生殖遗传与表观遗传
Reproductive genetics & epigenetics · RSS · 所有主题
11月6日 周五 1 条
From folate to the epigenetic clock: one-carbon metabolism in oocyte quality and ovarian ageing
本文为Hum Reprod Update系统综述，检索2008年1月至2026年9月PubMed/MEDLINE文献，整合一碳代谢（OCM）的底物供给、酶调控与甲基供体代谢在卵母细胞发育、表观遗传编程及卵巢衰老中的作用，并延伸至硫代谢、谷胱甘肽与H2S信号。证据显示，小鼠卵母细胞存在左亚叶酸瞬时摄取与卵丘支持的丝氨酸转移；MTHFR磷酸化受发育调控，MAT2A抑制会降低牛囊胚发育率；牛胚胎培养液中甲硫氨酸由50降至10 µM可改变1600余个基因的甲基化。人群数据多为回顾性：MTHFR C677T TT携带者同型…
推荐理由：由Hum Reprod Update发表的系统性综述，把一碳代谢—硫代谢—表观遗传时钟整合进卵母细胞发育与卵巢衰老框架，并逐条标注证据等级与知识空白，对评估临床补充剂方案与设计后续研究有较高参考价值；但属二次文献，人群证据以回顾性为主、因果性未确立，机制结论多来自动物模型。
11月5日 周四 1 条
Paternal zearalenone exposure impairs transgenerational male spermatogenesis via the METTL14-m6A-Thap1-glutathione axis
本研究在小鼠中给予父代慢性玉米赤霉烯酮暴露（5 mg/kg/日，10周），发现F1与F2代雄性后代精子计数与活力下降、畸形率升高、睾丸组织形态受损。多组学分析显示睾丸GSH水平显著降低，源于THAP1转录激活的GSS与GGT7表达下降；父代暴露使Thap1 mRNA候选位点m6A富集增加（由METTL14介导），可能经YTHDF2依赖的降解降低THAP1蛋白。父代睾丸敲低Mettl14或子代睾丸过表达Thap1可恢复GSH与精子发生，提示该表观转录组轴是跨代雄性生殖毒性的机制与潜在干预靶点。
推荐理由：首次将环境霉菌毒素的父系跨代生殖毒性串联到METTL14-m6A-YTHDF2-THAP1-GSH这一完整表观转录组机制，并以敲低/过表达双向验证，对男性生殖毒理与表观遗传研究均有直接参考价值。
11月4日 周三 2 条
Independent origin of genomic imprinting in placental fish
研究以胎生鱼 Poeciliopsis prolifica 为对象，用两个近交系正反交胎盘转录组鉴定印记，发现84个蛋白编码基因具稳健印记证据，包括哺乳动物印记基因 grb10 的直系同源基因，以及作用相反、印记方向相反的相邻基因 dpp4 与 gcga（涉及糖代谢，可能缓解亲本冲突）。焦点印记基因启动子等位DNA甲基化升高，提示类似哺乳动物的表观机制；并发现营养转运基因网络趋同招募。该研究首次在非哺乳脊椎动物证实基因组印记，支持其解决亲本冲突的假说。
推荐理由：首次在非哺乳脊椎动物（胎盘鱼）展示基因组印记，并给出亲本冲突与DNA甲基化证据，概念新颖；对人类ART直接转化有限，但为印记机制与胎盘进化提供重要比较生物学参照。
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METTL3-mediated m6A modification of DNMT1 enhances ovarian cancer progression
该研究以高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）为对象，探讨RNA甲基转移酶METTL3及其m6A修饰通路的作用。遗传学或药物抑制METTL3、以及敲低其结合伙伴METTL14，均可抑制卵巢癌细胞增殖与肿瘤进展。机制上，METTL3介导的m6A沉积增强维持性DNA甲基转移酶DNMT1的翻译；抑制DNMT1引起全基因组DNA低甲基化，并上调抑癌基因TNFAIP3与FBXO32。敲低与回补实验显示，DNMT1主要介导METTL3依赖的细胞迁移调控，而抗增殖效应可能由其他下游靶点驱动。作者据此提出m6A-METTL3-DNMT…
