精子与男性生殖
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11月3日 周二 10 条
Reproductive Outcome Registration in Phase 3 Weight-Management Pharmacotherapy Trials: A Cross-Sectional Meta-Research Study
该研究于2026年8月31日检索ClinicalTrials.gov,纳入230项成人3期(含2/3期)药物减重随机对照试验(共91个研发项目、3711项注册结局),用已发表词典对结局字段分类,比较生殖结局与体成分指标的注册比例。结果仅2项试验(0.87%)注册了生殖结局,均为非工业界资助的多囊卵巢综合征人群;无生殖适应证试验(227项)无一注册。228项纳入男性的试验中无一注册男性性腺-内分泌或精液指标。33项注册体成分的试验中31项无任何生殖指标。结论:公开注册证据存在系统性缺口,并非未测量。
推荐理由:选题角度新颖,用元研究量化了减重药物试验中生殖安全性结局注册的系统性缺失,对GLP-1类药物生殖内分泌安全性讨论有提示价值;但属注册信息层面的方法学研究,不涉及生物学机制或ART操作,与辅助生殖核心实践距离较远,值得浏览而非必读。
Circular RNA-NLRP3 Crosstalk in Reproductive Biology: A Critical Appraisal of Direct Evidence and Testable Hypotheses
这是一篇发表于Reprod Sci的综述,系统梳理了环状RNA(circRNA)与NLRP3炎症小体在生殖生物学中的关系。作者将证据分为三类:存在直接功能证据的、仅有关联或生物信息学预测的,以及从非生殖系统外推的。直接证据仅有4例,涉及子痫前期滋养细胞、胎儿生长受限、颗粒细胞焦亡及妊娠期糖尿病模型;在精子、卵母细胞、受精卵、卵裂期胚胎、囊胚及男性生殖系中均未发现直接功能研究。作者强调,现有的共表达、宿主基因富集与ceRNA网络预测只能用于生成假设;精浆与母血circRNA虽具标志物潜力,但缺乏外部验证,相关干预手…
推荐理由:该综述明确划分了circRNA-NLRP3轴在生殖领域的直接证据与推测性外推,为配子与胚胎研究提供了清晰的研究议程;有助于避免基于ceRNA预测的过度解读,对设计ART相关机制研究有方法学价值。
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Breakpoint Mapping and Disrupted Gene Identification in Azoospermic Patients With Chromosomal Balanced Translocation by Nanopore Sequencing
研究纳入2例携带染色体平衡易位的无精子症患者,以G显带核型和染色体微阵列分析(CMA)为参照,采用PromethION平台进行外周血全基因组长读长测序,并借助IGV可视化断点、UCSC进行基因注释。两例平均读长分别为9713.3 bp与8129.8 bp,共鉴定8个断点,其中4个达到单核苷酸分辨率,并发现常规核型分析难以察觉的隐匿性断点。5个断点位于基因间区,未破坏基因完整性;3个断点分别落在AFF2、MAGI1与FTO基因内含子内,导致基因断裂。作者据此提出这三个基因可能是易位相关生精障碍的新候选基因,并认为纳…
推荐理由:将纳米孔长读长测序用于平衡易位断点的单核苷酸级定位,并首次提出AFF2、MAGI1、FTO断裂与生精障碍相关,方法学与候选基因均具启发性;但样本仅2例、缺乏功能验证与独立队列,结论宜作为假说看待。
Paternal Preconception Calcitriol Intervention Rescued DBDPE-Induced Transgenerational Developmental and Visual Toxicity in Zebrafish
研究将雄性斑马鱼暴露于新型阻燃剂替代物DBDPE(十溴二苯乙烷)2个月,评估其对F1、F2代的跨代影响。结果显示,父源暴露损伤F0精子质量,并导致F2仔鱼畸形率升高;即使在低剂量下,F2仍出现明显眼部畸形,并伴随行为异常、视网膜变薄和光转导基因表达失调,提示视觉系统对跨代毒性高度敏感。转录组分析发现,类固醇生物合成通路和骨化三醇合成在F1至F2代中持续受扰,且F0精巢中骨化三醇水平明显不足;在暴露期间给父本补充骨化三醇,可恢复精子质量,并减轻子代视觉与发育毒性。结论提示,父源孕前营养干预可能降低新型污染物的跨代风…
推荐理由:该研究采用多剂量、双世代设计,并结合转录组和干预验证,较完整地刻画了父源环境暴露经精巢类固醇合成通路产生跨代毒性的机制,并提出孕前营养干预思路;但证据来自斑马鱼,对人ART的转化仍需谨慎。
