Atf3 通过介导铁死亡调控热暴露下的睾丸精子发生
Atf3 Regulates Spermatogenesis by Mediating Ferroptosis During Testicular Heat Exposure
该研究以小鼠睾丸与 GC-2 精母细胞系为对象，探讨高温暴露损伤生精细胞的机制。结果显示，随温度升高小鼠睾丸出现不同程度损伤，热暴露后子代雌雄比例异常；体外实验中 GC-2 细胞在热暴露后 6 小时损伤最重。转录组测序筛选出激活转录因子 3（Atf3），体内外验证发现高温使 Atf3 表达升高、下游 SLC7A11 与 GPX4 表达下降，并伴活性氧蓄积，从而触发铁死亡。作者据此提出 Atf3–SLC7A11/GPX4 轴介导铁死亡是热暴露致雄性生育力下降的潜在机制。
推荐理由：首次将热暴露致生精细胞死亡归因于 Atf3 上调引发的铁死亡（SLC7A11/GPX4 下调、ROS 蓄积），机制链条清晰且有体内外双重验证，对男性生育力损伤与生殖毒理研究有参考价值；但样本量与统计细节在摘要中未充分呈现，且与临床 ART 的直接关联有限。