生殖医学 · 辅助生殖 · 胚胎多组学 — 文献聚合、解读、阅读管理与推送
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该多中心单臂2期试验评估酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼用于复发/难治性T滤泡辅助细胞淋巴瘤（TFHL）。共入组19例，18例接受治疗，17例可评估疗效；主要终点总体缓解率（ORR）为23.5%，低于预设30%阈值。携带TCR信号突变者ORR为36.4%，尤其RHOA p.G17V患者，突变阴性者无缓解。探索性单细胞RNA测序显示缓解者肿瘤微环境富集IFN-γ/TNF，外周细胞毒性T细胞克隆扩增；早期进展与非恶性免疫细胞（含CD8+ T细胞）高TET2突变负荷相关。结论：主要终点未达标，但提示TET2相关免疫功能障碍可能…
推荐理由：该研究为肿瘤血液领域的阴性2期试验，虽含单细胞免疫微环境探索，但与生殖医学、辅助生殖及胚胎多组学无直接关系，不建议作为生殖领域每日必读内容。
本研究以Perrault综合征3型（PRLTS3）患者来源成纤维细胞为切入点，通过蛋白质组学分析结合患者iPSC与其分化的神经祖细胞、以及体外生化实验，鉴定了人线粒体ClpXP复合体的三个细胞底物：CHCHD2（氧化磷酸化与线粒体应激反应的双定位调控因子）、ALAS1（血红素合成限速酶）与TFAM（线粒体转录因子）。这些底物的有效降解依赖衔接蛋白PDIP38。作者据此提出，这些底物在细胞内的水平失调可能参与PRLTS3的发病。该研究为CLPP致病变异导致耳聋、卵巢功能不全与神经异常的机制提供了底物层面的解释。
推荐理由：首次系统鉴定人线粒体ClpXP的三个细胞底物并关联PRLTS3致病机制，患者细胞、iPSC及生化多层面验证较扎实；但卵巢功能不全仅为综合征表型之一，与ART直接关联有限，适合关注生殖遗传与线粒体疾病者阅读。
研究开发单细胞TimeLapse-seq（scTL-seq），可在单个胚胎中实现等位基因分辨的新生RNA检测，并用于小鼠合子基因组激活（ZGA）研究。研究构建了基因与转座元件（TE）的精细转录图谱，发现原核期转录主要来自母源基因组；MTA元件在卵母细胞中转录并在原核期高度活跃，敲低MTA会破坏合子基因激活、扰动数百个TE亚家族并导致1细胞期阻滞。研究还鉴定出662条TE驱动的嵌合转录本，以及NOBOX等可能调控MTA激活的母源转录因子，提示MTA在早期胚胎发育中具有重要调控作用。
推荐理由：方法学与机制发现兼具：scTL-seq实现等位基因分辨的单胚胎新生RNA检测，并提供MTA调控小鼠ZGA的功能证据。对早期胚胎转录组、母源-合子转换及TE调控研究有直接参考价值。
该研究针对卵母细胞质量随年龄下降这一女性生育力核心问题，对小鼠与人类GV期和MII期衰老卵母细胞开展单细胞蛋白质组/转录组联合分析，发现衰老过程中存在物种与阶段特异的分子变化，且蛋白质组与转录组改变明显解偶联，提示衰老卵母细胞的蛋白变化并非主要由RNA水平驱动。研究还刻画了衰老卵母细胞的分子异质性，鉴定MCT4为候选标志物；功能实验提示MCT4通过外排乳酸参与衰老相关卵母细胞缺陷，抑制MCT4可改善衰老卵母细胞质量，提示乳酸代谢异常可作为衰老标志与干预靶点。
推荐理由：首次在单卵母细胞层面实现蛋白质组与转录组联合刻画，直接挑战“以转录本推断功能”的惯例，并给出MCT4这一可干预的乳酸代谢靶点，对卵母细胞衰老机制与ART实验室评估均有较高参考价值。
