乳酸代谢受限通过H4K12la介导的表观遗传重塑与p53信号导致山羊颗粒细胞功能障碍及早期闭锁样改变
Lactate Metabolic Restriction Is Linked to Granulosa Cell Dysfunction and Early Atresia-Like Changes via H4K12la-Mediated Epigenetic Remodeling and p53 Signaling in Goats
研究以山羊为模型，探讨卵泡闭锁早期乳酸可用性下降对颗粒细胞（GC）命运的影响。闭锁卵泡卵泡液中乳酸浓度显著低于健康卵泡；体外抑制LDH造成胞内乳酸耗竭，导致GC增殖受抑、G0/G1期阻滞而无明显凋亡增加，外源补充L-乳酸钠可部分逆转。转录组显示细胞周期与DNA复制程序广泛下调；乳酸受限伴随整体蛋白乳酸化及H4K12la降低，CUT&Tag与CUT&RUN-qPCR证实GADD45A启动子H4K12la占据减少，GADD45A敲低可部分缓解G1/S阻滞；同时p53通路激活（γH2AX、p53、p21、p38升高），…
推荐理由：首次将乳酸可用性、组蛋白H4K12乳酸化与p53/GADD45A轴串联于颗粒细胞周期阻滞与早期卵泡闭锁，机制链条完整且有多层验证（转录组、CUT&Tag、CUT&RUN-qPCR、siRNA rescue），对卵泡微环境代谢-表观遗传交叉研究有启发；但为山羊体外原代细胞实验，缺少体内验证与人类/ART样本佐证，直接转…