生殖医学 · 辅助生殖 · 胚胎多组学 — 文献聚合、解读、阅读管理与推送
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该文为Nature Metabolism综述，作者整合流行病学、机制与临床证据，提出一个整合框架：关键代谢器官与内分泌介质之间的动态双向互作，是贯穿女性全生命周期生殖功能的核心决定因素。文章阐述该网络失调如何导致多内分泌代谢性卵巢综合征（PCOS）与生殖衰老等广泛生殖功能障碍，并关联心血管代谢风险，强调这些关联的双向性。作者还批判性评估生活方式干预、代谢手术与药物治疗等代谢靶向策略，并展望精准干预的机会，主张以系统性代谢视角重新界定女性生殖疾病。
推荐理由：以系统代谢-内分泌双向互作框架统合PCOS、生殖衰老与心血管代谢风险，视野开阔，适合作为临床与科研人员理解代谢因素在生殖疾病中作用的高层综述；但为综述性质，未提供原始数据或新实验验证。
研究用单细胞转录组学绘制小鼠与人类下丘脑基底内侧区细胞图谱，跨物种比较发现伸展细胞具有类似免疫细胞的状态。雌鼠伸展细胞的基因表达随动情周期与高脂饮食动态变化：在雌二醇影响下，Irf7及Cxcl10等干扰素刺激基因呈周期性表达，并伴随白细胞浸润与细胞因子应答增强；雄鼠中Irf7表达稳定且明显较低。干预雌激素与干扰素信号显示，正中隆起处周期性、适度的白细胞浸润可能参与维持动情周期，而伸展细胞中的Irf7可调节循环单核细胞比例，从而揭示一条经伸展细胞介导的脑—免疫系统通讯通路。
推荐理由：该研究以跨物种单细胞图谱和功能干预，首次揭示伸展细胞的免疫样状态及其受卵巢周期激素调控的干扰素通路，对理解性别差异性疾病与神经内分泌—免疫交互有重要价值；但与ART/胚胎实验室的直接关联较弱，更偏基础内分泌免疫。
该综述比较体细胞对称有丝分裂与卵母细胞不对称减数分裂中中间体残留（MBR）的生物学差异。体细胞MBR可保留或作为大型胞外囊泡分泌，携带中间体蛋白、RNA和翻译机器，在干细胞与癌细胞中富集，提示其调控细胞状态并可能作为液体活检标志物或治疗靶点；卵母细胞减数分裂中间体呈独特环帽结构，集中局部翻译并将母源产物限制在卵内，支持发育潜能。作者提出分裂方式是决定MBR架构、货物、命运与翻译潜能的关键因素，将胞质分裂与肿瘤生物学及生殖医学联系起来。
推荐理由：综述将体细胞有丝分裂与卵母细胞减数分裂的MBR架构、货物和翻译潜能并置，对理解卵母细胞发育潜能及ART实验室潜在标志物有启发；但临床转化尚属推测，需后续验证。
该1期试验评估个体化新抗原疫苗NeoVax（患者特异性新抗原合成长肽池联合poly-ICLC佐剂，并延迟给予抗PD-1抗体）在铂敏感高级别上皮性卵巢癌标准含铂双药化疗后辅助治疗中的可行性与安全性。共10例受试者（新诊断1例、首次复发9例）。未出现非预期安全信号，也无因毒性停药。从诊断活检到接种中位6.5个月，期间接受标准化疗后，>70%所选靶点仍可通过游离DNA检出；10例中6例提示疫苗生物学活性，与血液和肿瘤中更广的肿瘤及疫苗特异性免疫应答相关。耐药克隆涉及多种抗原提呈机制改变，提示疫苗施加的免疫选择压力。肿瘤…
推荐理由：这是一项设计规范、机制分析较深入的个体化新抗原疫苗1期试验，对肿瘤免疫治疗有参考价值；但研究对象为卵巢癌患者，与卵母细胞/卵泡生物学、胚胎多组学及ART临床实验室无直接关联，对生殖医学读者优先级低，仅建议对卵巢功能保存或生殖免疫交叉领域感兴趣者浏览。