推荐理由：机制清晰、发表于Sci Adv，对表观遗传（m6A与DNA甲基化交叉调控）读者有价值；但研究对象为卵巢上皮性癌，与卵母细胞、胚胎及辅助生殖临床基本无关，非生殖医学核心内容，仅可作表观遗传机制参考。
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11月3日 周二 6 条
Rising cell-free DNA level tracks cancer-associated methylation signal and improves multicancer detection
该研究基于43家医院1480例初治受试者（含14种癌症、良性疾病与健康对照），分析血浆游离DNA（ccfDNA）总量与癌症相关DNA甲基化信号的关系。结果显示，随ccfDNA总量升高，携带癌症相关甲基化特征的片段反而富集而非被稀释，且该现象独立于癌种、分期及人口学与临床技术协变量；ccfDNA对甲基化信号变异的解释力超过疾病分期。随ccfDNA浓度升高，各分期内检出灵敏度均提高（I期从0.55升至0.85，II期从0.59升至0.86），良性病变亦有类似趋势。作者提示ccfDNA浓度可作为独立于分期的分层变量，用…
推荐理由：PNAS大样本（1480例、43家中心）研究提出“ccfDNA升高伴随肿瘤甲基化信号富集”的反直觉结论，对液体活检的设计与分层有方法学价值；但研究对象为肿瘤患者，与生殖医学、ART及胚胎多组学无直接交集，对生殖领域读者仅为方法学借鉴。
Large-scale identification of the regulatory potential of SNPs in human neural stem cells
研究者在人神经干细胞中采用大规模并行报告基因检测（SuRE），评估了710万个SNP的转录调控潜能。在484,057个表达信号足够高的SNP中，共鉴定出7,002个具调控潜能的变异（emVars）；这些变异富集于增强子区，并常与ZBTB33、YY1、ETS等转录因子结合位点重合。将SuRE数据与eQTL及七种神经精神表型的GWAS整合后，在风险位点内（覆盖183,186个受检SNP）定位到187个emVars。该数据集为复杂表型相关遗传变异的优先级排序提供了资源。
推荐理由：方法学扎实、数据资源规模可观（710万SNP的MPRA），但对象为神经干细胞与神经精神表型，与生殖医学/胚胎研究的直接关联很弱，仅对非编码变异功能注释与GWAS后位点优先级排序的方法思路有间接借鉴价值。
A framework for genome-wide characterization of DNA methylation and variant effect prediction
该文在Nature Genetics提出一个全基因组DNA甲基化表征与遗传变异效应预测的框架，作者为Mao、Chen、Park、Theesfeld与Troyanskaya。因条目未提供摘要，无法获知具体数据、模型与验证结果；从标题看，方法旨在整合甲基化图谱与变异效应预测，提升非编码变异功能解读能力。对生殖与胚胎表观遗传研究具潜在方法学参考，但尚需原文评估其样本、统计与外部验证。
推荐理由：提出可用于非编码变异功能解读的甲基化-变异整合框架，方法学新颖且发表于Nature Genetics，对生殖/胚胎表观遗传变异研究有潜在借鉴；但无摘要、非直接生殖临床主题，需读全文确认验证强度。
Evaluation of Diagnostic Yield and Clinical Utility of Trio Whole-Genome Sequencing in Children With GDD/IDD in China
