生殖医学 · 辅助生殖 · 胚胎多组学 — 文献聚合、解读、阅读管理与推送
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该研究利用靶向 CRISPRa 筛选，发现 Wt1 是形成性多能性（formative pluripotency）阶段谱系相关转录程序的调控因子。Wt1 在体外与体内形成性多能性阶段短暂诱导，与谱系偏向的出现同步；提前诱导 Wt1 会推动细胞向着床后身份转变，而 Wt1 缺失细胞虽能退出 naïve 状态，但获得形成性及谱系相关程序受损。WT1 与 OTX2、OCT4、FOXO1 共同结合活跃调控元件。比较剪接异构体显示，KTS 剪接状态是决定前/神经外胚层与后/中胚层转录程序分化的主要因素；E5.5 上胚层中…
推荐理由：首次将可变剪接（WT1 KTS 异构体）确立为原肠胚形成前谱系转录偏向的调控机制，并有 CRISPRa 筛选、体内外验证及人源细胞保守性支持；对早期胚胎发育与多能性研究有较高参考价值，但与临床 ART 的直接转化尚远。
研究以胎生鱼 Poeciliopsis prolifica 为对象，用两个近交系正反交胎盘转录组鉴定印记，发现84个蛋白编码基因具稳健印记证据，包括哺乳动物印记基因 grb10 的直系同源基因，以及作用相反、印记方向相反的相邻基因 dpp4 与 gcga（涉及糖代谢，可能缓解亲本冲突）。焦点印记基因启动子等位DNA甲基化升高，提示类似哺乳动物的表观机制；并发现营养转运基因网络趋同招募。该研究首次在非哺乳脊椎动物证实基因组印记，支持其解决亲本冲突的假说。
推荐理由：首次在非哺乳脊椎动物（胎盘鱼）展示基因组印记，并给出亲本冲突与DNA甲基化证据，概念新颖；对人类ART直接转化有限，但为印记机制与胎盘进化提供重要比较生物学参照。
该研究在小鼠中建立“上胚层互补”策略：通过人为制造宿主上胚层的发育空位，使供体多能干细胞（PSC）能够定植并替代宿主上胚层。结果显示，野生型与基因修饰的naive PSC均可完全替代宿主上胚层、贡献全部上胚层来源组织并产生存活子代；formative PSC同样能重建上胚层并支持发育至足月，提示其发育潜能与naive PSC相当。值得注意的是，单个naive PSC即足以重建上胚层并获得活体子代。作者据此提出，上胚层互补可作为评估PSC发育潜能的功能性实验，并为直接由培养PSC生成遗传背景明确的动物提供途径。
推荐理由：将囊胚互补从“单器官”拓展至“整个上胚层”，并用单细胞水平的重建实验给出强证据，既提供了PSC发育潜能的功能性评定方法，也为ivG与基因修饰动物制备提供新范式；但属小鼠基础研究，距ART临床尚远。
本研究以Hippo-LATS-YAP信号为切入点，建立无需外源形态发生素的人滋养外胚层诱导体系，并通过单细胞参考图谱进行阶段匹配，重建从早期滋养外胚层到次级绒毛膜谱系的发育轨迹。全基因组亚硫酸氢盐测序揭示先低甲基化后重甲基化及印记域等位偏好；悬浮聚集三维模型形成具极性及内外拓扑的人绒毛膜，并鉴定CLDN6+ITGA6-类EVT中间态。
推荐理由：该研究整合人滋养外胚层诱导、单细胞阶段匹配、DNA甲基化组与3D绒毛膜模型，为胎盘谱系指定和早期绒毛膜形成提供了可操作框架，对早期胚胎与胎盘研究有较高参考价值。
该研究建立基于人子宫内膜类组装体（assembloid）的三维共培养体系，将人囊胚样结构（blastoid）与天然囊胚共同培养，并用时序单细胞转录组与功能扰动解析植入样进程。研究发现共培养可诱导出以SDC1+MMP7+为标志的滋养层亚群，该亚群富集细胞外基质重塑与细胞迁移相关转录特征；这一亚群在多个独立体系中可重复出现，且特异依赖蜕膜化间质共培养环境，并通过细胞间通讯分析与靶向扰动被进一步关联到间质来源的CSF3信号。与此同时，子宫内膜出现蜕膜化增强与腺体超分泌转变相关的转录变化。研究为解析植入启动阶段胚胎与子宫…
推荐理由：首次在三维人源共培养体系中系统刻画植入启动期滋养层新亚群及其与蜕膜间质的CSF3信号互作，方法可复用、结论具机制性，对植入研究与ART实验室建模均有参考价值。
精液（SF）中的RNA对胚胎发育至关重要，但细胞外RNA如何从精液转移至精子的机制尚不清楚。作者发现精液中功能性淀粉样纤维可结合RNA并将其转运至哺乳动物精子，受精后进一步进入合子。研究显示精液中高阳离子肽与RNA相分离形成淀粉样纤维；冷冻电镜断层成像、体电子显微镜与荧光活细胞成像证实这些纤维被哺乳动物精子内化；生物物理与体外受精实验表明，淀粉样纤维结合的RNA可到达合子，且分子伴侣能调控RNA从纤维上解离。该工作揭示了精液至合子的RNA转运机制，并提出淀粉样纤维作为受精过程中RNA递送工具的潜力。