该数据简报以小鼠来源雌性生殖干细胞（FGSC）为对象，用乳酸钠处理改变其乳酸化修饰状态，并通过RNA-seq检测乳酸化相关基因与发育相关基因的转录组变化。经数据清洗、基因组比对与统计检验，共鉴定到14,376个表达基因，其中1,827个显著上调、417个显著下调；作者进一步用GSEA富集分析和mRNA可变剪接分析刻画乳酸化改变对转录组的影响。该数据集为研究乳酸化修饰调控FGSC增殖与分化提供参考，但摘要未说明样本量、重复数与独立验证，主要发现限于差异基因清单，未给出机制性结论。
推荐理由：乳酸化修饰与生殖干细胞命运的联系是较新的切入点，且提供了可复用的转录组数据集，适合关注代谢修饰与体外配子发生的实验室作为数据资源浏览；但内容为描述性数据简报，样本与验证信息有限，无机制结论，临床与ART转化价值有限。
该研究开发多目标网络方法ANeR，用于在异质双条件组学数据中按与训练组的接近程度排序mRNA。作者将其应用于覆盖有丝分裂与减数分裂的30个数据集，识别出保守的M期翻译指纹，并在非洲爪蟾卵母细胞中实验验证。将ANeR用于减数分裂翻译程序，发现Fam76b和Cdca3是此前未识别的、促进Cdk1及时激活的翻译激活调控因子，并分析了CPE/PAS规则适用性。
推荐理由：提出可复用的多组学排序框架，并以跨数据集基准和爪蟾卵母细胞实验验证，发现减数分裂M期新调控因子；对卵母细胞成熟与胚胎研究有较高方法学和机制价值，但距临床ART应用尚远。
本文为综述，系统梳理碱基螺旋-环-螺旋转录因子 BHLHE40（DEC1/STRA13）的结构特征（DNA 结合、二聚化与调控结构域）及其对昼夜节律、缺氧适应、细胞衰老和免疫调节等信号的整合作用。泛癌分析显示其表达在多种肿瘤中失调，预后意义因组织而异：在胶质母细胞瘤、急性髓系白血病和卵巢癌中高表达提示预后不良，在乳腺和肾癌中则相反。机制上 BHLHE40 在肝癌、胃癌、结直肠癌和胰腺导管腺癌中促进增殖、侵袭、EMT 与治疗抵抗，而在前列腺癌和子宫内膜癌中表现为抑癌效应；微环境中的缺氧、细胞因子和免疫细胞互作塑造其…
推荐理由：该文为肿瘤生物学综述，仅以卵巢癌、子宫内膜癌作为部分癌种被提及，不属于生殖医学、辅助生殖或胚胎多组学核心议题，对 ART 实验室与临床决策的直接推动有限；仅对关注肿瘤微环境与多组学整合方法学的读者有边缘参考价值。
研究对卵巢型与腹膜型子宫内膜异位病灶进行高分辨率空间转录组制图，发现两类病灶共有的空间特征：免疫细胞浸润、环绕腺上皮的成纤维细胞区室，以及神经元亚群与巨噬细胞亚群的特异性分布。作者进一步精确定义了感觉神经元亚型，并标定其与免疫细胞的空间毗邻关系；并利用外周感觉脑类器官与人子宫内膜异位上皮及成纤维细胞共培养的体外3D模型，验证了上皮-神经元互作组。该工作从空间层面刻画了与疼痛相关的细胞互作与保守特征，为病理生理理解与靶向治疗开发提供依据。
推荐理由：首次在卵巢型与腹膜型病灶中以高分辨率空间转录组系统刻画神经-免疫-成纤维细胞微环境，并用类器官共培养验证上皮-神经元互作，是理解内异症疼痛机制的重要一手证据；但与ART实验室日常决策距离较远，转化尚处早期。
该多中心单臂I/II期研究纳入50例携带胚系BRCA1或BRCA2突变的复发性上皮性卵巢癌女性，评估PARP抑制剂奥拉帕利联合CTLA4免疫检查点抑制剂曲美木单抗的安全性与疗效。I期未见新毒性；联合安全队列中57%发生3/4级非血液学毒性，34.7%停用曲美木单抗。II期主要终点客观缓解率为32.7%，疾病控制率47.7%，中位无进展生存3.0个月，总生存24.3个月。探索性分析提示VSTM5或IFIT1B低表达与治疗获益及PFS改善相关，结论需生物标志物筛选获益人群。
