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Science Advances大子刊11.72016
Proceedings of the National Academy of Sciences综合顶刊9.4169
JAMA综合顶刊63.194
Cell Reports大子刊7.585
NatureCNS50.573
Nature Aging大子刊17.065
eLife综合顶刊6.462
Nature Immunology大子刊27.744
Molecular Cell大子刊14.543
Science China Life Sciences综合顶刊8.032
Nature Metabolism大子刊18.933
Nature Genetics大子刊31.733
The Lancet综合顶刊98.432
Human Reproduction Update领域顶刊14.833
Genome Biology综合顶刊10.132
BMJ综合顶刊93.633
BJOG领域顶刊4.733
Advanced Science综合顶刊14.332
Signal Transduction and Targeted Therapy综合顶刊40.822
ScienceCNS44.721
New England Journal of Medicine综合顶刊96.222
Nature Cell Biology大子刊17.322
Nucleic Acids Research综合顶刊16.622
The EMBO Journal综合顶刊9.422
eBioMedicine综合顶刊9.722
Cell Stem Cell大子刊19.822
CellCNS45.521
Ultrasound in Obstetrics & Gynecology领域顶刊6.111
Science Translational Medicine大子刊15.811
Nature Reviews Genetics大子刊39.111
Nature Reviews Endocrinology大子刊31.011
Nature Medicine大子刊58.710
JAMA Network Open综合顶刊10.511
Human Reproduction领域顶刊6.011
Environmental Science & Technology领域顶刊10.811
Developmental Cell大子刊10.711
Cell Genomics大子刊11.111
Aging Cell领域顶刊8.011
Cell Signal大子刊—11
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9月24日 周四 1 条

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Nat Commun 大子刊 IF 14.7 · 文献 82 · 生殖衰老

人线粒体ClpXP蛋白酶底物的鉴定及其对Perrault综合征的意义

Identification of substrates of the human mitochondrial ClpXP protease and its implications for Perrault syndrome

本研究以Perrault综合征3型(PRLTS3)患者来源成纤维细胞为切入点,通过蛋白质组学分析结合患者iPSC与其分化的神经祖细胞、以及体外生化实验,鉴定了人线粒体ClpXP复合体的三个细胞底物:CHCHD2(氧化磷酸化与线粒体应激反应的双定位调控因子)、ALAS1(血红素合成限速酶)与TFAM(线粒体转录因子)。这些底物的有效降解依赖衔接蛋白PDIP38。作者据此提出,这些底物在细胞内的水平失调可能参与PRLTS3的发病。该研究为CLPP致病变异导致耳聋、卵巢功能不全与神经异常的机制提供了底物层面的解释。

推荐理由:首次系统鉴定人线粒体ClpXP的三个细胞底物并关联PRLTS3致病机制,患者细胞、iPSC及生化多层面验证较扎实;但卵巢功能不全仅为综合征表型之一,与ART直接关联有限,适合关注生殖遗传与线粒体疾病者阅读。

9月22日 周二 3 条

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Nat Commun 大子刊 IF 14.7 · 文献 64 · 生殖免疫

大肠杆菌CNF1模拟层粘连蛋白的结构基础及其在肿瘤免疫治疗中的潜在应用

Structural basis of laminin mimicry by E. coli CNF1 and its therapeutic potential for cancer immunotherapy

该研究利用冷冻电镜解析了全长CNF1毒素、CNF1–BCAM复合物以及生理性层粘连蛋白511–BCAM复合物的高分辨率结构,发现CNF1靶向BCAM的V2结构域,模拟层粘连蛋白511的结合模式,且亲和力更高,可竞争性置换细胞表面的生理配体。基于此,作者构建了以CNF1 D5片段为基础的T细胞衔接器(TCE),在体外可有效引导T细胞杀伤BCAM高表达肿瘤细胞,并在雌性小鼠转移性卵巢癌模型中抑制肿瘤进展。研究提示病原体来源的高亲和相互作用可被改造用于BCAM阳性肿瘤的免疫治疗,但原文未涉及生殖或胚胎生物学功能。

推荐理由:冷冻电镜结构与功能验证扎实,并实现了从结构到T细胞衔接器治疗的转化,但其核心是细菌毒素-受体互作与卵巢癌免疫治疗,与生殖医学、配子胚胎生物学基本无直接关联,仅对关注卵巢肿瘤免疫微环境者有一定参考价值。

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Nat Commun 大子刊 IF 14.7 · 文献 100 · 早期胚胎发育与胚胎多组学 ★ 偏好 +22

单细胞TimeLapse-seq揭示MTA反转录转座子是小鼠合子基因组激活的必需调控因子

Single-cell TimeLapse-seq reveals MTA is an essential retrotransposon orchestrating mouse zygotic genome activation