推荐理由：首次提出功能性淀粉样纤维作为精液RNA载体、介导RNA经精子进入合子的新机制，多模态成像与IVF功能验证较完整；对精子RNA获得机制、胚胎多组学与ART中RNA递送工具开发均有启发。
该研究在小鼠早期胚胎中探讨 RanGAP1 在核膜（NE）重新组装中的作用。采用 Trim-Away 技术敲低 RanGAP1 后，胚胎阻滞于二细胞期，并出现核孔复合体丢失、核膜组装失败及异常"渔网状"膜结构。机制上，RanGAP1 通过将 Lamin A/C、B1、B2 招募至内质网（ER）并共组装，建立 ER 与核纤层耦联的结构范式；其酸性结构域及 Lys526 位点 SUMO-1 修饰为核孔定位所必需。研究揭示 RanGAP1 通过把核纤层蛋白靶向 ER 来协调核纤层组装，为早期胚胎发育及核膜相关发育疾病提…
推荐理由：首次揭示 RanGAP1 以非经典结构机制（ER—核纤层耦联）驱动小鼠胚胎核膜从头组装，敲低即致二细胞期阻滞，对理解胚胎基因组激活前后核结构重塑与早期发育失败机制有较高价值；但属基础机制研究，距 ART 临床转化尚远。
该研究以小鼠/胚胎模型（原文摘要未明确物种与具体实验体系）探讨 Nodal-SMAD2 转录程序在早期胚胎发育中如何被适时衰减。作者发现 E3 泛素连接酶 SMURF1 与 SMURF2 是 SMAD2 驱动转录的关键负调控因子：二者泛素化 CDK9 并促其经蛋白酶体降解，从而限制 CDK9 依赖的 RNA 聚合酶 II 启动子近端暂停释放及 SMAD2 靶基因的有效转录延伸。SMURF 功能缺失可使 CDK9 稳定、其在 SMAD2 靶基因上的占位增加、Pol II 暂停释放增强，中内胚层基因表达持续升高。研究…
推荐理由：机制清晰、补充了 Nodal/SMAD2 转录程序在原肠胚形成期如何被终止这一空白，对早期胚胎谱系决定研究有价值；但属基础发育生物学，与 ART 实验室与临床决策的直接关联较弱。
本研究系统绘制了人类配子至囊胚阶段H2AK119ub（H2Aub）的动态图谱：H2Aub在二细胞期即出现于GC富集区，随发育逐步累积于活跃与失活基因，并在后期集中于PcG靶基因。研究发现，H2Aub与H3K27me3在卵母细胞及二细胞期相关性弱，但在囊胚期H3K4me3缺失的失活PcG靶点上共定位。敲低H2Aub可阻断PcG靶点H3K27me3的重建立，导致中度去抑制及异位H3K27me3沉积，并损害胚胎发育；在人胚胎干细胞中H2Aub与DNA甲基化协同维持H3K27me3模式。结论：H2Aub依赖的H3K27m…
推荐理由：首次在人类胚胎中揭示H2Aub对H3K27me3重建的因果驱动作用，填补了人类着床前表观重编程中Polycomb调控机制的关键空白，对理解胚胎发育与ART胚胎质量评估有重要参考价值。
该研究构建TPRX1-EGFP/HERVL-tdTomato双报告人多能干细胞系，追踪8细胞样细胞（8CLC）诱导过程。单细胞转录组与时序流式显示，诱导沿“primed→TPRX1+中间态→HERVL+ 8CLC”连续轨迹推进，TPRX1激活先于HERVL，双阳性细胞转录组最接近体内8细胞胚胎。CRISPRi及RNA干预提示HERVL元件及其来源RNA参与该转变，但位点依赖机制尚未阐明。
推荐理由：以双报告系统将8CLC诱导拆解为可追踪的TPRX1→HERVL序贯步骤，并连接ZGA与全能性调控，对早期胚胎和干细胞模型研究有较高参考价值；临床转化尚早。
研究建立了化学诱导全能样干细胞（ciTotiSCs）在体外持续发育的条件，使单一非生殖系来源的诱导细胞类型自组织形成类囊胚结构，并在形态与谱系分离上与天然囊胚高度相似。由此获得的 ciToti-EMs 依次经历着床前桑葚胚、囊胚及原肠运动后阶段，包含胚胎与胚外腔室，并完成原肠运动、体轴形成、造血和早期器官发生，整体接近 E8.5 天然胚胎；延长培养还可生成与 E10.5 可比的功能性心肌组织。作者据此提出该体系可作为研究哺乳动物早期胚胎发育的模型。
推荐理由：首次证明单一化学诱导全能样干细胞即可自组织并体外重现从小鼠桑葚胚到 E10.5 样器官发生的连续发育全程，为胚胎模型与干细胞全能性研究提供了重要范式；与 ART 实验室直接关联有限，但为胚胎发育与着床后研究提供可规模化替代模型。