推荐理由：研究设计规范、来自高影响力期刊，但主题为卵巢癌肿瘤免疫联合治疗，与生殖医学/辅助生殖核心实践距离较远，仅对关注胚系BRCA相关生殖遗传咨询者有一定参考价值。
该研究纳入 2019 年 1 月至 2025 年 9 月间 13 家中心共 126 例合并 AZFc 微缺失的非梗阻性无精子症（NOA）男性，评估睾丸取精（SR）的真实世界结局。患者中位年龄 35 岁、睾丸体积 8 mL、FSH 16.6 IU/L；69.1% 接受显微取精（mTESE）。总体取精成功率为 23.8%。组织学以支持细胞唯存综合征（SCOS，61.0%）为主，其次为成熟阻滞（24.4%）与生精低下（14.6%）。取精成功者 FSH 更低、Johnsen 评分更高；成功率随组织学严重程度递减（生精低下…
推荐理由：13 中心、126 例的 AZFc 微缺失 NOA 取精真实世界数据较为稀缺，明确了总体成功率约 24% 及组织学为最强独立预测因子，可直接用于术前咨询与 mTESE 决策；但为回顾性设计、无对照干预，机制层面新意有限。
该回顾性队列纳入2016—2024年单中心22,013个首次自体卵母细胞取卵周期，分析父龄每增加5岁与三次胚胎移植内累积活产率（CLBR）的关联，并检验母龄交互作用。女性<40岁时父龄与CLBR无显著关联；女性≥40岁时父龄增加与CLBR降低相关（aOR 0.78，95%CI 0.75-0.81），交互作用显著，且累积临床妊娠率降低、流产风险升高，但受精率与优质胚胎率未下降；五次移植敏感性分析结果一致。结论提示父龄的不良影响主要见于女方≥40岁的夫妇，咨询时应联合评估夫妇年龄。
推荐理由：大样本单中心队列并正式检验夫妇年龄交互，提示女方≥40岁时父龄对累积活产的不良影响，可直接用于临床咨询；但为回顾性设计，机制与实验室指标信息有限。
该回顾性研究分析美国一家学术型不孕中心2014—2023年395名单身或伴侣男性意向父母（SCMIP）的辅助生殖资料，其中149人接受供卵和/或妊娠代孕胚胎移植。新鲜供卵周期平均获胚8.0枚，冻卵周期3.3枚；每次胚胎移植活产率新鲜与冻卵相似（55.4% vs 52.8%），PGT-A未见明显影响。累计移植后87%获得活产，初诊至移植平均1.6年。提示SCMIP辅助生殖使用增加且结局良好，但过程耗时。
推荐理由：基于较大单中心队列补充了男性意向父母辅助生殖结局证据，对临床咨询、供卵方案选择及PGT-A预期管理有参考价值；但为回顾性描述性研究，统计效能和推广性有限。
该多中心单臂2期试验评估酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼用于复发/难治性T滤泡辅助细胞淋巴瘤（TFHL）。共入组19例，18例接受治疗，17例可评估疗效；主要终点总体缓解率（ORR）为23.5%，低于预设30%阈值。携带TCR信号突变者ORR为36.4%，尤其RHOA p.G17V患者，突变阴性者无缓解。探索性单细胞RNA测序显示缓解者肿瘤微环境富集IFN-γ/TNF，外周细胞毒性T细胞克隆扩增；早期进展与非恶性免疫细胞（含CD8+ T细胞）高TET2突变负荷相关。结论：主要终点未达标，但提示TET2相关免疫功能障碍可能…