该单中心队列研究纳入2018—2023年中国122例全面性发育迟缓/智力发育障碍（GDD/IDD）儿童，行家系三联全基因组测序（Trio-WGS）。总体诊断率为39.3%（48/122），检出35个SNV/Indel与13个CNV，其中新发变异占75%（36/48），以常染色体显性遗传为主。富集分析显示，除神经发育通用特征外，诊断基因集还特异富集于突触前功能、GABA能/氯离子转运与染色质重塑通路。多学科团队据此调整管理：3例经靶向治疗改善、30例调整合并症管理、17例修改饮食、7个家庭选择植入前遗传学检测。研究…
推荐理由：对P GT前的遗传学病因诊断与再生育路径有直接参考价值（7例家庭转入PGT），诊断率与变异谱数据翔实；但本质为儿科神经遗传病队列，与ART/胚胎实验室核心环节距离较远，方法学亦无突破。
Paternal Preconception Calcitriol Intervention Rescued DBDPE-Induced Transgenerational Developmental and Visual Toxicity in Zebrafish
研究将雄性斑马鱼暴露于新型阻燃剂替代物DBDPE（十溴二苯乙烷）2个月，评估其对F1、F2代的跨代影响。结果显示，父源暴露损伤F0精子质量，并导致F2仔鱼畸形率升高；即使在低剂量下，F2仍出现明显眼部畸形，并伴随行为异常、视网膜变薄和光转导基因表达失调，提示视觉系统对跨代毒性高度敏感。转录组分析发现，类固醇生物合成通路和骨化三醇合成在F1至F2代中持续受扰，且F0精巢中骨化三醇水平明显不足；在暴露期间给父本补充骨化三醇，可恢复精子质量，并减轻子代视觉与发育毒性。结论提示，父源孕前营养干预可能降低新型污染物的跨代风…
推荐理由：该研究采用多剂量、双世代设计，并结合转录组和干预验证，较完整地刻画了父源环境暴露经精巢类固醇合成通路产生跨代毒性的机制，并提出孕前营养干预思路；但证据来自斑马鱼，对人ART的转化仍需谨慎。
Niche Condensin Controls Stem Cell Differentiation through Genome Architecture-Regulated Neuronal Gene Networks
研究以果蝇卵巢内生殖鞘细胞（IGS）构成的干细胞生态位为对象，发现Condensin II在相对静息的IGS细胞中调控生殖干细胞后代的分步发育。生态位特异性敲低Condensin II亚基会导致生殖干细胞自我更新、囊胚细胞分化、减数分裂双链断裂形成及卵母细胞特化缺陷，并破坏生态位细胞长突起。Hi-C显示Condensin II缺失显著改变TAD组织与边界绝缘强度而非染色质区室；整合Hi-C与RNA-seq发现同一TAD内神经基因表达协同改变，敲低这些基因可共同重现表型。
推荐理由：该研究揭示了生态位细胞中Condensin II通过维持三维基因组结构和TAD边界调控干细胞谱系发育的新机制，对生殖干细胞与染色质架构研究有启发；但证据来自果蝇模型，与人类ART和临床转化的直接相关性有限，适合作为基础机制浏览。
11月2日 周一 2 条
Causal inference study on the influence of the anxious/worrier trait on the risk of endometriosis: Two-sample Mendelian randomization
该研究基于全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，选取与焦虑/担忧特质独立相关的遗传变异作为工具变量，采用两样本孟德尔随机化（MR）评估情绪特质与子宫内膜异位症之间的因果关系。逆方差加权分析显示，焦虑/担忧特质显著升高子宫内膜异位症风险（OR 3.84，95%CI 1.42–10.41，P=0.008）；MR-Egger、加权中位数、Egger截距检验、留一法及Cochran's Q检验用于评估多效性与异质性。反向MR未发现子宫内膜异位症对情绪指标存在显著因果效应。作者据此提出情绪因素与内异症存在因果关系的遗传学证…
推荐理由：用两样本MR把“焦虑特质—内异症”的观察性关联推进到因果推断层面，方向性（反向MR阴性）设计较完整；但效应估计置信区间很宽、仅基于汇总统计，临床与实验室转化价值有限，可作为内异症心理共病研究的参考。
