质谱蛋白质组学揭示小鼠着床前胚胎在自噬-溶酶体流被抑制后发生广泛重塑
Mass Spectrometry-Based Proteomics Reveals Extensive Remodeling Following Autophagy-Lysosomal Flux Inhibition in Preimplantation Mouse Embryos
研究以体内受精的小鼠胚胎为对象,联合药理学抑制自噬-溶酶体流与无标记定量蛋白质组学,刻画急性自噬抑制后的胚胎应激反应。持续巴弗洛霉素A1处理导致4-至8-细胞期发育阻滞,而1-细胞期3小时短暂处理完全可逆,提示胚胎对急性自噬活性丧失的耐受窗口很窄。蛋白质组分析显示胚胎蛋白质组广泛重编程:核糖体蛋白与翻译机器协同下调,先天免疫及细胞周期检查点相关蛋白富集。作者据此提出,蛋白质稳态受损会触发伴随全局翻译关闭与发育阻滞的先天应激反应,自噬是维持胚胎蛋白质组稳态的关键因素。
推荐理由:首次以药理学+定量蛋白质组学刻画着床前胚胎对急性自噬-溶酶体流丧失的系统性应激反应,为理解胚胎发育阻滞与蛋白质稳态提供新视角;但仅限小鼠模型、缺少明确样本量与独立验证信息,临床转化有限。