CT55变异通过损害GABARAP依赖性自噬体成熟导致人类弱畸精子症
CT55 variants impair GABARAP-dependent autophagosome maturation to cause asthenoteratozoospermia in humans
研究在两例无亲缘关系的重度弱畸精子症（AST）男性中鉴定出两处新的半合子CT55变异：多外显子缺失截短变异（exon1_4del；p.Met1_Glu180del）与错义变异（c.433C>T；p.Pro145Ser）。结合超微结构、免疫荧光与生化分析，发现两变异以不同机制干扰CT55对GABARAP依赖性自噬体成熟的调控：截短型仍可与GABARAP结合但可能阻碍下游成熟，错义型则降低CT55表达并减弱CT55-GABARAP互作。患者精子表现为p62蓄积、LC3-II/LC3-I比值升高，以及顶体畸形、中段排列…
推荐理由：首次将CT55变异与GABARAP依赖性自噬体成熟缺陷及人类弱畸精子症联系起来，为男性不育的分子诊断与遗传咨询提供新基因-机制线索；但样本仅两例家系，机制证据以体外细胞验证为主，属中等力度证据。