Self-organization of Drosophila chromatin architecture in a cell-free system
该研究利用果蝇合胞体胚胎提取物建立了体外重建复杂染色质的无细胞体系，通过核小体定位与 Micro-C 分析发现，远距离互作（包括顺式/反式环与 TAD）可由可溶性提取物组分自发形成；部分结构与早期胚胎中观察到的结构相似，另一些则是在体内受到约束的潜在互作势能。针对 eve 位点，作者发现 TAD 形成无法用简单环挤出模型解释，而需要绝缘子蛋白 Su(Hw) 介导的边界元件直接配对。结论：三维基因组组织的关键特征可在无细胞体系中重建，为机制解析提供可用平台。
推荐理由：在无细胞体系中重建染色质折叠并用 Micro-C 解析，方法学新颖，对理解早期胚胎染色质结构起源（转录沉默期的原始折叠）有概念性价值；但对象为果蝇合胞体胚胎提取物，与人类 ART 和临床决策距离较远，更偏基础染色质生物学。
10月31日 周六 1 条
Regulatory roles and mechanistic insights of chromatin 3D structure in mammalian growth and development: A research progress review
该综述聚焦哺乳动物从配子发生、早期胚胎发育到出生后发育及疾病过程中，三维染色质结构的建立与动态重塑。作者不按层级基因组组织做常规梳理，而是讨论环挤压、生物分子凝聚、转录及RNA介导调控与发育背景之间的相互作用，并关注早期胚胎基因组重建的物种差异，以及染色质结构、转录调控与发育结局之间尚未厘清的关系；同时评述新兴技术在区分结构关联与因果调控上的局限。
推荐理由：系统梳理配子发生至早期胚胎及出生后发育中的3D染色质重塑，强调物种差异和技术局限，对理解胚胎表观遗传调控有参考价值；但属于广谱综述，与ART实验室操作和临床决策的直接转化有限，适合浏览。
10月30日 周五 2 条
Assessing the predictive potential of the Holstein bovine sperm methylome for bull fertility using machine learning
研究基于351头荷斯坦商业公牛，按授精后56天不返情率分为低育、中性、高育，利用冻精RRBS甲基化数据构建机器学习分类模型，比较LASSO、随机森林、梯度提升与神经网络。所有模型均优于随机分类；独立测试中LASSO准确率0.62，随机森林AUC 0.69，可将识别低育个体的概率提高12.4个百分点。提示精子DNA甲基化可作为公牛生育力预测标志物，但模型性能仍为中等。
推荐理由：样本量较大、交叉验证与独立测试设计规范，是精子表观遗传标记用于雄性生育力预测的实证；但属于牛育种场景且预测性能中等，对人类ART的直接转化有限。
Association between a maternal FOXP3 variant and reproductive stayability in Holstein Friesian cows in Japan
研究对日本两个奶牛场118头泌乳荷斯坦牛进行FOXP3变异g.87298881A>G分型，最终分析117头（A/A 35、A/G 56、G/G 26），ELISA测血清AMH并随访繁殖结局。三组AMH无显著差异；Kaplan-Meier显示G/G与A/G妊娠时间差异显著（P=0.026），G/G未孕更久。Cox分析显示G/G妊娠风险较低（未校正HR=0.583，P=0.046；校正农场和胎次后aHR=0.45，P=0.004）。提示FOXP3风险基因型与繁殖性能受损相关，且不能仅由卵巢储备解释，支持免疫机制假说。
推荐理由：为奶牛繁殖遗传与免疫耐受提供关联证据，但样本量有限且缺乏功能验证，对人类ART直接转化有限；关注生殖免疫或动物模型者可浏览。
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10月28日 周三 3 条
