人类胎盘发育的谱系特异性与孕龄依赖DNA甲基化编程
Lineage-specific and gestational age-dependent DNA methylation programming orchestrates human placental development
该研究构建了覆盖妊娠期的人胎盘滋养层单碱基分辨率DNA甲基化图谱,发现植入后即建立谱系特异性甲基化程序,并随孕龄累积,作为协调胎盘成熟与免疫稳态的发育屏障。整合组蛋白修饰与功能扰动揭示H3K27me3与DNA甲基化沉默促炎位点、重复序列由H3K9me3向DNA甲基化转换以维持基因组稳定;早产胎盘存在甲基化异常。人滋养层干细胞实验表明DNMT1维持甲基化组完整与自我更新,DNMT3家族对存活同等重要。
推荐理由:提供跨孕龄单碱基分辨率胎盘甲基化图谱,将表观遗传编程与胎盘成熟、免疫稳态及早产联系起来,对理解植入后早期妊娠和ART相关胎盘风险有参考价值;但属于机制性研究,尚未直接转化为临床干预。