Hypothalamic lncRNA Synage prevents age-related sperm quality decline by suppressing A-type potassium currents in GnRH neurons
研究聚焦下丘脑-垂体-睾丸轴,鉴定出在下丘脑内侧视前区(mPOA)GnRH 神经元中表达的lncRNA Synage。Synage 表达随年龄下降,并与精子质量和雄性生育力降低相关;向 12 月龄小鼠 mPOA 补充脑特异性亚型 Synage_B,可升高血清睾酮并改善精子计数与向前运动力。年轻小鼠 GnRH 神经元条件性敲除 Synage 后,GnRH 神经元放电减少、LH 与睾酮下降、精子质量与生育力受损。机制上,Synage 与 HSPA8 互作并稳定 HSPA8-KCHIP4 结合;Synage 缺失使 K…
推荐理由:首次把下丘脑 GnRH 神经元中的 lncRNA 与年龄相关精子质量下降联系起来,并给出 HSPA8-KCHIP4-Kv4.2 离子通道的完整机制链条;虽为小鼠模型、距临床应用尚远,但对男性生殖衰老的机制理解与潜在干预靶点有明确启发。
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Analysis of pathological changes and virus-susceptible cells in the testes following MPXV infection in a rhesus macaque model
研究利用恒河猴模型,结合bulk RNA测序、组织病理和免疫荧光,分析猴痘病毒感染早期睾丸病理、病毒抗原分布及宿主反应。结果显示感染未引起明显炎症或广泛细胞死亡,曲细精管结构基本完整;支持细胞病毒抗原共定位高于精原细胞和精母细胞,间质内皮细胞及免疫细胞亦检出抗原,提示血行播散参与;SOX9下调和紧密连接蛋白改变提示血睾屏障相关特征变化,并伴干扰素通路、补体C1q及精子发生相关基因表达改变。
推荐理由:该研究在非人灵长类模型中定量刻画MPXV睾丸细胞嗜性及血睾屏障/免疫相关改变,对男性生殖道感染和生育咨询有参考价值;但样本量与机制验证有限,且不直接涉及ART操作。
Evaluation of dietary supplementation with Bindii (Tribulus terrestris L.), Carob (Ceratonia siliqua L.), and Ginger (Zingiber officinale Roscoe) on rooster's cooled semen quality and fertility potential during the post-peak phase
研究将20只处于采精后期的种公鸡分为4组,分别饲喂基础日粮(对照)或添加蒺藜(1.5 g/kg)、角豆(15 g/kg)、生姜(10 g/kg)粉的日粮,持续60天。精液经腹部按摩采集、稀释后于5℃冷藏48 h,检测0、24、48 h的精子活力、活率、膜完整性、脂质过氧化与线粒体活性,并用0 h及冷藏24 h精液行人工授精评估受精率与孵化率。结果显示三种草药均提高0 h与24 h的总活力、前向运动、活率与膜完整性,降低24/48 h脂质过氧化并提升总抗氧化能力;冷藏24 h精液的受精率亦显著高于对照。结论认为三种…
推荐理由:设计规范、终点指标较全面(活力、膜完整性、脂质过氧化、线粒体活性、受精率),但研究对象为家禽、样本量小(20只),对人和ART实验室的直接转化价值有限,主要作为抗氧化饲料添加剂与冷藏精液保护的比较生物学参考。
Perceived Causes of Fertility Challenges and Utilization of Infertility Treatment Modalities: Insights from U.S. Black Women
该定性研究纳入2021–2023年间完成“生育公平研究”的40名25–45岁、有生育困难史且居住在美国的黑人女性,通过问卷及最多两次半结构化访谈,分析她们对自身生育困难成因的感知及所用治疗方式。参与者提出五类常见感知成因:临床诊断的生殖健康疾病(n=26,如子宫肌瘤、少精症)、年龄(n=7)、原因不明(n=6)、结构性障碍(n=4,如难以获得黑人供精者精源)、压力(n=4)。近半数(n=19)仅使用医学辅助生殖(MAR),三分之一(n=13)曾同时使用MAR与草药茶等整体疗法;仅使用整体疗法者无人将生育困难归因于…
推荐理由:该研究从健康公平与患者视角切入,补充了黑人女性对不孕成因的认知与MAR使用模式的定性证据,对临床沟通和文化敏感型照护有参考价值;但样本量小、单一国家定性设计,不涉及ART实验室或胚胎学结局,对生殖医学技术层面推动有限。
