植物来源外泌体样纳米囊泡通过抑制p21介导的支持细胞周期阻滞缓解睾丸损伤
Plant-derived exosome-like nanovesicles alleviate testicular injury by suppressing p21-mediated cell cycle arrest in Sertoli cells
本研究利用肉苁蓉来源的外泌体样纳米囊泡(CDELNs)治疗小鼠睾丸损伤。CDELNs经硫酸肝素蛋白多糖介导的内吞作用被睾丸支持细胞优先摄取,其携带的miR-159b-3p直接靶向Cdkn1a mRNA的3'UTR,下调p21,从而缓解p21介导的支持细胞周期阻滞。在睾丸损伤小鼠模型中,CDELNs改善了睾丸组织病理、恢复血睾屏障完整性、提升精子质量与关键激素水平并部分恢复生育力。对非梗阻性无精子症患者单细胞RNA测序数据的再分析显示支持细胞CDKN1A表达升高,提示该通路可能参与人类睾丸功能异常。
推荐理由:跨物种植物纳米囊泡递送miRNA靶向p21修复支持细胞周期阻滞,机制新颖且有人类NOA单细胞数据佐证,为男性不育提供可转化的候选纳米疗法;但证据仍限于单一小鼠模型,剂量、安全性与长期效应信息有限。