生殖医学 · 辅助生殖 · 胚胎多组学 — 文献聚合、解读、阅读管理与推送
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该研究以小鼠为模型，系统追踪早期胚胎有丝分裂中Y染色体的行为。作者发现，由于Y染色体缺乏经典着丝粒重复序列，其着丝粒在第一次胚胎有丝分裂期间异常薄弱，动粒强度受损，使Y染色体更易被滞留在纺锤体极，从而发生错分离。为评估Y丢失后的影响，研究团队建立嵌合胚胎聚集模型，用于追踪特定非整倍体；结果显示，Y染色体丢失会减慢细胞分裂，并使胚胎体积减小。研究界定了Y染色体易丢失的发育时间窗，为男性性别决定机制及Turner综合征（XO）的起源提供了新线索。
推荐理由：首次在体内定位小鼠胚胎早期分裂中Y着丝粒薄弱窗口，并建立可追踪嵌合非整倍体的聚集模型，机制与工具均有新意；对理解胚胎性染色体丢失、性腺发育与XO起源有直接价值。
该研究在小鼠与人类中证实，肌动蛋白相关蛋白家族成员ACTRT2与ACTRT3为受精所必需，而ACTL10对生育力非必需，人类特有的ACTL8可能参与早期精子发生。超微结构与免疫荧光显示，ACTRT2/3缺失会破坏核周鞘亚顶体层（SAL-PT）组装，导致顶体脱离及后续manchette异常，进而影响顶体后鞘形成，并伴随精子源性卵母细胞激活因子PAWP与PLCζ丰度下降；敲除小鼠精子穿透透明带能力显著受损。机制上，ACTRT2/3与ACTL7A/7B/9组成睾丸富集Arp复合物，与CAPZA3结合并稳定PLCζ，同时…
推荐理由：首次提出从核膜到顶体的DPY19L2/FAM209-Arp复合物-CAPZA3顺序支架，将精子头部结构缺陷与PLCζ/PAWP减少及穿透透明带障碍联系起来，对受精失败（尤其IVF完全受精失败）的病因诊断有直接启示，人类与小鼠双重验证增强可信度。
研究将雄性斑马鱼暴露于新型阻燃剂替代物DBDPE（十溴二苯乙烷）2个月，评估其对F1、F2代的跨代影响。结果显示，父源暴露损伤F0精子质量，并导致F2仔鱼畸形率升高；即使在低剂量下，F2仍出现明显眼部畸形，并伴随行为异常、视网膜变薄和光转导基因表达失调，提示视觉系统对跨代毒性高度敏感。转录组分析发现，类固醇生物合成通路和骨化三醇合成在F1至F2代中持续受扰，且F0精巢中骨化三醇水平明显不足；在暴露期间给父本补充骨化三醇，可恢复精子质量，并减轻子代视觉与发育毒性。结论提示，父源孕前营养干预可能降低新型污染物的跨代风…
推荐理由：该研究采用多剂量、双世代设计，并结合转录组和干预验证，较完整地刻画了父源环境暴露经精巢类固醇合成通路产生跨代毒性的机制，并提出孕前营养干预思路；但证据来自斑马鱼，对人ART的转化仍需谨慎。
研究聚焦下丘脑-垂体-睾丸轴，鉴定出在下丘脑内侧视前区（mPOA）GnRH 神经元中表达的lncRNA Synage。Synage 表达随年龄下降，并与精子质量和雄性生育力降低相关；向 12 月龄小鼠 mPOA 补充脑特异性亚型 Synage_B，可升高血清睾酮并改善精子计数与向前运动力。年轻小鼠 GnRH 神经元条件性敲除 Synage 后，GnRH 神经元放电减少、LH 与睾酮下降、精子质量与生育力受损。机制上，Synage 与 HSPA8 互作并稳定 HSPA8-KCHIP4 结合；Synage 缺失使 K…
推荐理由：首次把下丘脑 GnRH 神经元中的 lncRNA 与年龄相关精子质量下降联系起来，并给出 HSPA8-KCHIP4-Kv4.2 离子通道的完整机制链条；虽为小鼠模型、距临床应用尚远，但对男性生殖衰老的机制理解与潜在干预靶点有明确启发。
该条目为 Nature 论文《Long-read sequencing reveals pre-meiotic gene conversion in sperm》的作者更正（Author Correction）。原文主题是利用长读长测序在精子中识别减数分裂前基因转换。条目未提供摘要或更正的具体内容，因此无法评估修改范围、数据影响及结论是否变化；读者应结合原文与更正说明核对。该条目与男性生殖和生殖遗传学背景相关，但本身不提供新的实验数据或方法细节。
推荐理由：仅为作者更正，不含原始研究摘要或更正细节，学术信息增量有限；仅建议正在跟踪该 Nature 原文的读者核对更正内容。
该研究对睾丸炎患者与健康对照的睾丸组织开展单细胞转录组测序（66,147个细胞），并结合组织学验证，发现CD8+效应T细胞和炎性巨噬细胞浸润、生殖细胞丢失、未分化精原细胞周期阻滞及体细胞纤维化/凋亡；间质细胞呈SREBP2相关胆固醇合成增强。小鼠睾丸炎模型中抑制SREBP2可改善生精、减少脂质蓄积并缓解纤维化，提示免疫激活-SREBP2-胆固醇失衡轴驱动生精失败，为炎症相关男性不育提供潜在靶点。
