循环游离DNA总量升高伴随癌症相关甲基化信号富集并提升多癌种检测灵敏度
Rising cell-free DNA level tracks cancer-associated methylation signal and improves multicancer detection
该研究基于43家医院1480例初治受试者（含14种癌症、良性疾病与健康对照），分析血浆游离DNA（ccfDNA）总量与癌症相关DNA甲基化信号的关系。结果显示，随ccfDNA总量升高，携带癌症相关甲基化特征的片段反而富集而非被稀释，且该现象独立于癌种、分期及人口学与临床技术协变量；ccfDNA对甲基化信号变异的解释力超过疾病分期。随ccfDNA浓度升高，各分期内检出灵敏度均提高（I期从0.55升至0.85，II期从0.59升至0.86），良性病变亦有类似趋势。作者提示ccfDNA浓度可作为独立于分期的分层变量，用…
推荐理由：PNAS大样本（1480例、43家中心）研究提出“ccfDNA升高伴随肿瘤甲基化信号富集”的反直觉结论，对液体活检的设计与分层有方法学价值；但研究对象为肿瘤患者，与生殖医学、ART及胚胎多组学无直接交集，对生殖领域读者仅为方法学借鉴。