识别BRCA1突变的四面体框架核酸纳米平台在卵巢癌中协同抑制PARP/WEE1并激活STING相关抗肿瘤免疫
BRCA1 Mutation-Recognizing Tetrahedral Framework Nucleic Acid Nanoplatform Enables Coordinated PARP/WEE1 Inhibition and STING-Associated Antitumor Immunity in Ovarian Cancer
研究构建了BRCA1突变导向的四面体框架核酸纳米系统FBOA-tFNA，共载PARP抑制剂奥拉帕利与WEE1抑制剂adavosertib。该系统经叶酸受体介导进入细胞后，通过立足点介导的链置换反应识别BRCA1突变RNA并激活信标，药物释放则由还原响应性二硫键断裂独立调控。在BRCA1突变卵巢癌模型中，协同抑制PARP/WEE1放大DNA损伤、削弱G2/M检查点保护并促进肿瘤细胞死亡；由此产生的胞内双链DNA信号激活STING通路、I型干扰素应答、免疫原性细胞死亡、树突状细胞成熟及CD8+T细胞活化。携带BRCA…
推荐理由：作为DNA纳米技术与合成致死联合免疫治疗的创新平台研究，方法学设计精巧、验证链条较完整（类器官+体内+免疫微环境）；但研究对象为卵巢癌治疗，与生殖医学、辅助生殖及胚胎多组学核心议题距离较远，仅BRCA1遗传背景与肿瘤免疫学层面对生殖遗传咨询有间接参考价值。