Paternal Preconception Calcitriol Intervention Rescued DBDPE-Induced Transgenerational Developmental and Visual Toxicity in Zebrafish
研究将雄性斑马鱼暴露于新型阻燃剂替代物DBDPE(十溴二苯乙烷)2个月,评估其对F1、F2代的跨代影响。结果显示,父源暴露损伤F0精子质量,并导致F2仔鱼畸形率升高;即使在低剂量下,F2仍出现明显眼部畸形,并伴随行为异常、视网膜变薄和光转导基因表达失调,提示视觉系统对跨代毒性高度敏感。转录组分析发现,类固醇生物合成通路和骨化三醇合成在F1至F2代中持续受扰,且F0精巢中骨化三醇水平明显不足;在暴露期间给父本补充骨化三醇,可恢复精子质量,并减轻子代视觉与发育毒性。结论提示,父源孕前营养干预可能降低新型污染物的跨代风…
推荐理由:该研究采用多剂量、双世代设计,并结合转录组和干预验证,较完整地刻画了父源环境暴露经精巢类固醇合成通路产生跨代毒性的机制,并提出孕前营养干预思路;但证据来自斑马鱼,对人ART的转化仍需谨慎。
Hypothalamic lncRNA Synage prevents age-related sperm quality decline by suppressing A-type potassium currents in GnRH neurons
研究聚焦下丘脑-垂体-睾丸轴,鉴定出在下丘脑内侧视前区(mPOA)GnRH 神经元中表达的lncRNA Synage。Synage 表达随年龄下降,并与精子质量和雄性生育力降低相关;向 12 月龄小鼠 mPOA 补充脑特异性亚型 Synage_B,可升高血清睾酮并改善精子计数与向前运动力。年轻小鼠 GnRH 神经元条件性敲除 Synage 后,GnRH 神经元放电减少、LH 与睾酮下降、精子质量与生育力受损。机制上,Synage 与 HSPA8 互作并稳定 HSPA8-KCHIP4 结合;Synage 缺失使 K…
推荐理由:首次把下丘脑 GnRH 神经元中的 lncRNA 与年龄相关精子质量下降联系起来,并给出 HSPA8-KCHIP4-Kv4.2 离子通道的完整机制链条;虽为小鼠模型、距临床应用尚远,但对男性生殖衰老的机制理解与潜在干预靶点有明确启发。
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