{"id":364,"title":"Does time-lapse imaging (TLI) of embryos improve reproductive outcomes in in vitro fertilisation (IVF)/intracytoplasmic sperm injection (ICSI)? Individual participant data (IPD) meta-analysis","title_zh":"胚胎延时成像对IVF/ICSI生殖结局的影响：个体参与者数据荟萃分析","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42955792","doi":"10.1093/humupd/dmag035","pmid":"42955792","journal":"Hum Reprod Update","kind":"paper","lang":"en","published_at":"2026-10-29T00:00:00+00:00","fetched_at":"2026-11-08T03:44:12+00:00","authors":["Bhide P","Chan DYL","Kieslinger DC","Miranda-Segura A","Ahlström A","Fauque P","Kahraman S","Khan KS","Kovacs P","Lambalk C","Lundin K","Lin G","Mateos-Haro M","Park H","Thangaratinam S","Vergouw C","Xu M","van Wely M","Zamora J"],"primary_topic":"art-clinical","topics":[{"slug":"art-clinical","score":20.0,"hits":["clinical pregnancy","embryo transfer","frozen embryo transfer","icsi","in vitro fertilisation","intracytoplasmic sperm injection","ivf","live birth"]},{"slug":"embryology-lab","score":6.0,"hits":["embryo culture","morphokinetic","time-lapse"]},{"slug":"male","score":4.0,"hits":["sperm"]},{"slug":"early-pregnancy","score":3.0,"hits":["biochemical pregnancy","birth weight","miscarriage"]},{"slug":"ethics-policy","score":2.0,"hits":["guideline","guidelines"]},{"slug":"pgt","score":1.0,"hits":["embryo selection"]}],"topic_score":20.0,"preference_score":5.0,"preference_labels":["可转化到 ART 实验室的发现"],"llm_score":88.0,"final_score":97.0,"score_dims":{"novelty":76,"rigor":95,"impact":88,"relevance":98,"translation":90},"recommend_reason":"高确定性IPD荟萃分析显示，TLI整体、不间断培养或形态动力学选胚均未改善活产，对ART实验室配置与指南更新有直接参考价值。","keywords":["延时成像","个体参与者数据荟萃分析","IVF/ICSI","活产率","胚胎选择","胚胎培养"],"selected":1,"story_id":286,"llm_provider":"deepseek","llm_model":"deepseek-flash","llm_effort":"low","source_key":"pubmed-top-journals","source_name":"PubMed · CNS/大子刊/四大医学刊（生殖相关）","source_tier":1,"mention_count":1,"has_interpretation":true,"journal_key":"hru","journal_tier":"field-top","journal_if":14.8,"is_mock":false,"summary_zh":"该研究为随机对照试验的个体参与者数据荟萃分析，纳入8项试验共5642例IVF/ICSI女性，评估整体延时成像、单独不间断培养及单独形态动力学选胚对首次新鲜或冻融胚胎移植后活产的影响。