Multiplexed embryo profiling links cellular state to zygotic genome activation in single cells
该研究建立了高通量三维全胚胎迭代免疫荧光成像(3D-4i)与配套计算机视觉分析流程,可在数百个样本中从亚细胞到整胚胎尺度定量形态与分子特征。作者将其应用于经历中期囊胚转换的早期斑马鱼胚胎,逐细胞判定细胞周期时相,刻画了全局准同步有丝分裂波向细胞周期去同步化的时空动态;统计分析显示细胞周期时相是分裂周期内转录变异的主要来源,结合关键转录因子与染色质修饰状态可较准确预测单细胞在合子基因组激活期的转录输出。研究为多模态、多尺度解析多细胞自组织提供了新方法。
推荐理由:方法学上有实质突破:3D-4i 实现全胚胎多重蛋白状态高分辨定量,并首次系统把细胞周期时相与染色质/转录因子状态整合用于预测单细胞 ZGA 转录输出,对理解母源-合子转换机制有参考价值;但模型为斑马鱼,与人类 ART 临床的直接转化距离较远,属值得一读的方法学/机制类文献。
Adverse effects of a superovulatory regimen of equine chorionic gonadotropin and gonadotropin-releasing hormone on embryo implantation in mice
该研究在小鼠中采用胚胎移植排除胚胎因素,比较对照、eCG、GnRH及eCG+GnRH四组受体的着床情况。结果显示,eCG组和eCG+GnRH组着床率显著低于GnRH组与对照组,其中联合组最低;联合组血清雌激素显著升高、孕酮降低,孕酮/雌激素比值下降,子宫内膜容受性相关Lif基因表达亦显著降低。作者认为,eCG联合GnRH超促排卵可通过雌激素介导的子宫内膜容受性受损降低小鼠胚胎着床率。
推荐理由:研究以胚胎移植分离胚胎与母体因素,提示超促排卵激素方案可直接损害子宫内膜容受性,对理解ART促排卵与着床失败机制有参考价值;但证据来自小鼠,外推到人类需谨慎。
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Growth hormone intrauterine perfusion improves pregnancy outcomes in frozen-thawed embryo transfer cycles and identifies effect modifiers: a propensity score-matched single-center retrospective cohort study
为探讨宫腔灌注生长激素(GH)对冻融胚胎移植(FET)结局的关联及其获益人群,本研究纳入2023年1月至2024年12月单中心4060个FET周期,按是否接受GH宫腔灌注分组,经1:1倾向性评分匹配平衡13项协变量后纳入900个周期,采用广义估计方程、交互检验、亚组分析、探索性因子分析与Bootstrap中介分析并做敏感性分析。结果显示GH灌注组临床妊娠率与活产率显著升高、自然流产率降低,且GH灌注与临床妊娠和活产的较高 odds 独立相关;<35岁、BMI≥24 kg/m²、AMH≤1.1 ng/ml、薄型子宫…
推荐理由:样本量较大且采用倾向性评分匹配、交互与中介分析,明确给出可能获益的亚组(高龄前、超重/肥胖、DOR、薄内膜、囊胚移植),对FET内膜准备阶段的临床决策有直接参考价值;但为单中心回顾性研究,存在适应证混杂,机制结论仅为相关性。
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Proteomic and metabolomic alterations in follicular fluid associated with embryological outcomes in women with isolated ANA-positive infertility: a prospective multi-omics cohort study
该前瞻性队列纳入70例首次ART不孕女性(32例孤立性ANA阳性、38例ANA阴性对照),对取卵日卵泡液行代谢组与蛋白质组整合分析。ANA阳性组受精率、优质胚胎及囊胚数均显著降低;多组学提示类固醇激素合成、补体凝血、氨基酸和甘油磷脂代谢紊乱。L-苯丙氨酸、SM(d18:1/16:0)和氢化可的松与胚胎发育潜能相关,联合代谢物面板区分ANA状态AUC达0.968,但胚胎结局判别AUC仅0.719~0.771,仍属发现阶段,需独立队列验证。
推荐理由:聚焦孤立性ANA阳性这一易被忽视的不孕亚群,将卵泡液多组学与胚胎学结局关联,发现初步代谢标志物面板;但样本量较小、缺乏独立验证,结论宜作为假说生成阅读。
Accurate prediction of CRISPR editing outcomes in somatic cell lines and zygotes with few-shot learning with inDecay
该研究针对胚胎中DNA修复偏好不同且缺乏大规模编辑图谱的问题,开发了inDecay系统,可从靶序列预测CRISPR诱导的插入缺失比例。其参数高效且具有细胞类型感知设计,在样本内训练和样本外微调中均表现良好。研究从跨细胞系预测出发,发现inDecay在小鼠受精卵以及山羊、牛和猪胚胎编辑中保持较高准确性。作者认为该方法可加速小鼠模型构建、家畜胚胎编辑和基因治疗应用。
推荐理由:方法新颖,将少样本学习用于跨细胞类型与跨物种的CRISPR编辑结果预测,并验证到小鼠受精卵及多种家畜胚胎,对胚胎基因编辑和动物模型研究有实用价值;但不直接面向临床ART决策。