该研究在植入前小鼠胚胎中探究组蛋白去乙酰化酶 HDAC3 的作用:缺失 HDAC3 去乙酰化活性的胚胎在二细胞期发生发育阻滞,发育潜能显著下降。单细胞 RNA 测序显示,晚期二细胞胚胎出现广泛转录紊乱,超过 70% 的差异基因下调,且多为主要 ZGA 基因;超低起始量 CUT&Tag 与 miniATAC-seq 进一步显示,组蛋白乙酰化重编程与染色质可及性严重受损,转录与表观遗传缺陷在主要 ZGA 基因上一致。此外,HDAC3 抑制 MERVL 表达,敲低 MERVL-int 可部分挽救胚胎发育潜能。结论:HDAC3 去乙酰化酶活性通过协调乙酰化重编程与染色质可及性,对 ZGA 及植入前胚胎发育起关键调控作用。
HDAC3 deacetylase activity coordinates the reprogramming of histone acetylation and chromatin accessibility to drive zygotic genome activation during preimplantation embryonic development
该研究在植入前小鼠胚胎中探究组蛋白去乙酰化酶 HDAC3 的作用:缺失 HDAC3 去乙酰化活性的胚胎在二细胞期发生发育阻滞,发育潜能显著下降。单细胞 RNA 测序显示,晚期二细胞胚胎出现广泛转录紊乱,超过 70% 的差异基因下调,且多为主要 ZGA 基因;超低起始量 CUT&Tag 与 miniATAC-seq 进一步显示,组蛋白乙酰化重编程与染色质可及性严重受损,转录与表观遗传缺陷在主要 ZGA 基因上一致。此外,HDAC3 抑制 MERVL 表达,敲低 MERVL-int 可部分挽救胚胎发育潜能。结论:HD…
推荐理由:首次系统揭示 HDAC3 去乙酰化酶活性是 ZGA 与植入前发育的关键调控因子,并用单细胞转录组、超低起始量 CUT&Tag 与 miniATAC-seq 多组学联合验证,机制链条完整(含 MERVL 挽救实验),对理解母源-合子转换与胚胎表观重编程有较高参考价值。