circACVR2A(2-4)通过解偶联CDK激活激酶功能调控干细胞多能性
CircACVR2A(2-4) regulates stem cell pluripotency by uncoupling CDK-activating kinase functions
研究系统性分析了人胚胎干细胞向五个胚层来源谱系分化过程中的circRNA与mRNA表达谱，并对动态变化的circRNA进行靶向沉默。结果显示，敲低circACVR2A(2-4)（而非其线性对应物）可致多能性快速丧失并出现神经外胚层偏向分化。机制上，该circRNA与CAK复合物中的cyclin H结合，在不激活CDK的情况下调节RNAPII磷酸化，与神经外胚层预备位点RNAPII暂停去稳定相一致。小鼠胚胎脑内沉默该circRNA可损害神经元迁移，原位胶质瘤移植模型中则减缓肿瘤进展。
推荐理由：首次揭示circRNA通过解偶联CAK复合物活性调控RNAPII暂停与干细胞命运决定，机制新颖、多模型验证较扎实；但对象为干细胞分化与神经外胚层/胶质瘤，与生殖医学和ART临床的直接关联较弱，属于外围机制参考。