推荐理由：该研究为肿瘤血液领域的阴性2期试验，虽含单细胞免疫微环境探索，但与生殖医学、辅助生殖及胚胎多组学无直接关系，不建议作为生殖领域每日必读内容。
该前瞻性观察研究纳入35例18–40岁、未接受二甲双胍或激素治疗的黎巴嫩PCOS女性，评估含肌醇、α-硫辛酸、N-乙酰半胱氨酸、锯棕榈与叶酸的多成分营养补充剂使用6个月后BMI、月经周期规律性及Ferriman-Gallwey多毛评分的变化。32例完成随访：BMI由26.5±2.8降至25.7±2.5 kg/m²（平均变化-0.88，p=0.003）；多毛评分由15.3降至6个月时14.4，混合效应模型校正后差异仍显著（-1.08，95%CI -1.38~-0.77），但2个月时的变化经多重比较校正后不显著；月经…
推荐理由：单臂、无对照、样本小（n=32可分析）、终点为替代指标且效应量很小，证据等级有限；对PCOS营养补充的临床咨询仅有边缘参考价值，不足以改变实践。
该研究为前瞻性多中心多种族研究的事后分析，纳入368例卵巢储备正常、年龄<38岁、首次或第二次促排的越南与白人患者，统一采用150 IU重组FSH短拮抗剂方案，并检测67个卵泡发生、类固醇生成及叶酸代谢相关变异。结果显示越南患者刺激时间更短、FSH用量更低、扳机日雌二醇更高，但生长卵泡数更少，获卵数无差异；SNP主成分分析可区分种族。提示外源FSH卵巢反应存在种族差异，遗传变异分布可能部分解释，为药物遗传学模型和个体化促排提供依据。
推荐理由：固定剂量设计结合遗传分型，为种族差异和个体化促排提供较直接证据；但属事后分析、遗传关联未功能验证，结论宜谨慎。
该研究建立人工增大细胞体积的培养细胞模型，细胞携带GFP标记染色体，以GFP荧光消失作为非整倍体事件的定量指标，并用流式细胞术检测细胞大小与非整倍体频率。结果显示，大细胞中非整倍体发生率显著升高（p=3.67×10⁻⁹），支持早期胚胎细胞体积较大可能促进染色体分离错误的假说，并可能部分解释人类植入前胚胎中非整倍体嵌合高发现象。需注意该结论来自体外细胞模型，尚需胚胎材料直接验证。
推荐理由：以可量化的培养细胞模型直接检验“细胞大小影响非整倍体”假说，统计信号强，为早期胚胎嵌合体高发提供了机制线索；但非人类胚胎直接证据，转化到ART实验室仍需验证。
研究在小鼠生精小管活体组织中建立基于lac operator-lac repressor的荧光报告系统，结合3D延时成像定量端粒引导的染色体运动和同源染色体配对。发现同源染色体配对呈离散分步过程：平均距离由4.8 µm到1.7 µm再到0.7 µm，紧密配对与联会复合体建立相关；双链断裂和早期重组事件触发从远距离向中间距离的快速转换，紧密配对则依赖交叉成熟中间体及SYCP1/联会复合体。结论揭示高等真核生物减数分裂染色体配对与调控机制。
推荐理由：活体成像清晰揭示同源染色体分步配对及重组事件调控节点，对理解减数分裂染色体不分离和生殖遗传机制有参考价值；但属基础机制研究，对ART实验室的直接转化有限。
本研究以Perrault综合征3型（PRLTS3）患者来源成纤维细胞为切入点，通过蛋白质组学分析结合患者iPSC与其分化的神经祖细胞、以及体外生化实验，鉴定了人线粒体ClpXP复合体的三个细胞底物：CHCHD2（氧化磷酸化与线粒体应激反应的双定位调控因子）、ALAS1（血红素合成限速酶）与TFAM（线粒体转录因子）。这些底物的有效降解依赖衔接蛋白PDIP38。作者据此提出，这些底物在细胞内的水平失调可能参与PRLTS3的发病。该研究为CLPP致病变异导致耳聋、卵巢功能不全与神经异常的机制提供了底物层面的解释。