推荐理由：该研究以人睾丸单细胞图谱揭示睾丸炎中免疫-代谢轴驱动生精失败的新机制，并在小鼠模型中验证SREBP2为可干预靶点，对男性不育机制研究和转化探索均有参考价值。
该研究为随机对照试验的个体参与者数据荟萃分析，纳入8项试验共5642例IVF/ICSI女性，评估整体延时成像、单独不间断培养及单独形态动力学选胚对首次新鲜或冻融胚胎移植后活产的影响。高确定性证据显示，整体TLI与标准培养/选择相比活产率无临床重要差异（aOR 0.97，95%CI 0.81-1.15），各亚组及年龄、培养时长、移植日等均未见交互作用；结论不支持TLI改善生殖结局。
推荐理由：高确定性IPD荟萃分析显示，TLI整体、不间断培养或形态动力学选胚均未改善活产，对ART实验室配置与指南更新有直接参考价值。
精液（SF）中的RNA对胚胎发育至关重要，但细胞外RNA如何从精液转移至精子的机制尚不清楚。作者发现精液中功能性淀粉样纤维可结合RNA并将其转运至哺乳动物精子，受精后进一步进入合子。研究显示精液中高阳离子肽与RNA相分离形成淀粉样纤维；冷冻电镜断层成像、体电子显微镜与荧光活细胞成像证实这些纤维被哺乳动物精子内化；生物物理与体外受精实验表明，淀粉样纤维结合的RNA可到达合子，且分子伴侣能调控RNA从纤维上解离。该工作揭示了精液至合子的RNA转运机制，并提出淀粉样纤维作为受精过程中RNA递送工具的潜力。
推荐理由：首次提出功能性淀粉样纤维作为精液RNA载体、介导RNA经精子进入合子的新机制，多模态成像与IVF功能验证较完整；对精子RNA获得机制、胚胎多组学与ART中RNA递送工具开发均有启发。
该研究基于丹麦1996—2012年出生的1 086 136名活产儿（其中37 228名，即3.4%，经辅助生殖技术（ART）受孕），随访至2023年，中位随访20年，共观察到3 736例儿童期癌症。与非ART子代相比，ART子代癌症发生率较高（23.6 vs 18.3/10万人年；HR 1.26，95%CI 1.07–1.48）；分层分析显示，风险升高主要见于冻融胚胎移植（HR 2.18）和卵胞浆内单精子注射（ICSI；HR 1.48），而常规IVF未见关联（HR 1.01）。冻融胚胎移植与白血病、淋巴瘤及软组织…
推荐理由：基于百万人级全国队列、随访20年的JAMA研究，首次按ART具体术式与癌症类型细化风险，且二次分析指向操作相关因素而非不孕本身，对冻融胚胎移植与ICSI的实验室与临床决策有直接提示价值。
该研究利用DMRT1突变兔模型，分析DMRT1缺失对卵巢分化的影响。早期性腺转录组显示，突变性腺具有区别于对照卵巢和睾丸的特异性表达谱；突变雌兔不育，DMRT1在生殖细胞中高表达至减数分裂启动，缺失后减数分裂关键基因下调，ChIP-seq证实DMRT1可直接结合这些基因。作者提出，DMRT1除决定睾丸分化外，还参与卵巢体细胞分化启动和生殖细胞分化两个步骤，并可能作为人类女性生育力相关基因。
推荐理由：在兔模型中揭示DMRT1对卵巢分化的双重作用，补充了小鼠中缺失的表型，对性腺发育与女性生育力遗传机制有参考价值；但距ART临床直接应用尚远。
研究聚焦父源体重指数（BMI）与年龄是否通过精子甲基化组影响子代发育。作者采用MethylC捕获测序分析男性精子，在高BMI男性中鉴定出超过38,000个差异甲基化CpG位点，且部分区域与高龄父源相关区域重叠，并富集于神经相关基因与疾病本体。差异甲基化区域定位于可在人合子基因组激活期充当活性增强子的转座元件，以及早期谱系特化相关基因启动子，提示其可能影响滋养外胚层与胎盘发育等关键胚胎转录过程，为父源环境暴露经表观遗传途径影响子代神经发育提供了机制线索。
推荐理由：首次在同一精子甲基化组框架下整合父源BMI与年龄，并将差异区域锚定到合子基因组激活期增强子与早期谱系启动子，为父源跨代传递提供可检验的机制假说，对男性生殖与胚胎起源研究有明确启发；但缺乏子代表型与功能验证，因果链仍待补足。
研究提出GAMETE框架，将高通量单核ATAC测序（MPS-ATAC-seq）与稀疏单核数据的基因型推断和遗传作图方法整合，应用于杂交水稻花粉，同时获取4,887个单倍体细胞核的染色质可及性与基因型。结果揭示不同花粉细胞类型的染色质景观差异，发现小孢子阶段gypsy反转座子可及性异常升高、随后在精细胞中被沉默，提示监控缺口或与基因组扩张有关；并构建单细胞重组图谱、定位分离畸变位点、鉴定16,113个染色质可及性QTL（48.6%具细胞型特异性），经渐渗系验证一个细胞型特异性反式caQTL调控花粉必需基因DTM1。
推荐理由：方法学上把单核ATAC与基因型推断、caQTL作图整合，解决了单细胞数据稀疏难以遗传作图的痛点，配子发生表观遗传研究值得参考；但对象为水稻花粉，属植物生殖生物学，与人类辅助生殖临床距离较远，仅方法学可迁移。