高确定性证据显示，整体TLI与标准培养/选择相比活产率无临床重要差异（aOR 0.97，95%CI 0.81-1.15），各亚组及年龄、培养时长、移植日等均未见交互作用；结论不支持TLI改善生殖结局。","summary":"BACKGROUND: Time‑lapse imaging (TLI) systems may improve the success of in vitro fertilisation (IVF)/intracytoplasmic sperm injection (ICSI) by enabling undisturbed embryo culture and/or providing morphokinetic data to refine embryo selection. Despite several trials and aggregate meta-analyses showing uncertainty of benefit, there is little translation of evidence into guidelines. Heterogeneity in participant populations and algorithms used for TLI, although acknowledged in aggregate meta-analyses, remains unaddressed. OBJECTIVE AND RATIONALE: We conducted an individual participant data (IPD) meta-analysis to assess whether TLI improves reproductive outcomes and if effects vary by women or intervention characteristics. Our IPD meta-analysis enhances statistical power, allowing precise estimation of treatment effects and identification of subgroup differences. It overcomes the limitations of aggregate meta-analyses by enabling harmonised adjustment by participant-level baseline risk, testing treatment-covariate interactions and provides a comprehensive evaluation of TLI by leveraging diverse datasets from multiple studies that assess both undisturbed culture and morphokinetic-based embryo selection. The study implements rigorous data integrity and consistency checks to enhance the reliability and trustworthiness of its findings. SEARCH METHODS: We conducted an IPD meta-analysis of randomised controlled trials (RCTs) in women undergoing IVF/ICSI that used TLI systems. We evaluated overall TLI (undisturbed culture and morphokinetic-based embryo selection), undisturbed culture alone, and morphokinetic-based embryo selection alone. The primary outcome was live birth after a first fresh or frozen embryo transfer; other outcomes included clinical pregnancy, biochemical pregnancy loss, miscarriage, multiple pregnancy, minor and major congenital malformations, birth weight, and gestational age at birth. We included trials from the 2019 Cochrane review and updated searches of MEDLINE, EMBASE, CINAHL, and CENTRAL from 7 January 2019 to 9 May 2025 and repeated the search on 28 July 2026. We requested IPD from the authors of included trials. We assessed study-level risk of bias using the revised Cochrane risk-of-bias tool for RCTs (ROB2) and undertook integrity assessment of included studies. We performed a two-stage IPD meta-analysis. Results are presented as adjusted odds ratios (aOR) with 95% confidence intervals and adjusted absolute risk difference (aRD) estimates in a modified intention-to-treat population with pre-specified subgroup and sensitivity analyses. OUTCOMES: We included IPD from eight trials (n = 5642) for the