{"id":19,"title":"Comprehensive proteomic profiling reveals mRNA splicing suppression during human oocyte aging","title_zh":"综合蛋白质组分析揭示人卵母细胞衰老过程中mRNA剪接受抑制","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42972091","doi":"10.1038/s44318-026-00921-x","pmid":"42972091","journal":"EMBO J","kind":"paper","lang":"en","published_at":"2026-11-02T00:00:00+00:00","fetched_at":"2026-11-08T03:43:49+00:00","authors":["Yin C","Hou Z","Zhao R","Wang M","Ling S","Zhang C","Feng X","Zhao S","Chen ZJ","Wu K","Zhang H","Guo X","Zhao H"],"primary_topic":"oocyte","topics":[{"slug":"oocyte","score":7.0,"hits":["germinal vesicle","metaphase ii","oocyte","oocytes"]},{"slug":"repro-aging","score":6.0,"hits":["mitochondrial","oocyte aging","reproductive aging"]},{"slug":"omics-methods","score":4.0,"hits":["proteomic","transcriptomic"]},{"slug":"early-pregnancy","score":1.0,"hits":["miscarriage"]}],"topic_score":7.0,"preference_score":26.0,"preference_labels":["早期胚胎/卵母细胞蛋白质组","人类胚胎材料"],"llm_score":86.0,"final_score":100.0,"score_dims":{"novelty":88,"rigor":82,"impact":86,"relevance":95,"translation":78},"recommend_reason":"首次系统描绘多年龄组人卵母细胞蛋白质组动态，并提出剪接抑制作为衰老启动因素，结合跨物种功能验证，对生殖衰老机制与ART干预靶点有较高参考价值。","keywords":["卵母细胞衰老","蛋白质组学","mRNA剪接","DHX15","线粒体功能","染色体分离"],"selected":1,"story_id":212,"llm_provider":"deepseek","llm_model":"deepseek-flash","llm_effort":"low","source_key":"pubmed-embryo-omics","source_name":"PubMed · 胚胎/卵母细胞组学","source_tier":1,"mention_count":3,"has_interpretation":true,"journal_key":"embo-j","journal_tier":"general-top","journal_if":9.4,"is_mock":false,"summary_zh":"该研究对人卵母细胞衰老进行综合蛋白质组分析，比较完全生长生发泡（FGO）与MII卵母细胞，并覆盖25、30、35、40岁年龄组。结果显示FGO蛋白改变最早见于30岁，MII延迟至35或40岁，涉及mRNA剪接、翻译和染色体分离。整合转录组提示剪接机器抑制可能是卵母细胞衰老的启动因素，伴随线粒体功能与染色体分离缺陷；在小鼠和人卵母细胞中抑制剪接可验证该表型，并提名DHX15为阶段特异性衰老候选调控因子。","summary":"Reproductive aging impairs female fertility, and oocyte aging is considered a major driver of this phenotype, which manifests with increased aneuploidy and miscarriage risk, while no effective treatments have been widely implemented to date. Here, we report comprehensive protein expression profiling of oocytes during human aging, comparing fully grown germinal vesicle oocytes (FGO) and metaphase II (MII) oocytes; we describe the effect of aging on the maturation profiles across multiple age groups, including 25, 30, 35, and 40 years old. This analysis uncovered differential protein dynamics upon aging, with FGOs displaying protein