先天性心脏病细胞类型特异性变异的遗传解析揭示ETS1调控血管平滑肌细胞命运
Genetic dissection of cell type–specific congenital heart disease variants reveals ETS1 control of vascular smooth muscle cell fate
该研究在人心脏分化过程中联合检测单细胞H3K27ac、H3K27me3、H3K4me3和转录组，构建单细胞多组学图谱并将顺式调控元件分为六种染色质状态，优先筛选出610个富集于谱系和状态特异性调控区的先心病非编码变异。CRISPR敲入验证这些变异可扰动邻近基因表达并损害心脏分化。进一步解析ETS1附近Polycomb标记变异，发现局部H3K27me3丢失、H3K27ac增加和ETS1上调，使分化转向第二心场祖细胞及高迁移性ETS1+血管平滑肌细胞，揭示非编码变异通过ETS1驱动异常血管平滑肌命运承诺。
推荐理由：方法学新颖，单细胞多组学解析非编码变异与染色质状态的关系，对胚胎发育与调控变异研究有参考价值；但研究对象为先心病而非生殖/ART核心问题，临床转化相关性有限。