推荐理由：首次系统鉴定人线粒体ClpXP的三个细胞底物并关联PRLTS3致病机制，患者细胞、iPSC及生化多层面验证较扎实；但卵巢功能不全仅为综合征表型之一，与ART直接关联有限，适合关注生殖遗传与线粒体疾病者阅读。
该研究利用冷冻电镜解析了全长CNF1毒素、CNF1–BCAM复合物以及生理性层粘连蛋白511–BCAM复合物的高分辨率结构，发现CNF1靶向BCAM的V2结构域，模拟层粘连蛋白511的结合模式，且亲和力更高，可竞争性置换细胞表面的生理配体。基于此，作者构建了以CNF1 D5片段为基础的T细胞衔接器（TCE），在体外可有效引导T细胞杀伤BCAM高表达肿瘤细胞，并在雌性小鼠转移性卵巢癌模型中抑制肿瘤进展。研究提示病原体来源的高亲和相互作用可被改造用于BCAM阳性肿瘤的免疫治疗，但原文未涉及生殖或胚胎生物学功能。
推荐理由：冷冻电镜结构与功能验证扎实，并实现了从结构到T细胞衔接器治疗的转化，但其核心是细菌毒素-受体互作与卵巢癌免疫治疗，与生殖医学、配子胚胎生物学基本无直接关联，仅对关注卵巢肿瘤免疫微环境者有一定参考价值。
研究开发单细胞TimeLapse-seq（scTL-seq），可在单个胚胎中实现等位基因分辨的新生RNA检测，并用于小鼠合子基因组激活（ZGA）研究。研究构建了基因与转座元件（TE）的精细转录图谱，发现原核期转录主要来自母源基因组；MTA元件在卵母细胞中转录并在原核期高度活跃，敲低MTA会破坏合子基因激活、扰动数百个TE亚家族并导致1细胞期阻滞。研究还鉴定出662条TE驱动的嵌合转录本，以及NOBOX等可能调控MTA激活的母源转录因子，提示MTA在早期胚胎发育中具有重要调控作用。
推荐理由：方法学与机制发现兼具：scTL-seq实现等位基因分辨的单胚胎新生RNA检测，并提供MTA调控小鼠ZGA的功能证据。对早期胚胎转录组、母源-合子转换及TE调控研究有直接参考价值。
该研究针对卵母细胞质量随年龄下降这一女性生育力核心问题，对小鼠与人类GV期和MII期衰老卵母细胞开展单细胞蛋白质组/转录组联合分析，发现衰老过程中存在物种与阶段特异的分子变化，且蛋白质组与转录组改变明显解偶联，提示衰老卵母细胞的蛋白变化并非主要由RNA水平驱动。研究还刻画了衰老卵母细胞的分子异质性，鉴定MCT4为候选标志物；功能实验提示MCT4通过外排乳酸参与衰老相关卵母细胞缺陷，抑制MCT4可改善衰老卵母细胞质量，提示乳酸代谢异常可作为衰老标志与干预靶点。
推荐理由：首次在单卵母细胞层面实现蛋白质组与转录组联合刻画，直接挑战“以转录本推断功能”的惯例，并给出MCT4这一可干预的乳酸代谢靶点，对卵母细胞衰老机制与ART实验室评估均有较高参考价值。
研究以拟南芥雄性生殖系为对象，鉴定生殖细胞小RNA（sRNA）的效应蛋白。结果显示，雄性生殖系sRNA与AGO4、AGO5、AGO6、AGO9结合，并与RNA聚合酶V（Pol V）共富集于减数分裂细胞（meiocyte），使sRNA能够甲基化序列同源性不高的位点。AGO4/6/9主要装载Pol IV来源的24 nt sRNA，以剂量依赖方式介导DNA甲基化；AGO5虽与AGO1/AGO10同源性更近，却主要结合CLSY3与Pol IV来源的21–24 nt sRNA。单基因与复合ago突变体的转录组与甲基化组分析…