expression alterations as early as 30 years, whereas these changes were delayed until the age of 35 or 40 in MII oocytes, particularly in proteins associated with mRNA splicing, translation, and chromosome segregation. Integration with transcriptomic data revealed suppression of splicing machineries as a potential initiating factor driving oocyte aging, characterized by deficiencies in mitochondrial function and chromosome segregation. This was validated by splicing inhibition, which suppressed mitochondrial function and ROS levels in mouse and human oocytes. Further, splicing factor DHX15 was identified as a candidate regulator of stage-specific oocyte aging. Together, our work systematically delineates the dynamic protein landscapes of human oocytes across multiple age groups, providing molecular targets and potential therapeutic strategies for clinical intervention.","interpretation_basis":"abstract","fulltext_status":"non_oa","interpretation":{"content":{"one_liner":"人类卵母细胞衰老的蛋白质组图谱揭示：mRNA剪接抑制可能是启动因素，DHX15为阶段特异性候选调控因子。","background":"生殖衰老损害女性生育力，卵母细胞衰老被认为是主要驱动因素，表现为非整倍体（aneuploidy）发生率升高和流产风险增加；但迄今尚无广泛实施的有效干预手段。作者试图回答：人类卵母细胞在衰老过程中蛋白质表达如何动态变化，以及这些变化是否在生发泡（GV）期与减数分裂II（MII）期存在阶段差异，并寻找可作为干预靶点的分子事件。","design":"研究对象为人类卵母细胞，比较完全生长生发泡卵母细胞（fully grown germinal vesicle oocyte, FGO）与MII卵母细胞，并按25、30、35、40岁年龄组分析成熟过程的蛋白质表达谱（comprehensive protein expression profiling）；技术路线包括蛋白质组学全景图谱构建、与转录组（transcriptomic）数据的整合分析，以及在小鼠与人类卵母细胞中通过剪接抑制（splicing inhibition）进行功能验证。样本量、具体质谱平台、低起始量方案、转录组数据来源、统计方法与Figure内容均原文未提供（本解读仅依据摘要）。","findings":["建立了覆盖25、30、35、40岁年龄组的人类FGO与MII卵母细胞蛋白质表达谱，揭示衰老相关的差异蛋白动态。","衰老相关蛋白变化在FGO中出现较早（约30岁起），而在MII卵母细胞中延迟至35或40岁，提示衰老的时间起点具有阶段特异性。","差异蛋白尤其富集于mRNA剪接（mRNA splicing）、翻译（translation）与染色体分离（chromosome segregation）相关蛋白。","与转录组数据整合提示：剪接机器的抑制（suppression of splicing machineries）可能是驱动卵母细胞衰老的起始事件，并伴随线粒体功能缺陷与染色体分离异常。","在小鼠与人类卵母细胞中施加剪接抑制，可抑制线粒体功能并影响ROS水平（摘要原文表述为“suppressed mitochondrial function and ROS levels”，具体方向与幅度原文未提供），支持剪接抑制的因果作用。","鉴定剪接因子DHX15为阶段特异性卵母细胞衰老的候选调控因子。"],"omics_angle":"核心为蛋白质组学：对人类FGO与MII卵母细胞按年龄分层进行蛋白质表达定量，获得衰老相关的蛋白动态；再与转录组数据进行层间整合，将“剪接机器抑制”定位为可能的起始层事件，其下游表现是线粒体功能与染色体分离缺陷。组学层面的具体方法、定量蛋白数目、差异倍数、阈值与统计检验，以及转录组数据的来源与匹配方式，原文未提供；也未见其他组学层（如蛋白修饰组、表观组）在摘要中被提及。","significance":"该工作把人类卵母细胞衰老从“表型描述”推进到“分子时间轴”：提示FGO阶段的蛋白质组改变早于MII阶段，可能为生殖衰老的早期评估提供窗口。剪接机器及DHX15作为候选靶点，为改善卵母细胞质量、降低非整倍体与流产风险提供了潜在的干预方向。