primary analysis and added aggregate data from eight trials (n = 3452) for a sensitivity analysis. ROB2 assessment raised no concerns with the IPD-included trials. High-certainty evidence indicated no clinically important difference in live birth rates for overall TLI versus standard embryo incubation and selection (four trials, n = 2913, aOR 0.97, 95% CI 0.81-1.15, absolute risk difference(ARD) -0.7%, 95% CI -4.9% to 3.4%), undisturbed versus disturbed embryo culture (five trials, n = 2971, aOR 1.02, 95% CI 0.84-1.23, ARD 0.5%, 95% CI -4.1% to 5.0%), or morphokinetic-based versus standard embryo selection (three trials, n = 2937, aOR 0.92, 95% CI 0.78-1.07, ARD -2.0%, 95% CI -5.7% to 1.6%). No interaction was observed between the intervention effect and age, duration of undisturbed culture, day of embryo transfer, or type of embryo transfer (fresh or frozen) for live birth. Rates of clinical pregnancy, miscarriage, biochemical pregnancy loss, birthweight, and gestational age were similar between TLI systems and standard care across all comparisons. WIDER IMPLICATIONS: High-certainty evidence indicates that live birth rates with time-lapse imaging are comparable to those with standard embryo incubation and selection, providing a robust basis for clinical practice and guideline development. REGISTRATION NUMBER: PROSPERO CRD42024564332.","interpretation_basis":"abstract","fulltext_status":"non_oa","interpretation":{"content":{"one_liner":"个体参与者数据荟萃分析显示，TLI 无论整体、仅非扰动培养还是仅形态动力学筛选，均未改善活产率（高确定性证据）。","background":"时差成像（TLI）系统可能通过非扰动培养（undisturbed culture）和/或提供形态动力学（morphokinetic）数据优化胚胎筛选，从而提高 IVF/ICSI 成功率。既往多项随机对照试验（RCT）与聚合数据荟萃分析（aggregate meta-analysis）对获益仍存不确定性，证据向指南转化有限；人群与所用算法的异质性在聚合荟萃分析中虽被承认但未被解决。本研究采用个体参与者数据（IPD）荟萃分析，检验 TLI 是否改善生殖结局，以及效应是否随女性特征或干预特征而变化。","design":"研究设计：基于 RCT 的 IPD 荟萃分析（individual participant data meta-analysis），纳入接受 IVF/ICSI 且使用 TLI 系统的女性。检索策略：纳入 2019 年 Cochrane 综述中的试验，并更新检索 MEDLINE、EMBASE、CINAHL、CENTRAL（2019-01-07 至 2025-05-09），并于 2026-07-28 重复检索；向纳入试验作者索取 IPD。暴露定义：总体 TLI（非扰动培养 + 形态动力学胚胎筛选）、单纯非扰动培养、单纯形态动力学胚胎筛选。主要结局：首次新鲜或冻融胚胎移植后的活产（live birth）；次要结局包括临床妊娠、生化妊娠丢失、流产、多胎妊娠、轻微与严重先天畸形、出生体重、出生时孕周。统计方法：两阶段 IPD 荟萃分析（two-stage IPD meta-analysis）；结果为校正比值比（aOR）及 95% CI、校正绝对风险差（aRD），在改良意向性治疗（modified intention-to-treat）人群中分析，含预设亚组与敏感性分析；采用 ROB2 评估研究水平偏倚风险，并进行研究完整性评估。样本：主要分析纳入 8 项试验的 IPD（n = 5642）；敏感性分析另加入 8 项试验的聚合数据（n = 3452）。