敲低调控“条码”组合可使巨噬细胞极化由M1转向M2,并加重金黄色葡萄球菌感染负荷
Knockdown of a regulatory barcode shifts macrophage polarization destination from M1 to M2 and increases pathogen burden upon S. aureus infection
研究整合28种刺激下巨噬细胞的转录组,重建情境化人基因调控网络并定位扰动核心,发现这些网络可聚为13类、M1与M2位于两端,并为各极化状态鉴定出核心调控因子组合。实验显示CEBPB、NFE2L2与BCL3三个因子组成的组合即可将极化去向由M1改为M2:在THP1来源M0细胞中siRNA敲低该组合后,即使暴露于M1刺激,M1表型转化也显著减弱、M2标志物升高;单基因敲低呈类似趋势。该敲低还使巨噬细胞对金黄色葡萄球菌感染高度易感,提示这些因子在免疫应答调控中的重要性。
推荐理由:方法学(多刺激转录组网络重建+核心调控因子组合鉴定)扎实,对巨噬细胞极化命运决定有机制新意;但研究对象为感染免疫,未涉及生殖组织或ART场景,与生殖医学核心相关性弱,仅对生殖免疫方向读者有间接参考价值。