Immune Cell-Mediated Interactions Between the Gut Microbiome and Endometriosis: A Mendelian Randomization Investigation
本研究采用双向与两步孟德尔随机化，基于GWAS汇总数据（473个菌群分类单元、731项免疫性状及子宫内膜异位症病例），评估肠道菌群—免疫细胞—内异症之间的因果链与中介比例。结果显示，放线菌门经HLA-DR+ CD8+ T细胞（中介6.45%）、放线菌目经DN NKT细胞（5.77%）、Aneurinibacillaceae经静息Treg的CD28表达（14.30%）介导效应；放线菌门与Bifidobacterium angulatum呈保护性关联（OR 0.76、0.88），Aneurinibacillaceae…
推荐理由：以两步MR量化菌群—免疫细胞—内异症的介导通路，方法规范、结果有方向性，可供内异症机制与菌群干预研究参考；但为纯遗传学推断、中介比例偏低，且不直接涉及ART或胚胎环节，临床转化有限。
Transcriptome and DNA methylome profiling reveal molecular responses of bovine blastocysts to trophectoderm biopsy and post-biopsy vitrification
该研究以体外生产的形态完整牛囊胚为对象，将15枚胚胎分为非活检新鲜组、活检组及活检后玻璃化组（每组5枚），对同一囊胚分别进行Smart-seq2转录组和全基因组亚硫酸氢盐测序DNA甲基化分析。结果显示，活检与玻璃化均引起差异表达基因和差异甲基化区域改变；活检相关基因富集于糖酵解、丙酮酸代谢、线粒体生物发生等通路，玻璃化还涉及内吞、细胞黏附、MAPK/TGF-β/FoxO/雌激素信号及应激相关通路。作者认为活检伴随转录与表观重塑，玻璃化带来更广泛的代谢、细胞间信号和细胞应激改变，但候选响应仍需功能验证。
推荐理由：在单胚胎水平联合转录组与DNA甲基化，系统比较活检及活检后玻璃化的分子效应，对优化胚胎活检和冷冻方案有参考价值；但每组仅5枚牛囊胚且缺乏功能验证，结论需谨慎外推。
HDAC3 deacetylase activity coordinates the reprogramming of histone acetylation and chromatin accessibility to drive zygotic genome activation during preimplantation embryonic development
该研究在植入前小鼠胚胎中探究组蛋白去乙酰化酶 HDAC3 的作用：缺失 HDAC3 去乙酰化活性的胚胎在二细胞期发生发育阻滞，发育潜能显著下降。单细胞 RNA 测序显示，晚期二细胞胚胎出现广泛转录紊乱，超过 70% 的差异基因下调，且多为主要 ZGA 基因；超低起始量 CUT&Tag 与 miniATAC-seq 进一步显示，组蛋白乙酰化重编程与染色质可及性严重受损，转录与表观遗传缺陷在主要 ZGA 基因上一致。此外，HDAC3 抑制 MERVL 表达，敲低 MERVL-int 可部分挽救胚胎发育潜能。结论：HD…
推荐理由：首次系统揭示 HDAC3 去乙酰化酶活性是 ZGA 与植入前发育的关键调控因子，并用单细胞转录组、超低起始量 CUT&Tag 与 miniATAC-seq 多组学联合验证，机制链条完整（含 MERVL 挽救实验），对理解母源-合子转换与胚胎表观重编程有较高参考价值。
10月27日 周二 1 条
Integration of ATAC- and RNA-sequencing identifies chromatin and transcriptomic signatures in classical and non-classical zebrafish osteoblasts and indicates mechanisms of entpd5a regulation
