生殖医学 · 辅助生殖 · 胚胎多组学 — 文献聚合、解读、阅读管理与推送
Germline stem cells & in vitro gametogenesis · RSS · 所有主题
该研究对睾丸炎患者与健康对照的睾丸组织开展单细胞转录组测序（66,147个细胞），并结合组织学验证，发现CD8+效应T细胞和炎性巨噬细胞浸润、生殖细胞丢失、未分化精原细胞周期阻滞及体细胞纤维化/凋亡；间质细胞呈SREBP2相关胆固醇合成增强。小鼠睾丸炎模型中抑制SREBP2可改善生精、减少脂质蓄积并缓解纤维化，提示免疫激活-SREBP2-胆固醇失衡轴驱动生精失败，为炎症相关男性不育提供潜在靶点。
推荐理由：该研究以人睾丸单细胞图谱揭示睾丸炎中免疫-代谢轴驱动生精失败的新机制，并在小鼠模型中验证SREBP2为可干预靶点，对男性不育机制研究和转化探索均有参考价值。
该研究以Fabry病（GLA缺乏致Gb3蓄积）心肌病为模型，结合人源化FD小鼠、胚胎成纤维细胞及新生/成体心肌细胞，发现早期线粒体自噬受损、线粒体呼吸下降和ROS升高，并与溶酶体功能障碍形成恶性循环；随年龄进展导致功能异常线粒体堆积、能量衰竭、凋亡、心肌肥厚和舒张功能障碍。L-精氨酸可通过NO/PGC-1α依赖途径挽救线粒体并预防心脏异常，提示溶酶体-线粒体轴是可干预靶点。
推荐理由：研究本身机制扎实，但主题为Fabry病心肌病，不属于生殖医学/辅助生殖核心范畴；仅对关注线粒体-溶酶体轴与生殖衰老交叉机制者有一定间接参考价值，不宜作为生殖每日必读。
该研究利用DMRT1突变兔模型，分析DMRT1缺失对卵巢分化的影响。早期性腺转录组显示，突变性腺具有区别于对照卵巢和睾丸的特异性表达谱；突变雌兔不育，DMRT1在生殖细胞中高表达至减数分裂启动，缺失后减数分裂关键基因下调，ChIP-seq证实DMRT1可直接结合这些基因。作者提出，DMRT1除决定睾丸分化外，还参与卵巢体细胞分化启动和生殖细胞分化两个步骤，并可能作为人类女性生育力相关基因。
推荐理由：在兔模型中揭示DMRT1对卵巢分化的双重作用，补充了小鼠中缺失的表型，对性腺发育与女性生育力遗传机制有参考价值；但距ART临床直接应用尚远。
研究建立了化学诱导全能样干细胞（ciTotiSCs）在体外持续发育的条件，使单一非生殖系来源的诱导细胞类型自组织形成类囊胚结构，并在形态与谱系分离上与天然囊胚高度相似。由此获得的 ciToti-EMs 依次经历着床前桑葚胚、囊胚及原肠运动后阶段，包含胚胎与胚外腔室，并完成原肠运动、体轴形成、造血和早期器官发生，整体接近 E8.5 天然胚胎；延长培养还可生成与 E10.5 可比的功能性心肌组织。作者据此提出该体系可作为研究哺乳动物早期胚胎发育的模型。
推荐理由：首次证明单一化学诱导全能样干细胞即可自组织并体外重现从小鼠桑葚胚到 E10.5 样器官发生的连续发育全程，为胚胎模型与干细胞全能性研究提供了重要范式；与 ART 实验室直接关联有限，但为胚胎发育与着床后研究提供可规模化替代模型。
该多中心单臂I/II期研究纳入50例携带胚系BRCA1或BRCA2突变的复发性上皮性卵巢癌女性，评估PARP抑制剂奥拉帕利联合CTLA4免疫检查点抑制剂曲美木单抗的安全性与疗效。I期未见新毒性；联合安全队列中57%发生3/4级非血液学毒性，34.7%停用曲美木单抗。II期主要终点客观缓解率为32.7%，疾病控制率47.7%，中位无进展生存3.0个月，总生存24.3个月。探索性分析提示VSTM5或IFIT1B低表达与治疗获益及PFS改善相关，结论需生物标志物筛选获益人群。
