An anti-invasion endogenous tRNA-derived small RNA (3'-tRFAlaAGC) alleviates endometriosis by suppressing MCCC1 mediated EMT
研究聚焦子宫内膜异位症的侵袭性机制,发现一种内源性 tRNA 衍生小片段 3'-tRFAlaAGC 在子宫内膜异位病灶及血清中下调,并可抑制异位内膜细胞的侵袭。机制上,3'-tRFAlaAGC 通过其独特结合位点(MCCC1 蛋白 383–494aa 区段)形成 3'-tRFAlaAGC-MCCC1 复合物,削弱 MCCC1 介导的 p65 核转位,从而抑制 NF-κB 通路激活及与疾病进展相关上皮-间质转化(EMT)。在子宫内膜异位症小鼠模型中,该片段可减轻病灶负荷;结合机器学习分析显示,血清中 3'-tRFA…
推荐理由:提出 tRNA 衍生小 RNA 通过 MCCC1-NF-κB-EMT 轴调控内异症侵袭的新机制,且兼具血清无创诊断(机器学习)与小鼠在体验证,对内异症机制与标志物研究有参考价值;但尚属动物与体外层面,临床转化证据有限。
Nectin-4 mediates rubella virus entry in airway and placental cells
研究采用邻近生物素标记蛋白质组学结合CRISPR-Cas9验证,鉴定nectin-4为风疹病毒(RuV)的功能性侵入受体。异位表达nectin-4使非允许细胞易感,阻断或基因敲除则降低感染;机制上nectin-4直接结合RuV包膜糖蛋白异二聚体,在钙依赖性初始附着后介导受体依赖性内吞。极化气道上皮模型中nectin-4介导基底侧侵入并支持顶端子代释放,为呼吸道传播提供分子机制;胎盘模型中nectin-4高表达于合体滋养层,促进母胎界面感染,但其他滋养层细胞感染存在非依赖途径。
推荐理由:Nature级别的受体鉴定工作,机制链条完整,对理解孕期风疹病毒母胎界面感染与呼吸道传播有重要价值;但研究对象为病毒侵入而非胚胎/内膜本身,与辅助生殖核心范畴相关性有限。
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High-resolution spatial transcriptomics reveals fibroblast and neuroimmune microenvironments in endometriosis lesions
研究对卵巢型与腹膜型子宫内膜异位病灶进行高分辨率空间转录组制图,发现两类病灶共有的空间特征:免疫细胞浸润、环绕腺上皮的成纤维细胞区室,以及神经元亚群与巨噬细胞亚群的特异性分布。作者进一步精确定义了感觉神经元亚型,并标定其与免疫细胞的空间毗邻关系;并利用外周感觉脑类器官与人子宫内膜异位上皮及成纤维细胞共培养的体外3D模型,验证了上皮-神经元互作组。该工作从空间层面刻画了与疼痛相关的细胞互作与保守特征,为病理生理理解与靶向治疗开发提供依据。
推荐理由:首次在卵巢型与腹膜型病灶中以高分辨率空间转录组系统刻画神经-免疫-成纤维细胞微环境,并用类器官共培养验证上皮-神经元互作,是理解内异症疼痛机制的重要一手证据;但与ART实验室日常决策距离较远,转化尚处早期。
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