推荐理由：机制层面清晰有力：多AGO复合体分工协作、剂量依赖的生殖系表观沉默，对理解小RNA–Argonaute在配子发生中的作用有参考价值；但研究对象为拟南芥，属植物生殖生物学，与人类辅助生殖、胚胎多组学的直接相关性有限，适合关注生殖系表观遗传机制的读者浏览。
该研究纳入103名19–37岁女性（29名健康对照、74例不孕症患者），采用ELISA检测血清泌乳素、LH、FSH与AMH水平，并按是否服用维生素D补充剂分层比较。结果显示，不孕症组FSH与LH水平显著高于对照组；在不孕症女性中，服用维生素D者的血清AMH显著低于未服用者，而LH与泌乳素在两组间无统计学差异。作者认为健康与不孕女性存在生殖激素紊乱，维生素D补充与较低AMH相关，LH与泌乳素无差异可能与其它影响激素调节的因素有关。原文未报告具体数值、统计方法与混杂校正细节。
推荐理由：选题属生殖内分泌常见方向，但为小样本横断面单中心研究，缺乏激素数值、统计模型与混杂因素校正，且未阐明维生素D与AMH因果方向，对ART临床决策或实验室实践的推动有限，仅可作背景浏览。
该研究对402名通过诊所、校园与社交媒体便利招募的伊拉克女性进行横断面问卷调查，采集月经不规律、多毛、痤疮、体重、生育顾虑、诊断史与治疗行为等信息，采用主成分分析与K-means聚类识别表型样亚组。样本中59.9%有实验室支持的PCOS诊断，30.2%为临床诊断，9.7%仅有症状未诊断；96.0%使用补充或传统医学，93.3%担忧未来生育。聚类得到三个亚组：轻度/瘦型、以痤疮为主的中度型、体重较高且多毛更明显型。作者强调便利抽样与自报数据的局限，结论属假设生成性质。
推荐理由：选题聚焦伊拉克PCOS女性的症状模式、诊断路径与传统医学使用，具文化与区域特色；但属便利抽样的自报问卷、无生殖/ART结局与生物学验证，聚类方法常规，仅可作假设生成参考。
该章节综述代谢与减重手术（MBS）患者选择的演变：从1991年NIH共识到2022年ASMBS/IFSO联合指南，结合BMI 30–34.9 kg/m²合并2型糖尿病的随机证据，讨论扩展适应证的依据。按表型分析结局，包括2型糖尿病、血脂异常、高血压、MASH、睡眠呼吸暂停、心衰、移植资格、多囊卵巢综合征、妊娠规划及癌症风险；并界定手术风险获益不佳的人群（围手术期高危、失代偿性肝硬化、未治疗精神疾病、活跃物质使用、无法长期营养随访）。最后与司美格鲁肽、替尔泊肽等新型抗肥胖药物做心血管代谢结局比较，指出队列比较的方法…
推荐理由：内容为减重手术适应证的叙述性综述，仅将PCOS与妊娠规划作为表型之一提及，非生殖医学核心议题；对关注肥胖合并PCOS患者助孕前体重管理路径的临床医生有背景参考价值，但对ART实验室与胚胎研究推动有限。
该研究在小鼠中采用胚胎移植排除胚胎因素，比较对照、eCG、GnRH及eCG+GnRH四组受体的着床情况。结果显示，eCG组和eCG+GnRH组着床率显著低于GnRH组与对照组，其中联合组最低；联合组血清雌激素显著升高、孕酮降低，孕酮/雌激素比值下降，子宫内膜容受性相关Lif基因表达亦显著降低。作者认为，eCG联合GnRH超促排卵可通过雌激素介导的子宫内膜容受性受损降低小鼠胚胎着床率。
推荐理由：研究以胚胎移植分离胚胎与母体因素，提示超促排卵激素方案可直接损害子宫内膜容受性，对理解ART促排卵与着床失败机制有参考价值；但证据来自小鼠，外推到人类需谨慎。