研究利用新构建的转基因斑马鱼系，从胚胎中分选出经典成骨细胞（与哺乳动物同源）与非经典成骨细胞（脊索鞘细胞），联合ATAC-seq与RNA-seq分别及整合分析，比较两类骨骼细胞的染色质开放性与转录组差异。结果显示Dlx家族因子主要参与经典成骨细胞调控，而Hox家族因子经非经典成骨细胞调控脊柱骨化。作者还对entpd5a启动子进行了数据驱动分析，实验验证了ATAC-seq结果，并提出骨化过程中entpd5a复杂表达模式的时空调控机制（启动子/增强子互作）假说，为骨发育研究提供资源性数据。
推荐理由：方法学扎实（转基因分选＋ATAC/RNA-seq整合＋启动子实验验证），但研究对象为斑马鱼骨骼发育，与生殖医学、辅助生殖及胚胎多组学（配子/植入前胚胎）关联很弱，仅对比较发育与多组学技术路线有间接参考价值，不建议作为生殖领域优先阅读。
10月26日 周一 2 条
Single-cell multi-omics reveals archetypal regulatory programs shared across T cell subsets
研究整合急性与慢性病毒感染应答中 CD4 与 CD8 T 细胞的单细胞多组学数据（scATAC+RNA-seq）与大规模 bulk ATAC-seq 数据集，系统刻画 T 细胞身份维持的模块化调控结构，发现不同亚群与谱系之间存在转录因子层面的调控程序复用。值得注意的是，在急性和慢性感染中均存在、对持久免疫至关重要的祖样 CD8 T 细胞呈现复合调控状态：兼具 CD8 耗竭程序与滤泡辅助性 CD4 T 细胞程序。作者据此提出可推广的计算框架与数据资源，用于解析适应性免疫机制及免疫治疗设计。原文未涉及生殖或胚胎相关对…
推荐理由：这是一项高质量的免疫学单细胞多组学研究，方法学（多组学整合与调控模块识别）对胚胎多组学分析有间接借鉴意义；但研究对象是病毒感染中的 T 细胞，与生殖医学、辅助生殖及胚胎生物学无直接关联，对 ART 临床和实验室决策的可迁移性有限。
The intergenerational and transgenerational effects of miRNAs in fertility, obesity and stress responses
本文为综述，系统总结miRNA失调在生殖、代谢与应激相关表型中的跨代和代际效应。作者主要通过PubMed以miRNA、transgenerational effect及生殖、激素、精子发生、肥胖、高脂饮食、糖尿病、应激、治疗等主题词检索文献。综述指出，环境污染物和内分泌干扰物可改变miRNA表达，损害性腺发育、减少原始生殖细胞、诱导颗粒细胞凋亡并干扰性激素合成；miRNA依赖通路还影响精子发生、精子功能及卵母细胞发育。父源高脂饮食和妊娠期糖尿病可改变miRNA谱，提高子代肥胖与代谢病风险；慢性应激改变生殖细胞和胚…
推荐理由：该综述将miRNA介导的生殖、代谢与应激跨代效应整合起来，对理解配子表观遗传和ART相关环境暴露风险有参考价值；但属于叙述性综述，无原始数据，转化落地有限。
10月23日 周五 1 条
Lineage-specific and gestational age-dependent DNA methylation programming orchestrates human placental development
该研究构建了覆盖妊娠期的人胎盘滋养层单碱基分辨率DNA甲基化图谱，发现植入后即建立谱系特异性甲基化程序，并随孕龄累积，作为协调胎盘成熟与免疫稳态的发育屏障。整合组蛋白修饰与功能扰动揭示H3K27me3与DNA甲基化沉默促炎位点、重复序列由H3K9me3向DNA甲基化转换以维持基因组稳定；早产胎盘存在甲基化异常。人滋养层干细胞实验表明DNMT1维持甲基化组完整与自我更新，DNMT3家族对存活同等重要。
推荐理由：提供跨孕龄单碱基分辨率胎盘甲基化图谱，将表观遗传编程与胎盘成熟、免疫稳态及早产联系起来，对理解植入后早期妊娠和ART相关胎盘风险有参考价值；但属于机制性研究，尚未直接转化为临床干预。
10月22日 周四 1 条
