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LncRNA Jpx 招募 EEF1A1 增强 Cul4b mRNA 稳定性与翻译效率,维持小鼠精子发生中的线粒体自噬

事件 #164 · 热度 5.8 · 1 条 · 2 个来源 · 2026-11-03 → 2026-11-03 · 精子与男性生殖

研究构建 Jpx 敲除小鼠,发现该 lncRNA 缺失不影响精原细胞增殖与减数分裂,而主要损害减数分裂后的精子形成:睾丸缩小、精子数量与活力下降、畸形精子增多(残余胞质、线粒体鞘紊乱)、精子线粒体能量代谢物(G6P、异柠檬酸、ATP/GTP/NAD+)显著降低,IVF 效率与囊胚率下降。机制上,胞质富集的 Jpx 与延伸因子 EEF1A1 结合形成核糖核蛋白复合物,靶向 Cul4b mRNA 3'UTR 稳定转录并促进翻译;Jpx 缺失导致 Cul4b 减少、PINK1/LC3-II 降低与 p62 升高,即线粒体自噬受损、氧化应激升高。该研究提示 Jpx–EEF1A1–Cul4b 轴是精子形成期线粒体稳态的转录后调控新机制。

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LncRNA Jpx 招募 EEF1A1 增强 Cul4b mRNA 稳定性与翻译效率,维持小鼠精子发生中的线粒体自噬

LncRNA Jpx recruits EEF1A1 to enhance Cul4b mRNA stability and translation efficiency, safeguarding mitophagy and spermiogenesis in mice

研究构建 Jpx 敲除小鼠,发现该 lncRNA 缺失不影响精原细胞增殖与减数分裂,而主要损害减数分裂后的精子形成:睾丸缩小、精子数量与活力下降、畸形精子增多(残余胞质、线粒体鞘紊乱)、精子线粒体能量代谢物(G6P、异柠檬酸、ATP/GTP/NAD+)显著降低,IVF 效率与囊胚率下降。机制上,胞质富集的 Jpx 与延伸因子 EEF1A1 结合形成核糖核蛋白复合物,靶向 Cul4b mRNA 3'UTR 稳定转录并促进翻译;Jpx 缺失导致 Cul4b 减少、PINK1/LC3-II 降低与 p62 升高,即线粒…

推荐理由:机制链条完整(lncRNA–RNA 结合蛋白–靶 mRNA 稳定性/翻译–线粒体自噬),并配套精子功能、超微结构与代谢组、IVF/囊胚结局等多层表型,是男性不育与精子线粒体质量研究的扎实一手动物证据;但为小鼠模型,距 ART 实验室直接应用仍有一定距离。

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