LncRNA Jpx recruits EEF1A1 to enhance Cul4b mRNA stability and translation efficiency, safeguarding mitophagy and spermiogenesis in mice
研究构建 Jpx 敲除小鼠,发现该 lncRNA 缺失不影响精原细胞增殖与减数分裂,而主要损害减数分裂后的精子形成:睾丸缩小、精子数量与活力下降、畸形精子增多(残余胞质、线粒体鞘紊乱)、精子线粒体能量代谢物(G6P、异柠檬酸、ATP/GTP/NAD+)显著降低,IVF 效率与囊胚率下降。机制上,胞质富集的 Jpx 与延伸因子 EEF1A1 结合形成核糖核蛋白复合物,靶向 Cul4b mRNA 3'UTR 稳定转录并促进翻译;Jpx 缺失导致 Cul4b 减少、PINK1/LC3-II 降低与 p62 升高,即线粒…
推荐理由:机制链条完整(lncRNA–RNA 结合蛋白–靶 mRNA 稳定性/翻译–线粒体自噬),并配套精子功能、超微结构与代谢组、IVF/囊胚结局等多层表型,是男性不育与精子线粒体质量研究的扎实一手动物证据;但为小鼠模型,距 ART 实验室直接应用仍有一定距离。
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Institutional Perspectives on Assisted Reproductive Technology Using Third-Party Gametes in Japan: A Nationwide Survey of Assisted Reproductive Technology Facilities
本研究调查日本妇产科学会注册的634家辅助生殖机构,回收416份问卷并做描述性分析,旨在厘清各机构对使用第三方配子的ART的观点。结果显示,多数机构(94.6%)要求受者夫妇具备心理社会与经济稳定性;36.8%与54.3%的机构分别将日本国籍与合法婚姻作为受者条件。女性受者年龄下限为20–25岁、上限为43–45岁;卵子捐赠者上限多为35岁(67.9%),精子捐赠者上限较分散,以40岁最常见。供卵最常见适应证为高促性腺激素性性腺功能减退(87.5%),供精则为显微取精未获精子(97.3%)。结论:各机构在核心原则…
推荐理由:这是覆盖日本全国ART机构的大样本调查,系统呈现第三方配子ART的准入年龄、国籍与婚姻要求、适应证与心理社会支持等机构立场,对理解监管与伦理落地差异、开展跨境配子捐赠与政策比较有参考价值;但属于描述性研究,缺乏结局数据与机制创新。
11月2日 周一 7 条
Colonization of allogeneic germline stem cells in mature nonablated mouse testes by inhibition of retinoic acid signaling†
研究以体外培养的小鼠精原干细胞(SSC)为对象,探讨成熟未预处理睾丸中移植定植的屏障机制。结果显示,培养SSC可在Cldn11缺失(血睾屏障受损)睾丸中定植,却无法定植于野生型睾丸,提示血睾屏障(BTB)是主要障碍。ALDH1A2抑制剂WIN18,446抑制视黄酸信号后,虽未下调CLDN11,却引起CLDN3缺失、可能提高BTB通透性,使SSC在无免疫抑制的同种异体受体睾丸中完成精子发生,并经显微授精获得同种异体子代。
推荐理由:首次证明药物性(WIN18,446)削弱血睾屏障即可让培养SSC在未预处理、无免疫抑制的同种异体成熟睾丸中定植并产生子代,为自体SSC移植中残留精子发生这一临床难题提供了可操作的药理思路;机制(CLDN3而非CLDN11)尚待细化,且药物安全性需进一步评估。
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Exploration of vetiver-derived compounds for addressing remedy against male infertility using in silco approach
该研究采用ADME预测、蛋白互作网络、生物活性与毒性评估及分子对接和动力学模拟,从香根草120种化合物中优先筛选酚类衍生物。Channaine(配体-4)显示91.2%肠道吸收、较低毒性,并与NFE2L2、KLF5、NFKB1具有较强结合,模拟提示蛋白-配体相互作用稳定。作者认为香根草提取物对男性不育具治疗潜力,但结果仅为计算预测,尚需实验与临床验证。
推荐理由:提供香根草来源化合物及潜在靶点的计算筛选线索,但缺乏湿实验验证,与辅助生殖临床决策距离较远,适合浏览而非重点阅读。
Protecting Reproductive Health in Nuclear Emergencies: A Review of Shielding Devices and Radioprotective Agents
