小鼠原肠胚形成需连续两波NODAL抑制:Lefty1与Lefty2单细胞图谱揭示时空图式化机制
Consecutive waves of NODAL inhibition are required for epiblast patterning
该研究针对小鼠Lefty1与Lefty2两个拮抗NODAL信号的基因,构建了高重复数的单细胞转录组图谱,比较二者突变胚胎在原肠胚形成期的表型。结果显示,两种突变体最早自原条衍生物即出现异常,提示NODAL抑制控制存在由前方Lefty1向后部Lefty2的顺序交接;该机制可防止细胞误分化为胚外与轴中内胚层,代价是胚胎中胚层减少,Lefty1缺失还影响吻侧前脑特化。作者进一步将bulk SMAD2/3 ChIP-seq数据解析到单细胞分辨率的信号转导描述,识别出随原肠胚时间变化的NODAL响应模块。研究展示单细胞方法…
推荐理由:以高重复单细胞图谱加ChIP-seq相位化解析,清晰拆解Lefty1/Lefty2两波NODAL抑制的时空分工,是早期胚胎图式化与形态素信号研究的扎实机制工作;但属小鼠发育生物学基础研究,与ART临床、胚胎实验室操作无直接接口,生殖医学读者可按兴趣浏览。