关键技术：随机对照试验证据合成、IPD 两阶段建模、治疗-协变量交互检验；未涉及组学检测技术（原文未提供）。","findings":["主要结局（活产）：总体 TLI 与标准胚胎培养和筛选相比无临床重要差异——4 项试验，n = 2913，aOR 0.97（95% CI 0.81–1.15），ARD −0.7%（95% CI −4.9% 至 3.4%），证据确定性高。","单纯非扰动培养与扰动培养相比：5 项试验，n = 2971，aOR 1.02（95% CI 0.84–1.23），ARD 0.5%（95% CI −4.1% 至 5.0%），无临床重要差异。","单纯形态动力学胚胎筛选与标准筛选相比：3 项试验，n = 2937，aOR 0.92（95% CI 0.78–1.07），ARD −2.0%（95% CI −5.7% 至 1.6%），无临床重要差异（点估计略偏向标准筛选，但置信区间跨无效线）。","亚组/交互分析：未观察到干预效应与女性年龄、非扰动培养时长、胚胎移植日或“type of …”之间存在交互作用（摘要原文在此处截断，具体末项变量原文未提供）。","偏倚风险与数据质量：ROB2 评估显示纳入 IPD 的试验未引起担忧（no concerns）；研究实施了严格的数据完整性与一致性核查。","次要结局（临床妊娠、生化妊娠丢失、流产、多胎妊娠、轻微/严重先天畸形、出生体重、出生时孕周）的具体结果：摘要未提供，原文未提供。","加入 8 项试验聚合数据（n = 3452）的敏感性分析结果：摘要未提供，原文未提供。"],"omics_angle":"不适用。本研究为临床试验个体数据层面的证据合成，未涉及转录组、蛋白质组、表观组或代谢组等组学检测；形态动力学（morphokinetic）参数属于时差成像衍生的影像学动态指标，摘要未提供任何分子组学数据或组学-影像层间关联分析。","significance":"该 IPD 荟萃分析以高确定性证据提示：TLI 的两个可能获益机制——非扰动培养与形态动力学筛选——在活产这一患者重要结局上均未显示临床重要改善，提示当前 TLI 算法与培养方式的临床增益有限。对辅助生殖实验室而言，这为是否常规配置时差成像系统与采用何种胚胎筛选策略提供了以患者结局为导向的证据基准，也提示不应以“减少观察扰动”或“算法评分”作为承诺更高成功率的依据。对临床医生与指南制定者而言，研究回应了聚合荟萃分析中人群与算法异质性未解决的问题，支持将 TLI 定位为可选而非必需技术（具体指南建议原文未提供）。","limitations":["本解读仅基于摘要：未获取全文（Europe PMC 非开放获取、未收录），研究设计细节、Figure/表格、完整统计量与次要结局数值均无法核实。","摘要中结果部分在“type of …”处被截断，交互作用检验的完整协变量清单与结论原文未提供。","所有次要结局（临床妊娠、生化妊娠丢失、流产、多胎妊娠、轻微/严重先天畸形、出生体重、出生时孕周）的效应量原文未提供，因此 TLI 的安全性维度（尤其先天畸形与出生体重）无法评价。","纳入 8 项试验聚合数据（n = 3452）的敏感性分析结果原文未提供，IPD 与聚合数据结论是否一致无法判断。","各试验所用 TLI 平台与形态动力学算法（分叉时间点、评分模型等）的具体构成与一致性、以及是否采用深度学习/自动化筛选，原文未提供；算法异质性对结果的修饰作用无法评估。","非扰动培养时长的定量范围、胚胎移植日（第 3 天 vs 囊胚）分布、冻融周期比例等亚组构成原文未提供。","纳入试验的地理与中心构成、各中心质量控制与操作者经验差异原文未提供，外部推广性受限。","事件率较低的结局（如先天畸形、多胎妊娠）在 IPD 合并后是否具备足够效能，原文未提供。"],"next_questions":["次要结局与安全性结局（先天畸形、出生体重、出生时孕周、多胎妊娠）在 IPD 合并后的效应量究竟如何？需查阅全文获取。","不同形态动力学算法/模型（含机器学习与深度学习模型）之间是否存在效应异质性？能否按算法类型做 IPD 亚组或网络结构分析？","加入 8 项试验聚合数据的敏感性分析与主分析是否一致？IPD 与聚合数据结论的稳健性如何？","非扰动培养与形态动力学筛选是否存在叠加或相互抵消效应？是否可做析因设计或成分分析（component analysis）拆解？","在以整倍体胚胎移植（PGT-A 背景）或特定预后人群（高龄、反复种植失败、低预后）中，TLI 的效应是否不同？","能否将时差成像衍生的动态表型与胚胎代谢组/蛋白质组/转录组数据做层间整合，检验形态动力学特征的生物学基础？","可借鉴点：两阶段 IPD 荟萃分析、按基线风险做协变量校正、治疗-协变量交互检验与数据完整性核查流程，可作为生殖医学领域其他实验室技术（如 AI 胚胎评估、培养液添加物）证据评价的方法模板。"],"terms":[{"en":"time-lapse imaging (TLI)","zh":"时差成像","note":"在培养箱内以固定间隔连续拍摄胚胎，实现不取出胚胎的动态观察（兼具非扰动培养与形态动力学数据采集）。"},{"en":"undisturbed culture","zh":"非扰动培养","note":"减少培养箱开门与胚胎取出观察，维持温度、pH 与气体环境稳定。"},{"en":"morphokinetic","zh":"形态动力学","note":"胚胎分裂事件的时间参数（如原核消失、各次卵裂与囊胚形成时点），用于胚胎筛选评分。"},{"en":"individual participant data (IPD) meta-analysis","zh":"个体参与者数据荟萃分析","note":"向原始试验作者索取每位受试者级数据再合并分析，可实现统一校正、交互检验与更精确的效应估计。"