对辅助生殖实验室而言，其价值在于提示年龄相关的卵母细胞质量下降具有可分的分子环节，而不仅是不可逆的年龄效应。","limitations":["本解读仅基于摘要，未获取全文（Europe PMC 标注为非OA/未收录），因此研究设计细节、样本量、统计量、Figure/表格内容均无法核实。","摘要未交代卵母细胞来源（IVM/IVF周期、捐赠或废弃胚胎来源）、纳入排除标准与伦理信息，也未说明各年龄组的样本数与重复数。","蛋白质组学平台、定量策略、低起始量处理、缺失值处理与多重检验校正等关键方法学信息原文未提供。","转录组数据为自有生成还是公共数据再分析、样本是否与蛋白质组配对，原文未提供。","剪接抑制实验的具体试剂（如剪接抑制剂种类）、浓度、处理时长与功能读出（线粒体膜电位、ATP、ROS定量方法）原文未提供；“suppressed mitochondrial function and ROS levels”的方向性表述需核对全文。","DHX15仅为“候选”调控因子，摘要未提供敲低/过表达的功能验证数据；因果链（剪接抑制→线粒体功能→染色体分离→非整倍体）在人类卵母细胞中的完整性仍需全文确认。","属相关性+药理性抑制验证的观察性研究框架，未涉及临床干预结局（如整倍体率、临床妊娠率），也未见随机对照设计。"],"next_questions":["FGO在30岁即出现蛋白改变、MII延迟至35–40岁的时间差，是否与卵母细胞成熟过程中蛋白储备/降解能力随年龄下降有关？","剪接抑制究竟是衰老的“起始”因素还是伴随现象？需要在人类卵母细胞中进行DHX15特异性的敲低/回补实验来检验。","DHX15调控的具体剪接靶标（如线粒体相关基因、纺锤体组装检查点相关转录本）是什么？可否用剪接组学（splicing/splicing isoform profiling）定位？","剪接抑制导致线粒体功能与ROS改变的方向与机制如何？是否可通过线粒体保护或剪接调控逆转衰老表型？","能否将FGO阶段30岁的蛋白标志物转化为临床可用的卵母细胞质量评估指标？需要前瞻性队列与整倍体/妊娠结局验证。","可复现要点：按年龄分层、按GV(FGO)/MII分阶段比较的蛋白质组设计，以及与转录组分层整合的分析框架，可用于其他生殖组织衰老研究。"],"terms":[{"en":"fully grown germinal vesicle oocyte (FGO)","zh":"完全生长生发泡卵母细胞","note":"已完成生长、处于GV期、尚未恢复减数分裂的卵母细胞。"},{"en":"metaphase II (MII) oocyte","zh":"减数分裂II中期卵母细胞","note":"成熟、已完成第一极体排出、可受精的卵母细胞阶段。"},{"en":"mRNA splicing","zh":"mRNA剪接","note":"由剪接体（spliceosome）去除内含子、连接外显子的加工过程，影响转录本多样性与蛋白产出。"},{"en":"splicing machinery","zh":"剪接机器","note":"执行剪接的snRNP与相关蛋白因子的统称。"},{"en":"DHX15","zh":"DHX15解旋酶","note":"一种DEAH-box RNA解旋酶，参与剪接体组装/剪接调控，本文鉴定为卵母细胞衰老候选调控因子。"},{"en":"chromosome segregation","zh":"染色体分离","note":"减数分裂中染色体正确分配的过程，异常导致非整倍体。"},{"en":"aneuploidy","zh":"非整倍体","note":"细胞染色体数目异常，是卵母细胞衰老与流产的重要相关因素。"},{"en":"ROS","zh":"活性氧","note":"线粒体代谢副产物，过量造成氧化应激损伤。"},{"en":"proteomic profiling","zh":"蛋白质组谱分析","note":"对样本中蛋白表达进行系统性定量表征的方法。"}],"reading_time_min":5},"markdown":"**一句话结论**：人类卵母细胞衰老的蛋白质组图谱揭示：mRNA剪接抑制可能是启动因素，DHX15为阶段特异性候选调控因子。\n\n## 研究背景\n\n生殖衰老损害女性生育力，卵母细胞衰老被认为是主要驱动因素，表现为非整倍体（aneuploidy）发生率升高和流产风险增加；但迄今尚无广泛实施的有效干预手段。作者试图回答：人类卵母细胞在衰老过程中蛋白质表达如何动态变化，以及这些变化是否在生发泡（GV）期与减数分裂II（MII）期存在阶段差异，并寻找可作为干预靶点的分子事件。\n\n## 研究设计与方法\n\n研究对象为人类卵母细胞，比较完全生长生发泡卵母细胞（fully grown germinal vesicle oocyte, FGO）与MII卵母细胞，并按25、30、35、40岁年龄组分析成熟过程的蛋白质表达谱（comprehensive protein expression profiling）；技术路线包括蛋白质组学全景图谱构建、与转录组（transcriptomic）数据的整合分析，以及在小鼠与人类卵母细胞中通过剪接抑制（splicing inhibition）进行功能验证。样本量、具体质谱平台、低起始量方案、转录组数据来源、统计方法与Figure内容均原文未提供（本解读仅依据摘要）。\n\n## 主要发现\n\n- 建立了覆盖25、30、35、40岁年龄组的人类FGO与MII卵母细胞蛋白质表达谱，揭示衰老相关的差异蛋白动态。\n- 衰老相关蛋白变化在FGO中出现较早（约30岁起），而在MII卵母细胞中延迟至35或40岁，提示衰老的时间起点具有阶段特异性。\n- 差异蛋白尤其富集于mRNA剪接（mRNA splicing）、翻译（translation）与染色体分离（chromosome segregation）相关蛋白。