研究开发单细胞TimeLapse-seq(scTL-seq),可在单个胚胎中实现等位基因分辨的新生RNA检测,并用于小鼠合子基因组激活(ZGA)研究。研究构建了基因与转座元件(TE)的精细转录图谱,发现原核期转录主要来自母源基因组;MTA元件在卵母细胞中转录并在原核期高度活跃,敲低MTA会破坏合子基因激活、扰动数百个TE亚家族并导致1细胞期阻滞。研究还鉴定出662条TE驱动的嵌合转录本,以及NOBOX等可能调控MTA激活的母源转录因子,提示MTA在早期胚胎发育中具有重要调控作用。

推荐理由:方法学与机制发现兼具:scTL-seq实现等位基因分辨的单胚胎新生RNA检测,并提供MTA调控小鼠ZGA的功能证据。对早期胚胎转录组、母源-合子转换及TE调控研究有直接参考价值。

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Nat Commun 大子刊 IF 14.7 · 文献 86 · 早期妊娠与流产

Oropouche 病毒破坏神经发育并具有先天性感染潜能

Oropouche virus disrupts neurodevelopment and exhibits congenital infection potential

研究以历史株和当前流行株,在人前脑类器官及新生小鼠中比较 Oropouche 病毒(OROV)与寨卡病毒。结果显示,OROV 可感染不同分化状态的神经元,神经嗜性与病理损伤更强,部分源于更广的神经元嗜性及对 I 型干扰素应答不敏感;新生小鼠神经感染可致快速严重病理和脑出血。I 型干扰素阻断模型进一步显示 OROV 可感染鼠胎盘并导致胎儿生长受限。作者提出胎盘和胎儿屏障可限制胎儿脑感染,但 OROV 一旦进入发育中的神经组织即具显著致病潜能,需警惕其与不良妊娠结局和先天性疾病的关系。

推荐理由:该研究将 OROV 作为潜在先天性病原体,用类器官、新生小鼠和胎盘感染模型系统比较其与 ZIKV 的神经致病性,对孕期感染与胎儿发育研究有提示价值;但研究对象并非 ART 或胚胎种植核心环节,生殖医学相关性中等。

9月21日 周一 1 条

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Nat Commun 大子刊 IF 14.7 · 文献 100 · 卵母细胞与卵泡生物学 ★ 偏好 +20

单卵母细胞蛋白质组-转录组联合分析揭示乳酸代谢失调在卵母细胞衰老中的作用

Single-oocyte proteome-transcriptome co-profiling reveals a role of dysregulated lactate metabolism in oocyte aging

该研究针对卵母细胞质量随年龄下降这一女性生育力核心问题,对小鼠与人类GV期和MII期衰老卵母细胞开展单细胞蛋白质组/转录组联合分析,发现衰老过程中存在物种与阶段特异的分子变化,且蛋白质组与转录组改变明显解偶联,提示衰老卵母细胞的蛋白变化并非主要由RNA水平驱动。研究还刻画了衰老卵母细胞的分子异质性,鉴定MCT4为候选标志物;功能实验提示MCT4通过外排乳酸参与衰老相关卵母细胞缺陷,抑制MCT4可改善衰老卵母细胞质量,提示乳酸代谢异常可作为衰老标志与干预靶点。

推荐理由:首次在单卵母细胞层面实现蛋白质组与转录组联合刻画,直接挑战“以转录本推断功能”的惯例,并给出MCT4这一可干预的乳酸代谢靶点,对卵母细胞衰老机制与ART实验室评估均有较高参考价值。

9月17日 周四 1 条

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Nat Commun 大子刊 IF 14.7 · 文献 91 · 早期胚胎发育与胚胎多组学 ★ 偏好 +10

多重胚胎原位成像将单细胞细胞状态与合子基因组激活联系起来

Multiplexed embryo profiling links cellular state to zygotic genome activation in single cells

该研究建立了高通量三维全胚胎迭代免疫荧光成像(3D-4i)与配套计算机视觉分析流程,可在数百个样本中从亚细胞到整胚胎尺度定量形态与分子特征。作者将其应用于经历中期囊胚转换的早期斑马鱼胚胎,逐细胞判定细胞周期时相,刻画了全局准同步有丝分裂波向细胞周期去同步化的时空动态;统计分析显示细胞周期时相是分裂周期内转录变异的主要来源,结合关键转录因子与染色质修饰状态可较准确预测单细胞在合子基因组激活期的转录输出。研究为多模态、多尺度解析多细胞自组织提供了新方法。

推荐理由:方法学上有实质突破:3D-4i 实现全胚胎多重蛋白状态高分辨定量,并首次系统把细胞周期时相与染色质/转录因子状态整合用于预测单细胞 ZGA 转录输出,对理解母源-合子转换机制有参考价值;但模型为斑马鱼,与人类 ART 临床的直接转化距离较远,属值得一读的方法学/机制类文献。

9月15日 周二 1 条

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Nat Commun 大子刊 IF 14.7 · 文献 86 · 生殖遗传与表观遗传

