人MLH1与MLH3变异的小鼠模型揭示MutLγ在减数分裂DNA修复与卵巢储备中的新功能
Modeling of human MLH1 and MLH3 variants in mice reveals novel functions of MutLγ in meiotic DNA repair and the ovarian reserve
该预印本研究在小鼠中构建多种人MLH1/MLH3错义与缺失等位基因模型，发现部分变异可独立于交换（CO）水平改变导致青春期前卵泡丢失；敲除DNA损伤检查点激酶Chek2可部分挽救Mlh1/Mlh3缺陷小鼠的卵母细胞池。精母细胞中可见晚期粗线期/双线期常染色体γH2AX异常“flare”，并伴随RPA及CtIP、RAD50、BLM等DNA末端加工因子的大灶，提示DNA过度切除。研究提出MutLγ可防止晚期前期I自发性DNA断裂或持续重组中间体的过度切除，并归纳MLH1/3变异通过CO严重丢失、亚阈值CO缺陷及晚期D…
推荐理由：该研究将MLH1/MLH3变异从传统交叉重组缺陷拓展到晚期前期I DNA过度切除与CHEK2依赖的卵母细胞质控，为POI和卵母细胞储备耗竭提供了新的机制解释；对生殖遗传咨询与后续功能验证有参考价值，但属预印本且以小鼠模型为主，尚需人源数据与同行评议。