精子DNA甲基化改变:超重与高龄男性向子代跨代传递疾病的表观遗传途径
Altered sperm DNA methylation provides an epigenetic route from overweight and older men to intergenerational disease transmission
研究聚焦父源体重指数(BMI)与年龄是否通过精子甲基化组影响子代发育。作者采用MethylC捕获测序分析男性精子,在高BMI男性中鉴定出超过38,000个差异甲基化CpG位点,且部分区域与高龄父源相关区域重叠,并富集于神经相关基因与疾病本体。差异甲基化区域定位于可在人合子基因组激活期充当活性增强子的转座元件,以及早期谱系特化相关基因启动子,提示其可能影响滋养外胚层与胎盘发育等关键胚胎转录过程,为父源环境暴露经表观遗传途径影响子代神经发育提供了机制线索。
推荐理由:首次在同一精子甲基化组框架下整合父源BMI与年龄,并将差异区域锚定到合子基因组激活期增强子与早期谱系启动子,为父源跨代传递提供可检验的机制假说,对男性生殖与胚胎起源研究有明确启发;但缺乏子代表型与功能验证,因果链仍待补足。