人类早期发育中Polycomb抑制性染色质景观的建立机制
Establishing Polycomb regulatory landscapes in human early development
本研究系统绘制了人类配子至囊胚阶段H2AK119ub(H2Aub)的动态图谱:H2Aub在二细胞期即出现于GC富集区,随发育逐步累积于活跃与失活基因,并在后期集中于PcG靶基因。研究发现,H2Aub与H3K27me3在卵母细胞及二细胞期相关性弱,但在囊胚期H3K4me3缺失的失活PcG靶点上共定位。敲低H2Aub可阻断PcG靶点H3K27me3的重建立,导致中度去抑制及异位H3K27me3沉积,并损害胚胎发育;在人胚胎干细胞中H2Aub与DNA甲基化协同维持H3K27me3模式。结论:H2Aub依赖的H3K27m…
推荐理由:首次在人类胚胎中揭示H2Aub对H3K27me3重建的因果驱动作用,填补了人类着床前表观重编程中Polycomb调控机制的关键空白,对理解胚胎发育与ART胚胎质量评估有重要参考价值。