NRF2转位发生于卵丘细胞而非卵母细胞。原文结果部分截断，统计细节不全。
推荐理由：首次将岩藻黄素抗排卵后老化作用定位到卵丘细胞的NRF2信号，而非卵母细胞，机制视角新颖；小鼠体外模型包含剂量、阳性对照和通路抑制剂验证，对ART中延长卵母细胞可用性有启发。但为预印本且结果与统计信息截断，需谨慎解读。
该预印本研究整合381例正常结直肠黏膜与84例息肉供者的生殖系基因型与单细胞转录组、细胞类型特异性染色质可及性，以及13.2万例病例与175万例对照的GWAS数据，开展单细胞转录组关联分析（scTWAS）。共鉴定出546个基因-细胞类型关联，涉及347个候选易感基因，其中213个为此前未报道基因，74%呈细胞类型特异性；共表达与ChIP-seq分析提示正常黏膜中GATA6、MAX、RAD21及息肉中TFAP4、CEBPB相关调控网络，多组学支持233个基因失调，药物靶点分析提示63个可成药基因，DepMap与CR…
推荐理由：方法学上展示了单细胞TWAS整合多组学解析细胞类型特异性遗传易感性的范式，样本量大、验证较充分；但研究对象为结直肠癌，与生殖医学和辅助生殖无直接关联，仅对多组学方法学参考有价值。
该研究在日本滋贺县8家医疗机构开展县域孕前保健项目，纳入25–34岁女性，先观看教育视频、检测血清AMH并在结果披露时接受结构化咨询，于基线、干预后约1个月及3个月问卷随访。208人完成基线与干预后配对分析，93人完成3个月随访。结果显示，孕前保健知识、健康行为准备度及AMH素养均较基线显著提高，但对未来生育力的担忧变化未在可见摘要中完整报告；无对照设计，结论需谨慎。
推荐理由：提供了真实世界县域孕前保健联合AMH检测与咨询的可实施方案，对生殖内分泌门诊沟通和AMH素养教育有参考价值；但为前后对照、随访流失且无对照组，证据强度有限。
研究以过表达 STOX1A 的雄鼠与 WT FVB/N 雌鼠交配构建子痫前期（PE）小鼠模型，孕期给予 PROKR 拮抗剂 PC1 或溶剂，检测循环及脑区 PROK1/PROK2 与受体表达，并在产后 8 个月用高分辨 MRI 与 GFAP 免疫染色评估远期脑损伤。PE 小鼠出现高血压、蛋白尿、胎盘效率下降及循环 PROK 升高；PC1 可预防高血压并降低循环 PROK，但不改善蛋白尿与胎盘效率。PE 期海马 PROK1 升高、PROK2 降低并持续存在；产后 7 个月皮层两种 PROK 均升高且被 PC1 阻止…
推荐理由：选题新颖，把子痫前期与母体远期脑血管损伤及 prokineticin 信号联系起来，并有影像与病理双重验证；但属预印本动物实验，与 ART 实验室和临床决策的直接关联有限，更适合关注子痫前期机制或母胎长期结局的研究者浏览。
研究以实验感染弓形虫TgShSp1株的妊娠母羊为模型，对感染后3天与6天的小肠、肠系膜淋巴结和胎盘（placentome）进行RNA-seq。结果显示转录反应具有明显组织特异性：6天时肠系膜淋巴结干扰素与细胞因子通路显著激活，而3天时反应有限，符合虫体“静默播散”期。值得关注的是，胎盘虽未检出虫体DNA，却出现轻度干扰素相关反应及DNA修复、细胞应激通路上调，同时细胞周期、细胞外基质重塑、血管生成与缺氧通路受抑。作者据此提出，早期胎盘血管功能与组织重塑受损可能介导急性期流产，为人类先天性弓形虫病的胎盘损伤提供转化…
推荐理由：在虫体DNA未检出的胎盘即观察到血管生成与重塑通路抑制，为“宿主介导性早期流产”提供了新分子证据；但属动物模型预印本，样本量与验证细节有限，与ART临床的直接距离较远，宜作机制参考浏览。
该预印本研究在小鼠中探讨了精子保留组蛋白H3K27me3在父源表观遗传传递中的作用。破坏精子H3K27me3后，尽管精子参数与受精正常，子代仍出现广泛的先天性畸形与死胎。改变的H3K27me3富集于关键发育调控基因位点，且与子代器官和组织畸形直接相关；同时，精子发生过程中H3K27me3的沉积时序与子代畸形的发生阶段相关联。研究提示父源H3K27me3是指导子代发育与妊娠成功的功能性表观遗传信息组分。摘要未披露样本量与统计细节。
