甲羟戊酸通路调控代谢功能障碍相关脂肪性肝病中双阴性调节性T细胞的稳定性
Mevalonate pathway regulates double-negative regulatory T cell stability in metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease
研究在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）小鼠与患者中观察到，双阴性调节性T细胞（DNTreg）的甲羟戊酸通路及限速酶HMGCR显著下调，且与细胞活力及免疫抑制功能受损相关。机制上，MASLD肝脏富集的花生四烯酸抑制HMGCR表达；其下游产物GGPP介导RAC1香叶基香叶基化，促进RAC1与线粒体CLPX蛋白酶互作，从而增强线粒体功能与免疫调节活性。过继转移Pggt1b+/- DNTreg疗效弱于野生型，提示甲羟戊酸代谢介导的香叶基香叶基化对DNTreg抑制功能与免疫稳态至关重要。
推荐理由：机制研究扎实（小鼠与患者样本、过继转移验证），但主题为MASLD肝脏免疫代谢，与生殖医学、辅助生殖及胚胎多组学无直接关联，仅对生殖免疫中Treg代谢调控有间接参考价值。