Case Report: Familial TBX4-related developmental lung disease: two siblings with fatal neonatal respiratory failure
该病例报告描述两例同胞新生儿致死性呼吸衰竭：足月女婴生后11小时死亡，晚期早产男婴生后9小时死亡，均表现为严重低氧血症和肺动脉高压，尸检提示肺发育不良。全外显子测序发现来自无症状父亲的杂合TBX4变异c.741G>C（p.Lys247Asn），10枚胚胎中7枚检出该变异。结论提示TBX4相关发育性肺疾病谱可扩展，对不明原因新生儿呼吸衰竭及肺动脉高压应考虑TBX4检测。
推荐理由：病例少但表型与遗传学证据完整，且直接涉及PGT胚胎携带率，对生殖遗传咨询和PGT决策有参考价值；作为个案报告证据等级有限，适合浏览而非必读。
10月19日 周一 2 条
The genome-wide puzzle: utilizing GWAS to unveil the genetic architecture of polyendocrine metabolic ovarian syndrome
本文为《Nature Reviews Endocrinology》发表的综述（作者 Williams S），主题是利用全基因组关联研究（GWAS）解析多内分泌代谢性卵巢综合征（即多囊卵巢综合征，PCOS）的遗传结构。原文未提供摘要，因此文中具体的GWAS位点、样本量、效应估计及结论无法核实；从题目看，文章可能系统梳理已发现的易感基因座，讨论生殖内分泌与代谢通路的共享遗传基础，以及GWAS结果向机制解释和临床风险分层转化的路径。读者需查阅全文以获取确切数据。
推荐理由：PCOS是生殖内分泌与ART人群的高频共病，顶级综述期刊的系统梳理有助于把握遗传架构与代谢-生殖交叉的机制线索；但属综述性整合、无原始数据，且缺摘要，适合作为背景更新而非必读新发现。
Establishing Polycomb regulatory landscapes in human early development
本研究系统绘制了人类配子至囊胚阶段H2AK119ub（H2Aub）的动态图谱：H2Aub在二细胞期即出现于GC富集区，随发育逐步累积于活跃与失活基因，并在后期集中于PcG靶基因。研究发现，H2Aub与H3K27me3在卵母细胞及二细胞期相关性弱，但在囊胚期H3K4me3缺失的失活PcG靶点上共定位。敲低H2Aub可阻断PcG靶点H3K27me3的重建立，导致中度去抑制及异位H3K27me3沉积，并损害胚胎发育；在人胚胎干细胞中H2Aub与DNA甲基化协同维持H3K27me3模式。结论：H2Aub依赖的H3K27m…
推荐理由：首次在人类胚胎中揭示H2Aub对H3K27me3重建的因果驱动作用，填补了人类着床前表观重编程中Polycomb调控机制的关键空白，对理解胚胎发育与ART胚胎质量评估有重要参考价值。
10月16日 周五 5 条
Separable downmodulation of meiotic axis protein deposition and DNA break induction at chromosome ends
该研究以酿酒酵母为模型，探讨端粒附近20 kb内重组促进性轴蛋白富集偏低和DNA双链断裂（DSB）诱导受到抑制的机制。结果显示，多种常具染色体特异性的抑制机制共同参与：轴蛋白抑制与顺式编码信号及编码密度降低相关，并依赖组蛋白甲基转移酶Dot1与Sir沉默复合物；Dot1部分不依赖其经典底物H3K79来抑制Sir活性。另外，Sir复合物（而非Dot1）通过限制启动子开放度，抑制少数隐匿热点的DSB诱导。在dot1与sir3突变体中，染色体末端DSB减少仍大部分存在，说明还有其他调控层次。
推荐理由：机制设计扎实，提出轴蛋白沉积与DSB诱导可分离调控的新认识，对理解减数分裂重组在染色体末端的抑制有基础价值；但研究对象为酵母，与临床生殖医学和ART距离较远，仅供关注减数分裂重组调控机制的研究者浏览。