推荐理由：该研究将精子保留组蛋白从“残留结构”推进为具有因果作用的父源表观遗传载体，为男性因素不孕、反复流产及ART中精子表观质量评估提供了新视角；但结论基于预印本，需等待同行评议与样本细节验证。
研究用多靶点小分子鸡尾酒GUSTC（抑制EZH2、G9a/GLP、HDAC和SUV39H1）处理牛成纤维细胞，以同时干预兼性与组成性异染色质。免疫荧光显示H3K9me2/3、H3K27me3和HP1α下降、H3K9乙酰化升高；无血清培养中细胞呈克隆样并上调POU5F1/NANOG。但以其为供体进行SCNT，卵裂率、囊胚率及bESC建系效率均无显著改善。结论：GUSTC可增加牛成纤维细胞可塑性，却未提升胚胎与干细胞发育能力。
推荐理由：值得浏览：多靶点表观遗传修饰鸡尾酒在牛成纤维细胞中降低抑制性组蛋白标记，但SCNT胚胎和bESC建系未获益，提供了化学重编程的阴性证据；与临床ART直接相关性有限。
本文为叙述性综述，聚焦胎儿生长受限（FGR）中胎盘氧化还原稳态失衡。作者指出活性氧过量产生与抗氧化防御不足共同导致脂质、蛋白和DNA损伤，损害滋养细胞功能、血管重塑与营养转运；并整合铁死亡、内质网应激及非编码RNA介导的“redox-miR”氧化还原—表观遗传交互等新机制。文章还讨论了系统性抗氧化治疗的转化失败与“还原应激”悖论，评估多组学整合与AI机器学习（母血清氧化还原标志物联合胎儿多普勒指标）用于早期风险分层的潜力，并展望胎盘靶向纳米药物、胎盘芯片/类器官与自体线粒体移植等前沿方向。原文未提供原始数据。
推荐理由：综述覆盖面广，把铁死亡、还原应激悖论与AI+多组学风险分层串联起来，对胎盘源性与围产期研究有参考价值；但属预印本叙述性综述、缺乏系统检索与原始数据，且与ART实验室操作直接关联有限，宜作背景阅读。
本研究在蛙卵母细胞中解析孕酮（P4）快速非转录信号解除减数分裂阻滞的早期步骤。P4经两个共受体起作用：定位于质膜的mPRβ与胞内ABHD2。P4结合提高两者互作亲和力，将ABHD2“捕获”于质膜并激活下游信号；在生理受体浓度下P4为复合物形成所必需。作者进一步证明ABHD2为双跨膜蛋白，结合P4后激活胞内PLA2活性。该机制不同于依赖内吞的经典受体信号，提出质膜运输陷阱这一新型类固醇快速信号模式。预印本，需同行评议确认。
推荐理由：首次提出质膜“运输陷阱”介导mPRβ-ABHD2共受体组装、触发PLA2与减数分裂恢复，机制新颖，对理解卵母细胞成熟与IVM培养体系有潜在启发；但为蛙模型预印本，哺乳动物与临床转化仍需验证。
该预印本为观点性文章，提出“动态卵巢募集表型”概念：以受治疗条件约束、跨超声扫描保持同一窦卵泡身份的生长轨迹描述，替代仅按单次就诊汇总的指标，并强调它并非原始卵泡储备库的新测量。作者给出可证伪假设——在相同早期预测节点，基线变量与完整常规监测信息之外，卵泡身份关联的生长、持续性与同步性仍能提供成熟卵母细胞获取数的可重复增量信息；据此设计三个嵌套模型比较，加入秩匹配伪身份模型与身份置换阴性对照，并检验轨迹特征能否跨周期保留患者层面成分。全文未提供新临床数据。
推荐理由：把“卵泡身份跨扫描追踪”提升为可操作的候选表型，并给出含阴性对照与外部验证的严格验证路径，对做卵巢反应预测建模与超声监测数字化的团队有方法学参考价值；但属观点性预印本，无新数据，临床可用性尚待验证。
本文为综述性预印本，围绕多囊卵巢综合征（PCOS）中自主神经与神经内分泌调控异常这一病理生理环节，系统梳理电疗（electroceuticals）与神经调控类非药物干预的生物学依据、实验证据与已有临床发现。作者认为，此类干预在PCOS管理中可能具有潜力，但现有证据有限，尚无法就其短期和长期疗效及人体潜在不良反应作出定论；因此需开展专门的临床前与临床研究验证其安全性和有效性。原文未提供系统检索策略、纳入研究数量或定量数据，结论属方向性判断。
推荐理由：选题新颖，将神经调控与电疗引入PCOS这一生殖内分泌疾病，为理解神经内分泌机制和探索非药物干预提供思路；但为无原始数据、无系统检索细节的叙述性预印本综述，证据等级偏低，距离ART临床与实验室实践较远，可作为背景拓展浏览。