研究以拟南芥雄性生殖系为对象，鉴定生殖细胞小RNA（sRNA）的效应蛋白。结果显示，雄性生殖系sRNA与AGO4、AGO5、AGO6、AGO9结合，并与RNA聚合酶V（Pol V）共富集于减数分裂细胞（meiocyte），使sRNA能够甲基化序列同源性不高的位点。AGO4/6/9主要装载Pol IV来源的24 nt sRNA，以剂量依赖方式介导DNA甲基化；AGO5虽与AGO1/AGO10同源性更近，却主要结合CLSY3与Pol IV来源的21–24 nt sRNA。单基因与复合ago突变体的转录组与甲基化组分析…
推荐理由：机制层面清晰有力：多AGO复合体分工协作、剂量依赖的生殖系表观沉默，对理解小RNA–Argonaute在配子发生中的作用有参考价值；但研究对象为拟南芥，属植物生殖生物学，与人类辅助生殖、胚胎多组学的直接相关性有限，适合关注生殖系表观遗传机制的读者浏览。
本研究利用肉苁蓉来源的外泌体样纳米囊泡（CDELNs）治疗小鼠睾丸损伤。CDELNs经硫酸肝素蛋白多糖介导的内吞作用被睾丸支持细胞优先摄取，其携带的miR-159b-3p直接靶向Cdkn1a mRNA的3'UTR，下调p21，从而缓解p21介导的支持细胞周期阻滞。在睾丸损伤小鼠模型中，CDELNs改善了睾丸组织病理、恢复血睾屏障完整性、提升精子质量与关键激素水平并部分恢复生育力。对非梗阻性无精子症患者单细胞RNA测序数据的再分析显示支持细胞CDKN1A表达升高，提示该通路可能参与人类睾丸功能异常。
推荐理由：跨物种植物纳米囊泡递送miRNA靶向p21修复支持细胞周期阻滞，机制新颖且有人类NOA单细胞数据佐证，为男性不育提供可转化的候选纳米疗法；但证据仍限于单一小鼠模型，剂量、安全性与长期效应信息有限。
该单中心回顾性研究纳入220例接受子宫内膜容受性检测的IVF患者，依据HerRecepta转录组检测结果分为标准胚胎移植组与个体化胚胎移植（pET）组，比较冻融胚胎移植后的妊娠结局。结果显示56.36%为容受期内膜并接受标准移植，43.64%为非容受期并接受pET，其中71.87%为提前容受期；高龄（>35岁）和高AMH（>5 ng/mL）与非容受相关。pET组与标准移植组的临床妊娠率（46.36% vs 46.67%）和活产率（32.38% vs 31.76%）均无显著差异，RIF亚组结果相似。作者结论为检测指…
推荐理由：关注新型转录组子宫内膜容受性检测在中国IVF人群中的真实世界表现，对RIF和个体化移植决策有参考价值；但为单中心回顾性、无对照，阴性结果不足以证明检测优于标准移植，证据等级有限。
研究以皮质酮（CORT）诱导的抑郁小鼠模型，评估临床抗抑郁药氯胺酮对抑郁相关卵巢功能障碍与卵母细胞损伤的作用。结果显示，氯胺酮显著改善抑郁样行为，并部分逆转卵巢功能与卵母细胞质量异常；代谢组学与单细胞转录组分析提示，这一效应可能与铁死亡调控有关。研究进一步验证：卵母细胞ROS、Fe2+、GSH与脂质过氧化水平得到纠正，卵巢线粒体异常减少，卵巢组织铁死亡相关蛋白GPX4、FTH1、FTL受到调控。结论认为，氯胺酮可能通过调节铁死亡信号缓解抑郁相关生殖损害，为精神障碍与女性生殖健康的关联提供新线索。
推荐理由：这是“精神疾病—铁死亡—卵母细胞质量”这一跨领域机制链的首次较系统探索，整合了代谢组与单细胞转录组，并做了蛋白水平验证，对关注应激与抑郁对ART结局影响的研究者有启示；但目前仅有小鼠模型证据，氯胺酮的临床转化尚需谨慎看待。
该前瞻性随机对照试验于2020年7月至2024年12月纳入60例重度宫腔粘连患者，按1:1分为经子宫动脉靶向输注骨髓间充质干细胞（BMSC）联合激素替代治疗（HRT）组与单纯HRT组，主要终点为子宫内膜厚度。结果显示，BMSC组的子宫内膜厚度增幅显著大于对照组（0.79±0.66 mm 对比 0.20±0.44 mm，P<0.001）；在完成胚胎移植者的探索性符合方案分析中，临床妊娠率更高（50.0% 对比 23.3%，P=0.038），活产率在数值上更高，但差异无统计学意义（34.6% 对比 16.7%）。未观…
