From folate to the epigenetic clock: one-carbon metabolism in oocyte quality and ovarian ageing
本文为Hum Reprod Update系统综述,检索2008年1月至2026年9月PubMed/MEDLINE文献,整合一碳代谢(OCM)的底物供给、酶调控与甲基供体代谢在卵母细胞发育、表观遗传编程及卵巢衰老中的作用,并延伸至硫代谢、谷胱甘肽与H2S信号。证据显示,小鼠卵母细胞存在左亚叶酸瞬时摄取与卵丘支持的丝氨酸转移;MTHFR磷酸化受发育调控,MAT2A抑制会降低牛囊胚发育率;牛胚胎培养液中甲硫氨酸由50降至10 µM可改变1600余个基因的甲基化。人群数据多为回顾性:MTHFR C677T TT携带者同型…
推荐理由:由Hum Reprod Update发表的系统性综述,把一碳代谢—硫代谢—表观遗传时钟整合进卵母细胞发育与卵巢衰老框架,并逐条标注证据等级与知识空白,对评估临床补充剂方案与设计后续研究有较高参考价值;但属二次文献,人群证据以回顾性为主、因果性未确立,机制结论多来自动物模型。
Periconceptual Progesterone Use and Hypertensive Disorders of Pregnancy: A Population-Based Cohort Study
该研究利用澳大利亚维多利亚州2009—2020年妊娠与出生数据,关联医院及处方数据,纳入386 475名初产妇,比较围受孕期(孕前6周至孕早期末)使用孕酮者与未使用者。采用逆概率加权回归校正混杂后,孕酮使用与任何新发妊娠期高血压疾病风险降低相关(aRR 0.81),主要来自妊娠期高血压风险下降(aRR 0.60),子痫前期无显著变化;仅分析辅助生殖妊娠时结果相似。作者认为统计学显著但临床意义可能有限。
推荐理由:大样本、全州链接数据与规范加权分析,为围受孕期孕酮与妊娠期高血压/子痫前期风险提供了较高质量观察证据;但效应主要见于妊娠期高血压且作者判断临床意义有限,适合作为咨询与后续研究参考。
Gestational Age- and Altitude-Specific Hemoglobin Thresholds and Candidate Windows for Preterm Birth
该研究基于中国云南5家医疗中心2017—2025年的多源数据库,纳入141 943例单胎活产(早产12 607例,8.88%),采用回顾性队列设计,按每2周孕期分组并结合海拔分层,分析孕前及孕期血红蛋白与早产(含早产亚型)的关联。结果显示血红蛋白与早产呈孕期依赖的U形关联,阈值随孕周变化;高海拔地区阈值普遍更高,孕21周起的低血红蛋白与早产持续相关;医学指征性早产的低血红蛋白关联出现更早,中晚孕期高血红蛋白与两类亚型均相关。作者据此提出按孕周与海拔调整的血红蛋白判读及早产评估窗口,尚待外部验证。
推荐理由:样本量大、多中心设计扎实,首次系统给出兼顾孕周与海拔的血红蛋白阈值与评估窗口,对产科早产风险筛查有直接可用性;但属围产流行病学范畴,与ART实验室及胚胎研究的直接关联有限。
Comprehensive proteomic profiling reveals mRNA splicing suppression during human oocyte aging
该研究对人卵母细胞衰老进行综合蛋白质组分析,比较完全生长生发泡(FGO)与MII卵母细胞,并覆盖25、30、35、40岁年龄组。结果显示FGO蛋白改变最早见于30岁,MII延迟至35或40岁,涉及mRNA剪接、翻译和染色体分离。整合转录组提示剪接机器抑制可能是卵母细胞衰老的启动因素,伴随线粒体功能与染色体分离缺陷;在小鼠和人卵母细胞中抑制剪接可验证该表型,并提名DHX15为阶段特异性衰老候选调控因子。
推荐理由:首次系统描绘多年龄组人卵母细胞蛋白质组动态,并提出剪接抑制作为衰老启动因素,结合跨物种功能验证,对生殖衰老机制与ART干预靶点有较高参考价值。