Altered sperm DNA methylation provides an epigenetic route from overweight and older men to intergenerational disease transmission
研究聚焦父源体重指数（BMI）与年龄是否通过精子甲基化组影响子代发育。作者采用MethylC捕获测序分析男性精子，在高BMI男性中鉴定出超过38,000个差异甲基化CpG位点，且部分区域与高龄父源相关区域重叠，并富集于神经相关基因与疾病本体。差异甲基化区域定位于可在人合子基因组激活期充当活性增强子的转座元件，以及早期谱系特化相关基因启动子，提示其可能影响滋养外胚层与胎盘发育等关键胚胎转录过程，为父源环境暴露经表观遗传途径影响子代神经发育提供了机制线索。
推荐理由：首次在同一精子甲基化组框架下整合父源BMI与年龄，并将差异区域锚定到合子基因组激活期增强子与早期谱系启动子，为父源跨代传递提供可检验的机制假说，对男性生殖与胚胎起源研究有明确启发；但缺乏子代表型与功能验证，因果链仍待补足。
Suppression of meiotic double-strand break formation in somatic cells by DREAM factors TCX5/6 maintains genome stability
该研究以减数分裂特异基因 DMC1 的启动子为诱饵，在植物（拟南芥）体系中鉴定出 DREAM 复合体组分 TCX5 与 TCX6，它们可在体细胞中直接抑制 DMC1 等减数分裂基因的转录。转录组分析显示 tcx5/6 突变体叶片中减数分裂基因广泛异位上调；相应体细胞出现 DNA 双链断裂，并对 DNA 损伤超敏。遗传学分析表明，SPO11-1 对异位减数分裂基因激活并非必需，但对突变体体细胞的 DNA 损伤应答必不可少；机制上 TCX5/6 通过 H3K4me3 修饰实现抑制。该工作揭示了体细胞中抑制减数分裂重组…
推荐理由：机制新颖、证据链完整（遗传学、转录组和修饰层面相互印证），但研究对象为植物体细胞，与人类生殖与辅助生殖的直接关联较弱，主要作为“减数分裂基因体细胞沉默与基因组稳定性”的交叉参考阅读。
Transcriptional control of meiotic recombination by DREAM complex components
该研究以拟南芥为模型，鉴定已知DREAM复合物的MuvB核心组分是植物减数分裂重组的关键转录调控因子。敲除TCX5/6与ALY1/2导致重组受损与育性下降；通过减数分裂细胞特异转录组分析与全基因组结合分析，证实包括促交换解旋酶MER3在内的核心重组基因为其直接靶基因，过表达MER3可部分挽救重组缺陷。研究首次在植物中确立减数分裂程序的直接转录调控者，作者提示鉴于DREAM功能异常在动物中亦导致生殖缺陷，该调控机制可能在多细胞真核生物中保守。
推荐理由：首次在植物中鉴定减数分裂重组的直接转录调控因子，多组学与遗传挽救实验证据链完整，对理解减数分裂重组的转录调控保守性有参考价值；但研究对象为拟南芥，与人类ART临床距离较远，属机制性基础研究。
Correction: Genetic testing and reproductive decision-making in Chinese families with inherited retinal disease: a cross-sectional study
本条为期刊更正声明（Correction），针对《Front Med (Lausanne)》已发表的原创研究《中国遗传性视网膜疾病家系中的基因检测与生殖决策：一项横断面研究》（DOI: 10.3389/fmed.2026.1848302）。条目仅提供更正说明，未给出更正的具体内容、原始研究样本量、调查方法与主要结果，因此无法评估原研究的遗传检测阳性率、生殖决策（如产前诊断、胚胎植入前遗传学检测、供卵/供精或不再生育）的分布及影响因素。读者如需了解实质结论，应查阅被更正的原文。
推荐理由：仅为更正声明，无任何实质研究信息，不具备独立阅读价值；但提示关注遗传性视网膜疾病家系生殖决策与 PGT 应用的研究者核对原文更正内容。