Wt1 splice isoforms bias lineage programmes during formative pluripotency
该研究利用靶向 CRISPRa 筛选,发现 Wt1 是形成性多能性(formative pluripotency)阶段谱系相关转录程序的调控因子。Wt1 在体外与体内形成性多能性阶段短暂诱导,与谱系偏向的出现同步;提前诱导 Wt1 会推动细胞向着床后身份转变,而 Wt1 缺失细胞虽能退出 naïve 状态,但获得形成性及谱系相关程序受损。WT1 与 OTX2、OCT4、FOXO1 共同结合活跃调控元件。比较剪接异构体显示,KTS 剪接状态是决定前/神经外胚层与后/中胚层转录程序分化的主要因素;E5.5 上胚层中…
推荐理由:首次将可变剪接(WT1 KTS 异构体)确立为原肠胚形成前谱系转录偏向的调控机制,并有 CRISPRa 筛选、体内外验证及人源细胞保守性支持;对早期胚胎发育与多能性研究有较高参考价值,但与临床 ART 的直接转化尚远。
Independent origin of genomic imprinting in placental fish
研究以胎生鱼 Poeciliopsis prolifica 为对象,用两个近交系正反交胎盘转录组鉴定印记,发现84个蛋白编码基因具稳健印记证据,包括哺乳动物印记基因 grb10 的直系同源基因,以及作用相反、印记方向相反的相邻基因 dpp4 与 gcga(涉及糖代谢,可能缓解亲本冲突)。焦点印记基因启动子等位DNA甲基化升高,提示类似哺乳动物的表观机制;并发现营养转运基因网络趋同招募。该研究首次在非哺乳脊椎动物证实基因组印记,支持其解决亲本冲突的假说。
推荐理由:首次在非哺乳脊椎动物(胎盘鱼)展示基因组印记,并给出亲本冲突与DNA甲基化证据,概念新颖;对人类ART直接转化有限,但为印记机制与胎盘进化提供重要比较生物学参照。
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Epiblast complementation enables generation of live offspring from pluripotent stem cells
该研究在小鼠中建立“上胚层互补”策略:通过人为制造宿主上胚层的发育空位,使供体多能干细胞(PSC)能够定植并替代宿主上胚层。结果显示,野生型与基因修饰的naive PSC均可完全替代宿主上胚层、贡献全部上胚层来源组织并产生存活子代;formative PSC同样能重建上胚层并支持发育至足月,提示其发育潜能与naive PSC相当。值得注意的是,单个naive PSC即足以重建上胚层并获得活体子代。作者据此提出,上胚层互补可作为评估PSC发育潜能的功能性实验,并为直接由培养PSC生成遗传背景明确的动物提供途径。
推荐理由:将囊胚互补从“单器官”拓展至“整个上胚层”,并用单细胞水平的重建实验给出强证据,既提供了PSC发育潜能的功能性评定方法,也为ivG与基因修饰动物制备提供新范式;但属小鼠基础研究,距ART临床尚远。
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Reconstructing the emergence of the human chorion via Hippo-mediated trophoblast induction
本研究以Hippo-LATS-YAP信号为切入点,建立无需外源形态发生素的人滋养外胚层诱导体系,并通过单细胞参考图谱进行阶段匹配,重建从早期滋养外胚层到次级绒毛膜谱系的发育轨迹。全基因组亚硫酸氢盐测序揭示先低甲基化后重甲基化及印记域等位偏好;悬浮聚集三维模型形成具极性及内外拓扑的人绒毛膜,并鉴定CLDN6+ITGA6-类EVT中间态。
推荐理由:该研究整合人滋养外胚层诱导、单细胞阶段匹配、DNA甲基化组与3D绒毛膜模型,为胎盘谱系指定和早期绒毛膜形成提供了可操作框架,对早期胚胎与胎盘研究有较高参考价值。
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