LENG8颗粒调控哺乳动物可变多聚腺苷酸化

LENG8 granule regulates alternative polyadenylation in mammals

该研究揭示哺乳动物细胞核内存在一种无膜细胞器——LENG8颗粒(G颗粒),并证明其是可变多聚腺苷酸化(APA)调控的活跃枢纽。LENG8缺失会导致培养细胞及雄性生殖细胞中广泛的3'UTR延长。机制上,相分离驱动的LENG8颗粒形成促进LENG8与CPSF4互作,并推动切割与多聚腺苷酸化复合物组装,从而偏好使用近端poly(A)位点;YTHDC1-m⁶A景观参与调控颗粒形成、维持及靶标选择。LENG8颗粒还与核斑点存在空间定位和功能互作,其靶转录本3'UTR长度与颗粒组装特征呈细胞类型和发育阶段依赖性。

推荐理由:机制新颖,首次将LENG8颗粒、相分离与哺乳动物APA调控及雄性生殖细胞3'UTR延长联系起来,对生殖遗传和RNA调控研究有启示;但距离ART临床决策与实验室转化较远,适合相关基础研究者阅读。

9月14日 周一 1 条

08:00 · PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊(生殖相关) · Nat Commun 大子刊 IF 14.7 · 文献 80 · 生殖衰老

父母双方端粒长度共同影响可遗传的POT1癌症易感综合征

Telomere length of both parents contributes to heritable POT1 cancer-predisposition syndrome

本研究聚焦携带POT1胚系突变的家族,采用可提供单倍型特异性端粒长度分辨率的纳米孔测序方法,追踪端粒在亲子间的传递。结果显示,子代优先从携带突变的亲本继承最长端粒,而从非携带亲本继承的端粒相对较短;对携带者与非携带者同胞的比较进一步表明,携带者中来自父母双方的端粒均被延长,且最短端粒优先延长。作者据此提出遗传早现的潜在机制:POT1突变使携带者生殖系中能够执行端粒性肿瘤抑制的短端粒逐步耗竭,父母双方来源的端粒共同塑造端粒相关的肿瘤抑制屏障。

推荐理由:该研究用单倍型分辨的纳米孔测序揭示POT1突变家族中端粒的双亲传递规律,并提出遗传早现机制,方法学与概念均有新意。但其核心是肿瘤易感与端粒生物学,与辅助生殖及胚胎研究的直接关联有限,对ART实验室的即时可用性不高。

9月12日 周六 1 条

多种Argonaute复合体协同调控拟南芥雄性生殖系的表观遗传沉默

Multiple Argonaute complexes orchestrate epigenetic silencing in the Arabidopsis germline

研究以拟南芥雄性生殖系为对象,鉴定生殖细胞小RNA(sRNA)的效应蛋白。结果显示,雄性生殖系sRNA与AGO4、AGO5、AGO6、AGO9结合,并与RNA聚合酶V(Pol V)共富集于减数分裂细胞(meiocyte),使sRNA能够甲基化序列同源性不高的位点。AGO4/6/9主要装载Pol IV来源的24 nt sRNA,以剂量依赖方式介导DNA甲基化;AGO5虽与AGO1/AGO10同源性更近,却主要结合CLSY3与Pol IV来源的21–24 nt sRNA。单基因与复合ago突变体的转录组与甲基化组分析…

推荐理由:机制层面清晰有力:多AGO复合体分工协作、剂量依赖的生殖系表观沉默,对理解小RNA–Argonaute在配子发生中的作用有参考价值;但研究对象为拟南芥,属植物生殖生物学,与人类辅助生殖、胚胎多组学的直接相关性有限,适合关注生殖系表观遗传机制的读者浏览。

8月8日 周六 1 条

08:00 · PubMed · 胚胎/卵母细胞组学 · Cell Death Discov 大子刊 · 文献 80 · 卵母细胞与卵泡生物学

氯胺酮经铁死亡通路改善CORT诱导抑郁小鼠的卵巢功能与卵母细胞质量

Ketamine improves ovarian function and oocyte quality in CORT-induced depression mouse model by ferroptosis pathway

研究以皮质酮(CORT)诱导的抑郁小鼠模型,评估临床抗抑郁药氯胺酮对抑郁相关卵巢功能障碍与卵母细胞损伤的作用。结果显示,氯胺酮显著改善抑郁样行为,并部分逆转卵巢功能与卵母细胞质量异常;代谢组学与单细胞转录组分析提示,这一效应可能与铁死亡调控有关。研究进一步验证:卵母细胞ROS、Fe2+、GSH与脂质过氧化水平得到纠正,卵巢线粒体异常减少,卵巢组织铁死亡相关蛋白GPX4、FTH1、FTL受到调控。结论认为,氯胺酮可能通过调节铁死亡信号缓解抑郁相关生殖损害,为精神障碍与女性生殖健康的关联提供新线索。

推荐理由:这是“精神疾病—铁死亡—卵母细胞质量”这一跨领域机制链的首次较系统探索,整合了代谢组与单细胞转录组,并做了蛋白水平验证,对关注应激与抑郁对ART结局影响的研究者有启示;但目前仅有小鼠模型证据,氯胺酮的临床转化尚需谨慎看待。

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