推荐理由：经子宫动脉靶向递送BMSC是较少见的给药策略，随机对照设计使主要终点（内膜厚度）证据较可靠，并辅以组织学与转录组机制探索；但样本量仅60例，活产率未达统计学显著，属单中心探索性研究，适合关注内膜再生治疗者一读。
该综述聚焦多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS），整合基因组、表观基因组、转录组、蛋白质组、代谢组及单细胞多组学证据，梳理卵泡膜细胞和颗粒细胞在类固醇合成异常、卵泡停滞、卵母细胞发育受损及内分泌信号紊乱中的分子改变。作者提出，批量与单细胞数据整合有助于识别临床生物标志物、关键调控通路和潜在治疗靶点；但原文为叙述性综述，未提供原始数据或系统检索细节。
推荐理由：适合作为PMOS/类PCOS卵巢细胞多组学研究的综述性入口，帮助快速梳理卵泡膜细胞与颗粒细胞的分子机制；但非原始研究、无系统检索与数据验证，转化价值有限。
该研究以环磷酰胺诱导的 POI 大鼠模型为对象，用 NMN 或雌二醇干预，结合 RNA 测序、Western blot、TUNEL、免疫荧光及活性蛋白质谱（ABPP）、共免疫沉淀、LC-MS/MS 与定点突变等方法，探讨蛋白乳酰化在卵泡闭锁中的作用。结果显示，NMN 通过补充 NAD+ 上调 HK2、PKM2、LDHA，恢复糖酵解与乳酸生成，改善动情周期、激素水平并减少颗粒细胞凋亡与氧化应激；乳酸经 P300 介导在 GRP78 的 K352 位点发生乳酰化，维持 Cx43 表达与半通道活性，K352R 突变则削…
推荐理由：首次将蛋白乳酰化这一代谢-表观修饰引入 POI 卵泡闭锁机制，靶点（GRP78 K352）与效应分子（Cx43 半通道）明确，证据链从动物表型延伸到位点突变验证，对卵泡生物学与 POI 干预研究有参考价值；但尚限于大鼠模型，NMN/乳酰化轴的临床转化仍需人源与更多功能验证。
研究提出GAMETE框架，将高通量单核ATAC测序（MPS-ATAC-seq）与稀疏单核数据的基因型推断和遗传作图方法整合，应用于杂交水稻花粉，同时获取4,887个单倍体细胞核的染色质可及性与基因型。结果揭示不同花粉细胞类型的染色质景观差异，发现小孢子阶段gypsy反转座子可及性异常升高、随后在精细胞中被沉默，提示监控缺口或与基因组扩张有关；并构建单细胞重组图谱、定位分离畸变位点、鉴定16,113个染色质可及性QTL（48.6%具细胞型特异性），经渐渗系验证一个细胞型特异性反式caQTL调控花粉必需基因DTM1。
推荐理由：方法学上把单核ATAC与基因型推断、caQTL作图整合，解决了单细胞数据稀疏难以遗传作图的痛点，配子发生表观遗传研究值得参考；但对象为水稻花粉，属植物生殖生物学，与人类辅助生殖临床距离较远，仅方法学可迁移。
该前瞻性队列纳入70例首次ART不孕女性（32例孤立性ANA阳性、38例ANA阴性对照），对取卵日卵泡液行代谢组与蛋白质组整合分析。ANA阳性组受精率、优质胚胎及囊胚数均显著降低；多组学提示类固醇激素合成、补体凝血、氨基酸和甘油磷脂代谢紊乱。L-苯丙氨酸、SM(d18:1/16:0)和氢化可的松与胚胎发育潜能相关，联合代谢物面板区分ANA状态AUC达0.968，但胚胎结局判别AUC仅0.719~0.771，仍属发现阶段，需独立队列验证。
推荐理由：聚焦孤立性ANA阳性这一易被忽视的不孕亚群，将卵泡液多组学与胚胎学结局关联，发现初步代谢标志物面板；但样本量较小、缺乏独立验证，结论宜作为假说生成阅读。