\n- 与转录组数据整合提示：剪接机器的抑制（suppression of splicing machineries）可能是驱动卵母细胞衰老的起始事件，并伴随线粒体功能缺陷与染色体分离异常。\n- 在小鼠与人类卵母细胞中施加剪接抑制，可抑制线粒体功能并影响ROS水平（摘要原文表述为“suppressed mitochondrial function and ROS levels”，具体方向与幅度原文未提供），支持剪接抑制的因果作用。\n- 鉴定剪接因子DHX15为阶段特异性卵母细胞衰老的候选调控因子。\n\n## 多组学视角\n\n核心为蛋白质组学：对人类FGO与MII卵母细胞按年龄分层进行蛋白质表达定量，获得衰老相关的蛋白动态；再与转录组数据进行层间整合，将“剪接机器抑制”定位为可能的起始层事件，其下游表现是线粒体功能与染色体分离缺陷。组学层面的具体方法、定量蛋白数目、差异倍数、阈值与统计检验，以及转录组数据的来源与匹配方式，原文未提供；也未见其他组学层（如蛋白修饰组、表观组）在摘要中被提及。\n\n## 意义\n\n该工作把人类卵母细胞衰老从“表型描述”推进到“分子时间轴”：提示FGO阶段的蛋白质组改变早于MII阶段，可能为生殖衰老的早期评估提供窗口。剪接机器及DHX15作为候选靶点，为改善卵母细胞质量、降低非整倍体与流产风险提供了潜在的干预方向。对辅助生殖实验室而言，其价值在于提示年龄相关的卵母细胞质量下降具有可分的分子环节，而不仅是不可逆的年龄效应。\n\n## 局限与待解问题\n\n- 本解读仅基于摘要，未获取全文（Europe PMC 标注为非OA/未收录），因此研究设计细节、样本量、统计量、Figure/表格内容均无法核实。\n- 摘要未交代卵母细胞来源（IVM/IVF周期、捐赠或废弃胚胎来源）、纳入排除标准与伦理信息，也未说明各年龄组的样本数与重复数。\n- 蛋白质组学平台、定量策略、低起始量处理、缺失值处理与多重检验校正等关键方法学信息原文未提供。\n- 转录组数据为自有生成还是公共数据再分析、样本是否与蛋白质组配对，原文未提供。\n- 剪接抑制实验的具体试剂（如剪接抑制剂种类）、浓度、处理时长与功能读出（线粒体膜电位、ATP、ROS定量方法）原文未提供；“suppressed mitochondrial function and ROS levels”的方向性表述需核对全文。\n- DHX15仅为“候选”调控因子，摘要未提供敲低/过表达的功能验证数据；因果链（剪接抑制→线粒体功能→染色体分离→非整倍体）在人类卵母细胞中的完整性仍需全文确认。\n- 属相关性+药理性抑制验证的观察性研究框架，未涉及临床干预结局（如整倍体率、临床妊娠率），也未见随机对照设计。\n\n## 值得跟进\n\n- FGO在30岁即出现蛋白改变、MII延迟至35–40岁的时间差，是否与卵母细胞成熟过程中蛋白储备/降解能力随年龄下降有关？\n- 剪接抑制究竟是衰老的“起始”因素还是伴随现象？需要在人类卵母细胞中进行DHX15特异性的敲低/回补实验来检验。\n- DHX15调控的具体剪接靶标（如线粒体相关基因、纺锤体组装检查点相关转录本）是什么？可否用剪接组学（splicing/splicing isoform profiling）定位？\n- 剪接抑制导致线粒体功能与ROS改变的方向与机制如何？是否可通过线粒体保护或剪接调控逆转衰老表型？\n- 能否将FGO阶段30岁的蛋白标志物转化为临床可用的卵母细胞质量评估指标？需要前瞻性队列与整倍体/妊娠结局验证。\n- 可复现要点：按年龄分层、按GV(FGO)/MII分阶段比较的蛋白质组设计，以及与转录组分层整合的分析框架，可用于其他生殖组织衰老研究。\n\n## 关键术语\n\n- **fully grown germinal vesicle oocyte (FGO)** 完全生长生发泡卵母细胞：已完成生长、处于GV期、尚未恢复减数分裂的卵母细胞。\n- **metaphase II (MII) oocyte** 减数分裂II中期卵母细胞：成熟、已完成第一极体排出、可受精的卵母细胞阶段。\n- **mRNA splicing** mRNA剪接：由剪接体（spliceosome）去除内含子、连接外显子的加工过程，影响转录本多样性与蛋白产出。\n- **splicing machinery** 剪接机器：执行剪接的snRNP与相关蛋白因子的统称。\n- **DHX15** DHX15解旋酶：一种DEAH-box RNA解旋酶，参与剪接体组装/剪接调控，本文鉴定为卵母细胞衰老候选调控因子。\n- **chromosome segregation** 染色体分离：减数分裂中染色体正确分配的过程，异常导致非整倍体。\n- **aneuploidy** 非整倍体：细胞染色体数目异常，是卵母细胞衰老与流产的重要相关因素。\n- **ROS** 活性氧：线粒体代谢副产物，过量造成氧化应激损伤。\n- **proteomic profiling** 蛋白质组谱分析：对样本中蛋白表达进行系统性定量表征的方法。\n","provider":"deepseek","model":"deepseek-flash","is_mock":false,"basis":"abstract","created_at":"2026-11-08T04:04:21+00:00"},"fulltext":{"available":false,"status":"non_oa","reason":"Europe PMC 未收录免费全文（非 OA，或该来源不在 Europe PMC 全文范围内，如 bioRxiv 预印本）：isOpenAccess=False, 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