},{"en":"two-stage IPD meta-analysis","zh":"两阶段 IPD 荟萃分析","note":"第一阶段在各试验内建模得到效应量，第二阶段再对试验间效应量做荟萃合并。"},{"en":"adjusted odds ratio (aOR)","zh":"校正比值比","note":"经协变量（如基线风险）调整后的比值比，用于二分类结局。"},{"en":"absolute risk difference (ARD)","zh":"绝对风险差","note":"两组事件率之差，反映临床可感知的绝对获益或风险大小。"},{"en":"modified intention-to-treat","zh":"改良意向性治疗","note":"在随机分组基础上对人群做预设性限定（如排除未接受干预者）后的分析集。"},{"en":"ROB2","zh":"修订版Cochrane随机试验偏倚风险工具","note":"评估随机试验在随机化、偏离既定干预、缺失数据、结局测量与结果选择性报告五个维度的偏倚风险。"},{"en":"live birth","zh":"活产","note":"本研究的首要患者重要结局，定义为首次新鲜或冻融胚胎移植后的活产。"},{"en":"morphokinetic-based embryo selection","zh":"基于形态动力学的胚胎筛选","note":"利用时差成像获得的时间参数或算法模型选择移植胚胎，与标准形态学筛选相对。"}],"reading_time_min":5},"markdown":"**一句话结论**：个体参与者数据荟萃分析显示，TLI 无论整体、仅非扰动培养还是仅形态动力学筛选，均未改善活产率（高确定性证据）。\n\n## 研究背景\n\n时差成像（TLI）系统可能通过非扰动培养（undisturbed culture）和/或提供形态动力学（morphokinetic）数据优化胚胎筛选，从而提高 IVF/ICSI 成功率。既往多项随机对照试验（RCT）与聚合数据荟萃分析（aggregate meta-analysis）对获益仍存不确定性，证据向指南转化有限；人群与所用算法的异质性在聚合荟萃分析中虽被承认但未被解决。本研究采用个体参与者数据（IPD）荟萃分析，检验 TLI 是否改善生殖结局，以及效应是否随女性特征或干预特征而变化。\n\n## 研究设计与方法\n\n研究设计：基于 RCT 的 IPD 荟萃分析（individual participant data meta-analysis），纳入接受 IVF/ICSI 且使用 TLI 系统的女性。检索策略：纳入 2019 年 Cochrane 综述中的试验，并更新检索 MEDLINE、EMBASE、CINAHL、CENTRAL（2019-01-07 至 2025-05-09），并于 2026-07-28 重复检索；向纳入试验作者索取 IPD。暴露定义：总体 TLI（非扰动培养 + 形态动力学胚胎筛选）、单纯非扰动培养、单纯形态动力学胚胎筛选。主要结局：首次新鲜或冻融胚胎移植后的活产（live birth）；次要结局包括临床妊娠、生化妊娠丢失、流产、多胎妊娠、轻微与严重先天畸形、出生体重、出生时孕周。统计方法：两阶段 IPD 荟萃分析（two-stage IPD meta-analysis）；结果为校正比值比（aOR）及 95% CI、校正绝对风险差（aRD），在改良意向性治疗（modified intention-to-treat）人群中分析，含预设亚组与敏感性分析；采用 ROB2 评估研究水平偏倚风险，并进行研究完整性评估。样本：主要分析纳入 8 项试验的 IPD（n = 5642）；敏感性分析另加入 8 项试验的聚合数据（n = 3452）。关键技术：随机对照试验证据合成、IPD 两阶段建模、治疗-协变量交互检验；未涉及组学检测技术（原文未提供）。\n\n## 主要发现\n\n- 主要结局（活产）：总体 TLI 与标准胚胎培养和筛选相比无临床重要差异——4 项试验，n = 2913，aOR 0.97（95% CI 0.81–1.15），ARD −0.7%（95% CI −4.9% 至 3.4%），证据确定性高。\n- 单纯非扰动培养与扰动培养相比：5 项试验，n = 2971，aOR 1.02（95% CI 0.84–1.23），ARD 0.5%（95% CI −4.1% 至 5.0%），无临床重要差异。\n- 单纯形态动力学胚胎筛选与标准筛选相比：3 项试验，n = 2937，aOR 0.92（95% CI 0.78–1.07），ARD −2.0%（95% CI −5.7% 至 1.6%），无临床重要差异（点估计略偏向标准筛选，但置信区间跨无效线）。\n- 亚组/交互分析：未观察到干预效应与女性年龄、非扰动培养时长、胚胎移植日或“type of …”之间存在交互作用（摘要原文在此处截断，具体末项变量原文未提供）。\n- 偏倚风险与数据质量：ROB2 评估显示纳入 IPD 的试验未引起担忧（no concerns）；研究实施了严格的数据完整性与一致性核查。\n- 次要结局（临床妊娠、生化妊娠丢失、流产、多胎妊娠、轻微/严重先天畸形、出生体重、出生时孕周）的具体结果：摘要未提供，原文未提供。\n- 加入 8 项试验聚合数据（n = 3452）的敏感性分析结果：摘要未提供，原文未提供。\n\n## 多组学视角\n\n不适用。本研究为临床试验个体数据层面的证据合成，未涉及转录组、蛋白质组、表观组或代谢组等组学检测；形态动力学（morphokinetic）参数属于时差成像衍生的影像学动态指标，摘要未提供任何分子组学数据或组学-影像层间关联分析。\n\n## 意义\n\n该 IPD 荟萃分析以高确定性证据提示：TLI 的两个可能获益机制——非扰动培养与形态动力学筛选——在活产这一患者重要结局上均未显示临床重要改善，提示当前 TLI 算法与培养方式的临床增益有限。