早期Wnt抑制通过上调FGF8-FGFR1信号促进人GnRH神经元分化
Early Wnt inhibition promotes GnRH neuron differentiation by upregulating FGF8-FGFR1 signaling
研究以人多能干细胞(hPSC)经Wnt与双SMAD抑制10天诱导GnRH神经元分化,并用生长素诱导降解子(AID)系统在10–20天时间窗内可控敲低FGFR1,结合FGF8b刺激与FGF8阻断及NPC与GnRH神经元的bulk RNA测序。结果显示,早期Wnt抑制无需外源FGF8b即可诱导GnRH神经元形成,可能通过上调前脑标志物与内源性FGF8实现;阻断内源FGF8或敲低FGFR1均削弱GnRH十肽分泌与GNRH1表达,而FGF8b可挽救GNRH1表达。结论:早期Wnt抑制经FGFR1介导的FGF8信号促进人G…
推荐理由:首次在人源hPSC模型中解析Wnt抑制与FGF8-FGFR1的时序性交互在GnRH神经元发生中的作用,机制新颖、时序可控敲低设计扎实;但属发育机制研究,距ART临床与实验室决策较远,适合关注生殖内分泌与干细胞分化方向者阅读。