Bidirectional association between thyroid autoimmunity/thyroglobulin antibody and diminished ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis of observational studies
该研究系统检索2014年1月至2025年1月中英文数据库，纳入13项观察性研究（共4286例），采用双向验证设计评估甲状腺自身免疫（TAI）及甲状腺球蛋白抗体（TgAb）与卵巢储备的关系。正向分析显示，TAI阳性女性血清AMH显著低于对照（SMD=-0.20，95%CI -0.34~-0.06，I²=0%）；反向分析显示，卵巢储备功能下降（DOR）女性TgAb水平更高（SMD=0.93，I²=94%，异质性大需谨慎），TgAb阳性率亦显著升高（OR=1.65，95%CI 1.29~2.11，I²=32%）。研究已…
推荐理由：首次以双向设计系统整合TgAb（而非仅TPOAb）与卵巢储备的关联证据，注册规范、样本量尚可，为生殖内分泌门诊的自身免疫筛查提供了量化依据；但纳入研究均为观察性、反向分析异质性极高，因果推断仍受限。
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Allosteric disulfide control of ligand binding and endocytosis of KIR2DL4, the natural killer cell receptor for HLA-G
该研究探讨人 NK 细胞受体 KIR2DL4 识别胎儿滋养层细胞特异性 HLA-G 的结构基础。随机突变筛选发现，KIR2DL4 第一免疫球蛋白结构域中的三个半胱氨酸调控其内吞及 HLA-G 摄取；其中非典型的 Cys10-Cys28 二硫键为可变构二硫键，可转换为经典的 Cys28-Cys74 键，质谱证实人细胞中两种状态共存。体外实验显示 PDI 可还原 Cys10-Cys28 键，抑制 PDI 则阻断 NK 细胞对 HLA-G 的摄取。Cys10-Cys28 构型突变体自发内吞但不结合 HLA-G，而 Cy…
推荐理由：首次以变构二硫键（Cys10-Cys28↔Cys28-Cys74）与 PDI 还原机制解释 KIR2DL4 的 HLA-G 结合开关，为母胎界面 NK 细胞识别提供清晰分子模型；机制扎实、证据链完整，但与 ART 临床操作距离较远，属基础生殖免疫读物。
High-resolution spatial transcriptomics reveals fibroblast and neuroimmune microenvironments in endometriosis lesions
研究对卵巢型与腹膜型子宫内膜异位病灶进行高分辨率空间转录组制图，发现两类病灶共有的空间特征：免疫细胞浸润、环绕腺上皮的成纤维细胞区室，以及神经元亚群与巨噬细胞亚群的特异性分布。作者进一步精确定义了感觉神经元亚型，并标定其与免疫细胞的空间毗邻关系；并利用外周感觉脑类器官与人子宫内膜异位上皮及成纤维细胞共培养的体外3D模型，验证了上皮-神经元互作组。该工作从空间层面刻画了与疼痛相关的细胞互作与保守特征，为病理生理理解与靶向治疗开发提供依据。
推荐理由：首次在卵巢型与腹膜型病灶中以高分辨率空间转录组系统刻画神经-免疫-成纤维细胞微环境，并用类器官共培养验证上皮-神经元互作，是理解内异症疼痛机制的重要一手证据；但与ART实验室日常决策距离较远，转化尚处早期。
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Structural basis of laminin mimicry by E. coli CNF1 and its therapeutic potential for cancer immunotherapy
该研究利用冷冻电镜解析了全长CNF1毒素、CNF1–BCAM复合物以及生理性层粘连蛋白511–BCAM复合物的高分辨率结构，发现CNF1靶向BCAM的V2结构域，模拟层粘连蛋白511的结合模式，且亲和力更高，可竞争性置换细胞表面的生理配体。基于此，作者构建了以CNF1 D5片段为基础的T细胞衔接器（TCE），在体外可有效引导T细胞杀伤BCAM高表达肿瘤细胞，并在雌性小鼠转移性卵巢癌模型中抑制肿瘤进展。研究提示病原体来源的高亲和相互作用可被改造用于BCAM阳性肿瘤的免疫治疗，但原文未涉及生殖或胚胎生物学功能。
推荐理由：冷冻电镜结构与功能验证扎实，并实现了从结构到T细胞衔接器治疗的转化，但其核心是细菌毒素-受体互作与卵巢癌免疫治疗，与生殖医学、配子胚胎生物学基本无直接关联，仅对关注卵巢肿瘤免疫微环境者有一定参考价值。
Proteomic and metabolomic alterations in follicular fluid associated with embryological outcomes in women with isolated ANA-positive infertility: a prospective multi-omics cohort study
该前瞻性队列纳入70例首次ART不孕女性（32例孤立性ANA阳性、38例ANA阴性对照），对取卵日卵泡液行代谢组与蛋白质组整合分析。ANA阳性组受精率、优质胚胎及囊胚数均显著降低；多组学提示类固醇激素合成、补体凝血、氨基酸和甘油磷脂代谢紊乱。L-苯丙氨酸、SM(d18:1/16:0)和氢化可的松与胚胎发育潜能相关，联合代谢物面板区分ANA状态AUC达0.968，但胚胎结局判别AUC仅0.719~0.771，仍属发现阶段，需独立队列验证。
推荐理由：聚焦孤立性ANA阳性这一易被忽视的不孕亚群，将卵泡液多组学与胚胎学结局关联，发现初步代谢标志物面板；但样本量较小、缺乏独立验证，结论宜作为假说生成阅读。