对辅助生殖实验室而言，这为是否常规配置时差成像系统与采用何种胚胎筛选策略提供了以患者结局为导向的证据基准，也提示不应以“减少观察扰动”或“算法评分”作为承诺更高成功率的依据。对临床医生与指南制定者而言，研究回应了聚合荟萃分析中人群与算法异质性未解决的问题，支持将 TLI 定位为可选而非必需技术（具体指南建议原文未提供）。\n\n## 局限与待解问题\n\n- 本解读仅基于摘要：未获取全文（Europe PMC 非开放获取、未收录），研究设计细节、Figure/表格、完整统计量与次要结局数值均无法核实。\n- 摘要中结果部分在“type of …”处被截断，交互作用检验的完整协变量清单与结论原文未提供。\n- 所有次要结局（临床妊娠、生化妊娠丢失、流产、多胎妊娠、轻微/严重先天畸形、出生体重、出生时孕周）的效应量原文未提供，因此 TLI 的安全性维度（尤其先天畸形与出生体重）无法评价。\n- 纳入 8 项试验聚合数据（n = 3452）的敏感性分析结果原文未提供，IPD 与聚合数据结论是否一致无法判断。\n- 各试验所用 TLI 平台与形态动力学算法（分叉时间点、评分模型等）的具体构成与一致性、以及是否采用深度学习/自动化筛选，原文未提供；算法异质性对结果的修饰作用无法评估。\n- 非扰动培养时长的定量范围、胚胎移植日（第 3 天 vs 囊胚）分布、冻融周期比例等亚组构成原文未提供。\n- 纳入试验的地理与中心构成、各中心质量控制与操作者经验差异原文未提供，外部推广性受限。\n- 事件率较低的结局（如先天畸形、多胎妊娠）在 IPD 合并后是否具备足够效能，原文未提供。\n\n## 值得跟进\n\n- 次要结局与安全性结局（先天畸形、出生体重、出生时孕周、多胎妊娠）在 IPD 合并后的效应量究竟如何？需查阅全文获取。\n- 不同形态动力学算法/模型（含机器学习与深度学习模型）之间是否存在效应异质性？能否按算法类型做 IPD 亚组或网络结构分析？\n- 加入 8 项试验聚合数据的敏感性分析与主分析是否一致？IPD 与聚合数据结论的稳健性如何？\n- 非扰动培养与形态动力学筛选是否存在叠加或相互抵消效应？是否可做析因设计或成分分析（component analysis）拆解？\n- 在以整倍体胚胎移植（PGT-A 背景）或特定预后人群（高龄、反复种植失败、低预后）中，TLI 的效应是否不同？\n- 能否将时差成像衍生的动态表型与胚胎代谢组/蛋白质组/转录组数据做层间整合，检验形态动力学特征的生物学基础？\n- 可借鉴点：两阶段 IPD 荟萃分析、按基线风险做协变量校正、治疗-协变量交互检验与数据完整性核查流程，可作为生殖医学领域其他实验室技术（如 AI 胚胎评估、培养液添加物）证据评价的方法模板。\n\n## 关键术语\n\n- **time-lapse imaging (TLI)** 时差成像：在培养箱内以固定间隔连续拍摄胚胎，实现不取出胚胎的动态观察（兼具非扰动培养与形态动力学数据采集）。\n- **undisturbed culture** 非扰动培养：减少培养箱开门与胚胎取出观察，维持温度、pH 与气体环境稳定。\n- **morphokinetic** 形态动力学：胚胎分裂事件的时间参数（如原核消失、各次卵裂与囊胚形成时点），用于胚胎筛选评分。\n- **individual participant data (IPD) meta-analysis** 个体参与者数据荟萃分析：向原始试验作者索取每位受试者级数据再合并分析，可实现统一校正、交互检验与更精确的效应估计。\n- **two-stage IPD meta-analysis** 两阶段 IPD 荟萃分析：第一阶段在各试验内建模得到效应量，第二阶段再对试验间效应量做荟萃合并。\n- **adjusted odds ratio (aOR)** 校正比值比：经协变量（如基线风险）调整后的比值比，用于二分类结局。\n- **absolute risk difference (ARD)** 绝对风险差：两组事件率之差，反映临床可感知的绝对获益或风险大小。\n- **modified intention-to-treat** 改良意向性治疗：在随机分组基础上对人群做预设性限定（如排除未接受干预者）后的分析集。\n- **ROB2** 修订版Cochrane随机试验偏倚风险工具：评估随机试验在随机化、偏离既定干预、缺失数据、结局测量与结果选择性报告五个维度的偏倚风险。\n- **live birth** 活产：本研究的首要患者重要结局，定义为首次新鲜或冻融胚胎移植后的活产。\n- **morphokinetic-based embryo selection** 基于形态动力学的胚胎筛选：利用时差成像获得的时间参数或算法模型选择移植胚胎，与标准形态学筛选相对。\n","provider":"deepseek","model":"deepseek-flash","is_mock":false,"basis":"abstract","created_at":"2026-11-08T04:06:53+00:00"},"fulltext":{"available":false,"status":"non_oa","reason":"Europe PMC 未收录免费全文（非 OA，或该来源不在 Europe PMC 全文范围内，如 bioRxiv 预印本）：isOpenAccess=False, inEPMC=False","pmcid":null,"license":null,"chars":0,"source":"Europe PMC","fetched_at":"2026-11-08T03:59:01+00:00"}}