本文为叙述性综述,聚焦核紧急事件中电离辐射对性腺的损伤及防护。文章指出生殖细胞和性腺组织对辐射高度敏感,男性可表现为精子发生受损,女性可出现卵泡进行性丢失,导致暂时或永久不育;同时引用ICRP和UNSCEAR评估,认为常规低剂量核应急暴露下人群可遗传疾病风险极小。综述系统梳理了核事故条件下辐射生殖危害、主流性腺屏蔽硬件与辐射防护药物的技术性能,并指出现场适用性与临床放疗的差异,提出研究空白与发展建议,为核应急一线人员制定标准化辐射防护和生育力保存方案提供参考。
推荐理由:该综述对核应急场景下的性腺辐射防护与生育力保存有参考价值,但主题偏离辅助生殖常规临床与实验室核心,证据以叙述性总结为主,原始创新有限,适合相关防护与生殖毒理方向浏览。
TEX15 variants in male infertility: a real-world cohort study
该回顾性单中心研究纳入原发性睾丸功能异常患者,比较携带孤立TEX15变异的7例与145例无明确遗传学改变的不育对照。结果显示TEX15变异占队列0.9%,未发现致病性双等位变异;与对照相比,TEX15阳性者FSH更低(p=0.031)、精子浓度与总数更高(p=0.002),无无精子症(对照62.1%,p=0.002),而LH、睾酮、雌二醇及睾丸体积无差异;排除生物学上不典型个体后多数差异减弱。作者认为孤立尤其杂合TEX15变异表型特异性有限,常规男性不育诊断中应谨慎解读,需功能验证。
推荐理由:针对临床常见的TEX15变异解读困境给出真实世界数据,提示杂合变异不宜作为诊断依据,对男性不育遗传咨询有直接提醒价值;但阳性组仅7例、结论受敏感性分析削弱,证据强度有限。
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Controlled-rate slow freezing as a promising strategy for juvenile feline testicular tissue preservation
研究以 17 只幼年猫的睾丸组织碎片为对象,在复苏后即刻及体外培养 48 小时后,比较玻璃化与控速慢速冷冻两种冷冻方法;新鲜固定与新鲜培养碎片作对照,通过组织形态计量、组织形态学及 MCM-7、PGP9.5、SYCP3、活化 caspase-3 免疫组化评估。结果显示,两种方法复苏后即刻均能维持与新鲜组织相当的小管、纤维化与坏死区域分布;但慢速冷冻更好地保留了正常小管比例及 MCM-7、PGP9.5 阳性细胞密度,玻璃化则使这些指标下降。培养后两组均出现额外损伤,玻璃化组最重,表现为小管面积最小、细胞脱落与核固缩…
推荐理由:该研究为尚无标准方案的猫睾丸组织冷冻提供了头对头比较证据,并显示冷冻后短期培养可暴露复苏即刻不明显的损伤,方法学思路对青春期前生育力保存和生殖细胞体外研究有借鉴意义;但属兽医动物模型、样本量与物种外推有限,临床应用距离较远。
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Amifostine improves goat sperm quality and fertility during hypothermic storage by modulating mitochondrial energy metabolism
研究在山羊精子低温稀释液中添加不同浓度阿米福汀,结合精子质量评估、非靶向蛋白质组与代谢组及人工授精,探究其保护作用与线粒体氧化磷酸化调控机制。15 μg/mL 为最佳浓度,可维持精子活力、质膜和顶体完整性,降低 ROS 与 MDA,提高抗氧化酶活性、线粒体膜电位和 ATP 含量;保存 5 天后人工授精妊娠率达 72.00%,接近鲜精的 76.20%,明显高于对照的 53.48%。多组学提示 OXPHOS、脂肪酸 β 氧化与 TCA 循环协同重编程,并涉及 AMPK/GSK3α 轴。
推荐理由:该研究将精子低温保存、线粒体代谢调控与多组学整合相结合,并在山羊人工授精中验证妊娠率,对动物精子保存液优化和能量代谢机制研究有参考价值;但物种为山羊,向人类 ART 的直接转化仍需谨慎。
Machine learning prediction of IVF outcomes in unexplained infertility
该回顾性单中心研究纳入145对不明原因不孕夫妇,采用五种机器学习算法预测IVF临床妊娠结局。LGBM模型表现最佳,测试集ROC-AUC为0.712、准确率65.2%。置换特征重要性提示促性腺激素总剂量、初始剂量、精子总数、前向运动精子数及不孕年限较重要。作者强调样本小、无外部验证且缺少活产数据,结果仅为探索性,尚不能用于临床决策。
推荐理由:可作为AI辅助生殖结局预测的早期探索阅读,但样本量小、单中心、无外部验证且以临床妊娠为终点,临床转化价值有限。