该回顾性双中心研究纳入976例采用GnRH拮抗剂方案行IVF-ET的PCOS患者，以每单位促性腺激素起始剂量所获卵母细胞数定义卵巢敏感度（OS），构建随机森林与LASSO模型预测OS并据此推算个体化Gn起始剂量。结果显示BMI、AMH、基础FSH与AFC为核心预测因子，随机森林在独立测试集预测连续OS的R²为0.860，RMSE为0.254；获卵7-16枚者在结局、OHSS风险、活产时间与费用间平衡最佳，模拟调整可为获卵较少者上调起始剂量，并开发了在线“Gn Calculator”辅助临床决策。
推荐理由：以连续OS指标和获卵7-16枚目标区间构建可解释的RF剂量模型，样本量近千例且有独立测试集与在线计算器，对PCOS促排卵起始剂量的临床决策有直接可用性；但为回顾性双中心研究、缺乏前瞻性验证，剂量一致性仅与历史处方相关。
本文为综述，聚焦非经典型先天性肾上腺皮质增生（NCCAH，多为CYP21A2部分缺陷）这一常被低估的女性不孕病因。文章指出，患者常因高雄激素血症、月经紊乱与排卵障碍而被误诊为多囊卵巢综合征；其生殖失败不仅源于雄激素过多干扰卵泡发生，还与卵泡期孕酮过早升高、下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱、子宫内膜容受性受损及早孕流产风险增加等多因素病理生理相关。诊断需结合基础及ACTH兴奋后17-OHP测定、全面内分泌评估与基因检测；治疗应在糖皮质激素靶向治疗、促排卵、辅助生殖技术、产科监护与遗传咨询基础上形成多学科整合策略。
推荐理由：系统梳理NCCAH相关不孕的多种经雄激素路径机制，并给出从诊断到ART与产科随访的整合流程，对生殖内分泌与ART临床鉴别PCOS、优化促排卵与移植策略有直接参考价值；但属叙述性综述，无原始数据，证据强度受限。
该研究为法国Amiens-Picardie大学医院ART中心的回顾性队列研究，纳入2014–2022年85例18–42岁、孕14周前≥3次妊娠丢失并转诊的女性（中位年龄29.6岁，58.8%未产，中位流产3次）。结果显示，75.3%（64/85）获得至少一次活产，其中52%为自然妊娠、48%经ART，两者中位受孕时间分别为13.6与14.2个月。合并不孕者ART使用率更高（72.2% vs 34.7%，p=0.001）。卵巢储备功能减退与既往流产次数增多为活产率降低的独立预测因素（aOR 0.26与0.76）。作…
推荐理由：为“反复妊娠丢失是否应转诊ART”这一缺乏共识的临床问题提供了真实世界数据，提示多数患者可自然受孕获得活产、ART应限于合并不孕者；但单中心、样本量85例、回顾性设计限制了结论外推。
研究以皮质酮（CORT）诱导的抑郁小鼠模型，评估临床抗抑郁药氯胺酮对抑郁相关卵巢功能障碍与卵母细胞损伤的作用。结果显示，氯胺酮显著改善抑郁样行为，并部分逆转卵巢功能与卵母细胞质量异常；代谢组学与单细胞转录组分析提示，这一效应可能与铁死亡调控有关。研究进一步验证：卵母细胞ROS、Fe2+、GSH与脂质过氧化水平得到纠正，卵巢线粒体异常减少，卵巢组织铁死亡相关蛋白GPX4、FTH1、FTL受到调控。结论认为，氯胺酮可能通过调节铁死亡信号缓解抑郁相关生殖损害，为精神障碍与女性生殖健康的关联提供新线索。
推荐理由：这是“精神疾病—铁死亡—卵母细胞质量”这一跨领域机制链的首次较系统探索，整合了代谢组与单细胞转录组，并做了蛋白水平验证，对关注应激与抑郁对ART结局影响的研究者有启示；但目前仅有小鼠模型证据，氯胺酮的临床转化尚需谨慎看待。