推荐理由：研究设计规范、来自高影响力期刊，但主题为卵巢癌肿瘤免疫联合治疗，与生殖医学/辅助生殖核心实践距离较远，仅对关注胚系BRCA相关生殖遗传咨询者有一定参考价值。
该研究揭示哺乳动物细胞核内存在一种无膜细胞器——LENG8颗粒（G颗粒），并证明其是可变多聚腺苷酸化（APA）调控的活跃枢纽。LENG8缺失会导致培养细胞及雄性生殖细胞中广泛的3'UTR延长。机制上，相分离驱动的LENG8颗粒形成促进LENG8与CPSF4互作，并推动切割与多聚腺苷酸化复合物组装，从而偏好使用近端poly(A)位点；YTHDC1-m⁶A景观参与调控颗粒形成、维持及靶标选择。LENG8颗粒还与核斑点存在空间定位和功能互作，其靶转录本3'UTR长度与颗粒组装特征呈细胞类型和发育阶段依赖性。
推荐理由：机制新颖，首次将LENG8颗粒、相分离与哺乳动物APA调控及雄性生殖细胞3'UTR延长联系起来，对生殖遗传和RNA调控研究有启示；但距离ART临床决策与实验室转化较远，适合相关基础研究者阅读。
本研究聚焦携带POT1胚系突变的家族，采用可提供单倍型特异性端粒长度分辨率的纳米孔测序方法，追踪端粒在亲子间的传递。结果显示，子代优先从携带突变的亲本继承最长端粒，而从非携带亲本继承的端粒相对较短；对携带者与非携带者同胞的比较进一步表明，携带者中来自父母双方的端粒均被延长，且最短端粒优先延长。作者据此提出遗传早现的潜在机制：POT1突变使携带者生殖系中能够执行端粒性肿瘤抑制的短端粒逐步耗竭，父母双方来源的端粒共同塑造端粒相关的肿瘤抑制屏障。
推荐理由：该研究用单倍型分辨的纳米孔测序揭示POT1突变家族中端粒的双亲传递规律，并提出遗传早现机制，方法学与概念均有新意。但其核心是肿瘤易感与端粒生物学，与辅助生殖及胚胎研究的直接关联有限，对ART实验室的即时可用性不高。
研究以拟南芥雄性生殖系为对象，鉴定生殖细胞小RNA（sRNA）的效应蛋白。结果显示，雄性生殖系sRNA与AGO4、AGO5、AGO6、AGO9结合，并与RNA聚合酶V（Pol V）共富集于减数分裂细胞（meiocyte），使sRNA能够甲基化序列同源性不高的位点。AGO4/6/9主要装载Pol IV来源的24 nt sRNA，以剂量依赖方式介导DNA甲基化；AGO5虽与AGO1/AGO10同源性更近，却主要结合CLSY3与Pol IV来源的21–24 nt sRNA。单基因与复合ago突变体的转录组与甲基化组分析…
推荐理由：机制层面清晰有力：多AGO复合体分工协作、剂量依赖的生殖系表观沉默，对理解小RNA–Argonaute在配子发生中的作用有参考价值；但研究对象为拟南芥，属植物生殖生物学，与人类辅助生殖、胚胎多组学的直接相关性有限，适合关注生殖系表观遗传机制的读者浏览。
该研究基于新发布的高置信家系真值集与自建数据，系统评测14种短读长结构变异检测工具，并比较图基因组与线性参考比对效果。结果显示DRAGEN整体表现最佳，开源工具中Manta与Dysgu召回较高；多工具集成策略在部分场景可提升召回。频率过滤将下游解读负担降低近半，而图基因组比对仅带来有限性能提升。结论强调应按应用场景权衡准确性、召回、算力与临床解读负担来选择工具组合。
推荐理由：方法学严谨、对基因组结构变异检测有参考价值，但属于通用基因组学工具评测，与生殖医学、辅助生殖及胚胎多组学核心问题关联较弱，对本领域读者的直接可用性有限。